Consequências cardiovasculares do uso de beta-agonistas inalados de curta ação

Sessão 1) A primeira visita é uma visita de triagem onde os participantes serão convidados ao nosso laboratório de pesquisa do Edifício de Ciências Clínicas para realizar testes de função pulmonar e testes de exercício cardiopulmonar. Uma pequena amostra de sangue será coletada por meio de uma picada no dedo para medir a hemoglobina. A triagem cardiopulmonar garantirá que nenhum problema de saúde sublinhado seja observado no participante, o que o excluiria do estudo. Esta visita levará cerca de 2 horas.

Sessão 2) A segunda visita ocorrerá dentro de 1 semana após a primeira visita. Na segunda visita, os participantes chegarão em jejum (12 horas) e serão solicitados a não consumir cafeína ou realizar exercícios físicos 8 horas antes de chegar. Estas restrições garantem a precisão na nossa medição da reatividade vascular. Ocorrerá a medição da função cardiovascular usando frequência cardíaca, pressão arterial, dilatação mediada por fluxo e velocidade da onda de pulso após 10 minutos de repouso supino. Os participantes serão randomizados para um dos três braços do estudo: 1) salbutamol (2x200mcg), 2) budesonida-formoterol (1x400mcg) ou 3) placebo (2x0mcg). Ao receber a alocação do grupo, um membro não cego da equipe de pesquisa ajudará o participante a tomar a dosagem necessária e, em seguida, o participante retornará para 10 minutos de repouso supino. A frequência cardíaca, a pressão arterial, a dilatação mediada pelo fluxo e a velocidade da onda de pulso serão então reavaliadas por um membro cego da equipe de pesquisa. A sessão 2 deve durar aproximadamente 1,5 horas.

Sessão 2A) Os participantes serão solicitados a assinar um segundo formulário de consentimento informado opcional descrevendo as medidas, técnicas e riscos adicionais associados ao protocolo. Os participantes descansarão em posição supina e terão um acesso intravenoso inserido na fossa cubital do antebraço. Uma pequena quantidade de sangue será coletada para análise de hormônios sexuais. Um eletrocardiograma de 3 derivações será anexado e a pressão arterial do dedo será monitorada batimento a batimento. O débito cardíaco será estimado por ultrassom cardíaco, enquanto o fluxo sanguíneo braquial será estimado por ultrassom Doppler. A atividade nervosa simpática muscular será medida no nervo fibular por meio de microneurografia. A capacidade de difusão pulmonar e seus componentes serão avaliados por técnicas padronizadas de apneia. Resumindo, os participantes inalam uma quantidade muito pequena de monóxido de carbono e metano e prendem a respiração por 6 segundos antes de expirarem rapidamente. Esta manobra é completada três vezes usando concentração de oxigênio de 21%, 40% e 60% para determinar a capacidade de difusão e a função vascular pulmonar. Depois de obter as medidas iniciais de todos os resultados, um beta-agonista (isoproterenol) será injetado através da linha intravenosa em uma dosagem inicial de 0,01 μg∙kg-1∙min-1 por 10 minutos e aumentará gradualmente a uma taxa de 0,01 μg∙kg-1∙min-1 a cada 10 minutos até uma taxa máxima de 0,04 μg∙kg-1∙min-1. As dosagens incrementais criam uma curva dose-resposta para as variáveis ​​pressão arterial, frequência cardíaca, débito cardíaco e fluxo sanguíneo braquial com uma curva reduzida indicando menor sensibilidade do receptor β. Todos os valores serão obtidos nos últimos dois minutos da dosagem de 10 minutos. A capacidade de difusão pulmonar será avaliada após a dosagem final de isoproterenol. Após a conclusão da infusão e aquisição de dados, os participantes permanecerão em repouso até que a pressão arterial e a frequência cardíaca retornem aos valores basais. Esta sessão será concluída dentro de 2 semanas após a sessão 1 e levará aproximadamente 2 horas.

Intervenção: Após a sessão 2 ou 2A, se o participante consentiu com a sessão de teste adicional, os participantes serão enviados para casa com seu inalador e regime de dosagem e completarão a intervenção por 4 semanas, preenchendo questionários para monitorar os sintomas a cada semana. Os inaladores serão equipados com rastreadores eletrônicos para calcular o número de doses que os participantes receberam.

Sessão 3) Após a intervenção de 4 semanas, os participantes irão então replicar a sessão 1 com um teste de função pulmonar e teste de exercício com duração de aproximadamente 2 horas. Conforme concluído durante a primeira sessão, uma pequena amostra de sangue será coletada por meio de uma picada no dedo para medir a hemoglobina. Esta sessão ocorrerá dentro de 1-2 dias após a conclusão da intervenção de 4 semanas.

Sessão 4) Os participantes serão solicitados a chegar em jejum (12 horas) e a não consumir cafeína ou realizar exercícios 8 horas antes de chegar. A sessão consistirá nas mesmas medições (velocidade da onda de pulso, pressão arterial, frequência cardíaca e dilatação mediada por fluxo) e procedimento da Sessão 2 e abrangendo aproximadamente 1,5 horas. Esta sessão ocorrerá entre 2 a 4 dias após a intervenção.

Sessão 4A) Aqueles que participam das visitas opcionais adicionais também completariam a visita 4A, que seria o mesmo protocolo da visita 2A e levaria cerca de 2 horas para ser concluída. Esta sessão ocorrerá 3-6 dias após a intervenção.