Kardiovaskulære konsekvenser av bruk av inhalert korttidsvirkende beta-agonist

Økt 1) Det første besøket er et screeningbesøk hvor deltakerne vil bli invitert til forskningslaboratoriet vårt i Clinical Sciences Building for å gjennomføre lungefunksjonstesting og kardiopulmonal treningstesting. En liten blodprøve vil bli tatt med fingerstikk for å måle hemoglobin. Kardiopulmonal screening vil sikre at ingen understrekende helseproblemer blir observert hos deltakeren som vil ekskludere dem fra studien. Dette besøket vil ta ~2 timer.

Økt 2) Det andre besøket vil finne sted innen 1 uke etter det første besøket. Ved det andre besøket vil deltakerne komme fastende (12 timer) og bli bedt om å ikke innta koffein eller trene 8 timer før ankomst. Disse restriksjonene sikrer nøyaktighet i vår måling av vaskulær reaktivitet. Måling av kardiovaskulær funksjon ved hjelp av hjertefrekvens, blodtrykk, strømningsmediert dilatasjon og pulsbølgehastighet etter 10 minutters liggende hvile vil skje. Deltakerne vil bli randomisert til en av tre studiearmer: 1) salbutamol (2x200mcg), 2) budesonid-formoterol (1x400mcg), eller 3) placebo (2x0mcg). Etter å ha mottatt gruppetildelingen vil et ublindet medlem av forskerteamet hjelpe deltakeren med å ta den nødvendige dosen, og deretter vil deltakeren gå tilbake til 10 minutters liggende hvile. Hjertefrekvens, blodtrykk, strømningsmediert dilatasjon og pulsbølgehastighet vil deretter bli re-evaluert av et blindet medlem av forskerteamet. Økt 2 bør ta omtrent 1,5 timer.

Sesjon 2A) Deltakerne vil bli bedt om å signere et annet, valgfritt, informert samtykkeskjema som beskriver de ekstra tiltakene, teknikkene og risikoene som er forbundet med protokollen. Deltakerne vil hvile i ryggleie og få en intravenøs linje satt inn i cubital fossa av underarmen. En liten mengde blod vil bli trukket for kjønnshormonanalyse. Et 3-avlednings elektrokardiogram vil bli festet, og fingerblodtrykket vil bli overvåket slag for slag. Hjertevolum vil bli estimert ved hjelp av hjerteultralyd, mens brachial blodstrøm vil bli estimert ved hjelp av doppler ultralyd. Muskelsympatisk nervøs aktivitet vil bli målt i peronealnerven ved hjelp av mikronevrografi. Lungediffunderende kapasitet og dens komponenter vil bli evaluert ved hjelp av standardiserte pusthold-teknikker. Kort sagt, deltakerne inhalerer en veldig liten mengde karbonmonoksid og metan og holder pusten i 6 sekunder før de puster raskt ut. Denne manøveren fullføres tre ganger ved å bruke 21 %, 40 % og 60 % oksygenkonsentrasjon for å bestemme diffusjonskapasitet og pulmonal vaskulær funksjon. Etter å ha oppnådd basislinjemål for alle utfall, vil en beta-agonist (isoproterenol) injiseres gjennom den intravenøse linjen med en startdose på 0,01 μg∙kg-1∙min-1 i 10 minutter og øke trinnvis med en hastighet på 0,01 μg∙kg-1∙min-1 hvert 10. minutt til en maksimal hastighet på 0,04 μg∙kg-1∙min-1. De inkrementelle dosene skaper en dose-responskurve for variablene blodtrykk, hjertefrekvens, hjertevolum og brachial blodstrøm med en redusert kurve som indikerer mindre β-reseptorfølsomhet. Alle verdier vil bli oppnådd innen de siste to minuttene av 10-minutters dosering. Lungediffusjonskapasitet vil bli evaluert etter den endelige dosen av isoproterenol. Etter fullført infusjon og datainnsamling, vil deltakerne forbli i hvile til blodtrykket og hjertefrekvensen er tilbake til utgangsverdiene. Denne økten vil bli gjennomført innen 2 uker etter økt 1 og vil ta ~2 timer.

Intervensjon: Etter enten økt 2 eller 2A hvis deltakeren samtykket til den ekstra testøkten, vil deltakerne sendes hjem med sin inhalator og doseringsregime og fullføre intervensjonen i 4 uker, og fylle ut spørreskjemaer for å overvåke symptomene hver uke. Inhalatorer vil være utstyrt med elektroniske trackere for å beregne antall doser deltakerne har fått.

Økt 3) Etter den 4-ukers intervensjonen vil deltakerne deretter replikere økt 1 med en lungefunksjonstest og treningstest som strekker seg over ~2 timer. Som fullført under den første økten, vil en liten blodprøve bli tatt via fingerstikk for å måle hemoglobin. Denne økten vil finne sted innen 1-2 dager etter fullført 4-ukers intervensjon.

Økt 4) Deltakerne vil bli bedt om å komme fastende (12 timer) og bli bedt om å ikke innta koffein eller trene 8 timer før ankomst. Økten vil bestå av samme målinger (pulsbølgehastighet, blodtrykk, hjertefrekvens og strømningsmediert dilatasjon) og prosedyre som økt 2 og strekker seg over ~1,5 timer. Denne økten vil finne sted mellom 2-4 dager etter intervensjonen.

Økt 4A) De som deltar i de ekstra valgfrie besøkene vil også da fullføre besøk 4A som vil være den samme protokollen som besøk 2A og ta ~2 timer å fullføre. Denne økten vil finne sted 3-6 dager etter intervensjon.