使用吸入短效 β 受体激动剂的心血管后果

第1节）第一次访问是筛选访问，参与者将被邀请到我们的临床科学大楼研究实验室进行肺功能测试和心肺运动测试。 通过刺破手指采集少量血液样本以测量血红蛋白。 心肺筛查将确保参与者没有观察到明显的健康问题，从而将他们排除在研究之外。 这次访问大约需要 2 小时。

第 2 节) 第二次访问将在第一次访问后 1 周内进行。 第二次访问时，参与者将禁食（12 小时）到达，并被要求在到达前 8 小时内不要摄入咖啡因或进行锻炼。 这些限制确保了我们测量血管反应性的准确性。 仰卧休息 10 分钟后，将使用心率、血压、血流介导的扩张和脉搏波速度来测量心血管功能。 参与者将被随机分配到三个研究组之一：1) 沙丁胺醇 (2x200mcg)、2) 布地奈德-福莫特罗 (1x400mcg) 或 3) 安慰剂 (2x0mcg)。 在收到小组分配后，研究团队的一名非盲成员将帮助参与者服用所需的剂量，然后参与者将恢复 10 分钟的仰卧休息。 然后，研究团队的盲人成员将重新评估心率、血压、血流介导的扩张和脉搏波速度。 第 2 节大约需要 1.5 小时。

会议 2A) 参与者将被要求签署第二份可选的知情同意书，概述与方案相关的额外措施、技术和风险。 参与者将保持仰卧位，并将静脉注射管插入前臂的肘窝。 将抽取少量血液进行性激素分析。 将附上 3 导联心电图，并逐次监测手指血压。 将使用心脏超声来估计心输出量，而将使用多普勒超声来估计肱血流量。 将使用显微神经造影术测量腓神经中的肌肉交感神经活动。 肺扩散能力及其组成部分将通过标准化屏气技术进行评估。 简而言之，参与者吸入极少量的一氧化碳和甲烷，屏住呼吸6秒，然后快速呼气。 使用 21%、40% 和 60% 的氧气浓度完成该操作 3 次，以确定弥散能力和肺血管功能。 获得所有结果的基线测量后，将通过静脉注射β-激动剂（异丙肾上腺素），起始剂量为 0.01 μg∙kg-1∙min-1，持续 10 分钟，并以每 10 分钟 0.01 µg∙kg-1∙min-1，最大速率为 0.04 µg∙kg-1∙min-1。 增量剂量创建了变量血压、心率、心输出量和肱血流量的剂量反应曲线，曲线减小表明β受体敏感性较低。 所有值将在 10 分钟给药后的最后两分钟内获得。 将在异丙肾上腺素的最终剂量后评估肺扩散能力。 输注和数据采集完成后，参与者将保持休息，直到血压和心率恢复到基线值。 本课程将在第 1 课程之后的 2 周内完成，大约需要 2 小时。

干预：在第 2 节或第 2A 节之后，如果参与者同意额外的测试，参与者将带着吸入器和剂量方案被送回家，并完成为期 4 周的干预，每周填写问卷以监测症状。 吸入器将配备电子追踪器来计算参与者接受的剂量数量。

第 3 节）经过 4 周的干预后，参与者将通过约 2 小时的肺功能测试和运动测试来重复第 1 节。 在第一次治疗期间完成后，将通过刺破手指收集少量血液样本以测量血红蛋白。 该会议将在完成为期 4 周的干预后 1-2 天内进行。

第 4 节）参与者将被要求禁食（12 小时）到达，并被要求在到达前 8 小时内不要摄入咖啡因或进行锻炼。 该课程将包含与课程 2 相同的测量（脉搏波速度、血压、心率和血流介导的扩张）和程序，持续约 1.5 小时。 该会议将在干预后 2-4 天内进行。

会话 4A) 参与额外可选访视的人员也将完成访视 4A，这与访视 2A 的方案相同，需要约 2 小时才能完成。 该会议将在干预后 3-6 天进行。