Consecuencias cardiovasculares del uso de betaagonistas inhalados de acción corta

Sesión 1) La primera visita es una visita de selección en la que se invitará a los participantes a nuestro laboratorio de investigación del Edificio de Ciencias Clínicas para realizar pruebas de función pulmonar y pruebas de ejercicio cardiopulmonar. Se recolectará una pequeña muestra de sangre mediante punción en el dedo para medir la hemoglobina. El examen cardiopulmonar garantizará que no se observen problemas de salud subyacentes en el participante que lo excluirían del estudio. Esta visita durará aproximadamente 2 horas.

Sesión 2) La segunda visita se realizará dentro de 1 semana de la primera visita. En la segunda visita, los participantes llegarán en ayunas (12 horas) y se les pedirá que no consuman cafeína ni realicen ejercicio 8 horas antes de llegar. Estas restricciones garantizan la precisión en nuestra medición de la reactividad vascular. Se medirá la función cardiovascular utilizando la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la dilatación mediada por el flujo y la velocidad de la onda del pulso después de 10 minutos de reposo en decúbito supino. Los participantes serán asignados al azar a uno de los tres brazos del estudio: 1) salbutamol (2x200 mcg), 2) budesonida-formoterol (1x400 mcg) o 3) placebo (2x0 mcg). Al recibir su asignación de grupo, un miembro no cegado del equipo de investigación ayudará al participante a tomar la dosis requerida y luego el participante volverá a descansar 10 minutos en posición supina. Luego, un miembro ciego del equipo de investigación volverá a evaluar la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la dilatación mediada por el flujo y la velocidad de la onda del pulso. La sesión 2 debería durar aproximadamente ~1,5 horas.

Sesión 2A) Se pedirá a los participantes que firmen un segundo formulario de consentimiento informado opcional que describe las medidas, técnicas y riesgos adicionales asociados con el protocolo. Los participantes descansarán en posición supina y se les insertará una vía intravenosa en la fosa cubital del antebrazo. Se extraerá una pequeña cantidad de sangre para analizar las hormonas sexuales. Se conectará un electrocardiograma de 3 derivaciones y se controlará la presión arterial del dedo latido a latido. El gasto cardíaco se estimará mediante ecografía cardíaca, mientras que el flujo sanguíneo braquial se estimará mediante ecografía Doppler. La actividad nerviosa simpática del músculo se medirá en el nervio peroneo mediante microneurografía. La capacidad de difusión pulmonar y sus componentes se evaluarán mediante técnicas estandarizadas de contener la respiración. En resumen, los participantes inhalan una cantidad muy pequeña de monóxido de carbono y metano y contienen la respiración durante 6 segundos antes de exhalar rápidamente. Esta maniobra se completa tres veces utilizando una concentración de oxígeno del 21%, 40% y 60% para determinar la capacidad de difusión y la función vascular pulmonar. Después de obtener las medidas iniciales de todos los resultados, se inyectará un betaagonista (isoproterenol) a través de la vía intravenosa en una dosis inicial de 0,01 μg∙kg-1∙min-1 durante 10 minutos y se aumentará de forma gradual a un ritmo de 0,01 μg∙kg-1∙min-1 cada 10 minutos hasta una velocidad máxima de 0,04 μg∙kg-1∙min-1. Las dosis incrementales crean una curva dosis-respuesta para las variables presión arterial, frecuencia cardíaca, gasto cardíaco y flujo sanguíneo braquial con una curva reducida que indica una menor sensibilidad del receptor β. Todos los valores se obtendrán dentro de los últimos dos minutos de la dosis de 10 minutos. La capacidad de difusión pulmonar se evaluará tras la dosis final de isoproterenol. Al finalizar la infusión y la adquisición de datos, los participantes permanecerán en reposo hasta que la presión arterial y la frecuencia cardíaca vuelvan a los valores iniciales. Esta sesión se completará dentro de las 2 semanas posteriores a la sesión 1 y durará aproximadamente 2 horas.

Intervención: Después de la sesión 2 o 2A, si el participante dio su consentimiento para la sesión de prueba adicional, los participantes serán enviados a casa con su inhalador y régimen de dosificación y completarán la intervención durante 4 semanas, completando cuestionarios para monitorear los síntomas cada semana. Los inhaladores estarán equipados con rastreadores electrónicos para calcular la cantidad de dosis que han recibido los participantes.

Sesión 3) Después de la intervención de 4 semanas, los participantes replicarán la sesión 1 con una prueba de función pulmonar y una prueba de ejercicio que durará aproximadamente 2 horas. Como se completó durante la primera sesión, se recolectará una pequeña muestra de sangre mediante un pinchazo en el dedo para medir la hemoglobina. Esta sesión se llevará a cabo dentro de 1 o 2 días después de completar la intervención de 4 semanas.

Sesión 4) Se pedirá a los participantes que lleguen en ayunas (12 horas) y se les pedirá que no consuman cafeína ni realicen ejercicio 8 horas antes de llegar. La sesión constará de las mismas mediciones (velocidad de la onda del pulso, presión arterial, frecuencia cardíaca y dilatación mediada por flujo) y procedimiento que la Sesión 2 y durará aproximadamente 1,5 horas. Esta sesión se producirá entre 2-4 días después de la intervención.

Sesión 4A) Aquellos que participen en las visitas opcionales adicionales también completarían la visita 4A, que sería el mismo protocolo que la visita 2A y tardaría aproximadamente 2 horas en completarse. Esta sesión se producirá entre 3 y 6 días después de la intervención.