Konsekwencje sercowo-naczyniowe stosowania wziewnego krótko działającego agonisty receptorów beta

Sesja 1) Pierwsza wizyta to wizyta przesiewowa, podczas której uczestnicy zostaną zaproszeni do naszego laboratorium badawczego Building Sciences w celu przeprowadzenia badań czynności płuc i krążeniowo-oddechowego testu wysiłkowego. Z nakłucia palca zostanie pobrana niewielka próbka krwi w celu pomiaru stężenia hemoglobiny. Przesiewowe badanie krążeniowo-oddechowe zagwarantuje, że u uczestnika nie zostaną zaobserwowane żadne istotne problemy zdrowotne, które wykluczyłyby go z badania. Ta wizyta zajmie ~2 godziny.

Sesja 2) Druga wizyta odbędzie się w ciągu 1 tygodnia od pierwszej wizyty. Podczas drugiej wizyty uczestnicy przyjdą na czczo (12 godzin) i zostaną poproszeni o niespożywanie kofeiny i wykonywanie ćwiczeń fizycznych na 8 godzin przed przybyciem. Ograniczenia te zapewniają dokładność naszych pomiarów reaktywności naczyń. Po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej nastąpi pomiar czynności układu krążenia na podstawie częstości akcji serca, ciśnienia krwi, rozszerzenia zależnego od przepływu i prędkości fali tętna. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z trzech ramion badania: 1) salbutamol (2x200 mcg), 2) budezonid-formoterol (1x400 mcg) lub 3) placebo (2x0 mcg). Po otrzymaniu przydziału do grupy nieoślepiony członek zespołu badawczego pomoże uczestnikowi w przyjęciu wymaganej dawki, po czym uczestnik powróci do 10-minutowego odpoczynku w pozycji leżącej. Tętno, ciśnienie krwi, rozszerzenie zależne od przepływu i prędkość fali tętna zostaną następnie ponownie ocenione przez niewidomego członka zespołu badawczego. Sesja 2 powinna zająć około ~1,5 godziny.

Sesja 2A) Uczestnicy zostaną poproszeni o podpisanie drugiego, opcjonalnego formularza świadomej zgody, opisującego dodatkowe środki, techniki i ryzyko związane z protokołem. Uczestnicy będą odpoczywać w pozycji leżącej, z wkłuciem dożylnym do dołu łokciowego przedramienia. Pobrana zostanie niewielka ilość krwi do analizy hormonów płciowych. Zostanie podłączony elektrokardiogram z 3 odprowadzeń, a ciśnienie krwi na palcach będzie monitorowane uderzenie po uderzeniu. Pojemność minutową serca ocenia się za pomocą ultrasonografii serca, natomiast przepływ krwi w ramieniu za pomocą ultrasonografii dopplerowskiej. Aktywność współczulnego układu nerwowego mięśni będzie mierzona w nerwie strzałkowym za pomocą mikroneurografii. Zdolność dyfuzyjna płuc i jej składniki zostaną ocenione za pomocą standardowych technik wstrzymywania oddechu. Krótko mówiąc, uczestnicy wdychają bardzo małą ilość tlenku węgla i metanu i wstrzymują oddech na 6 sekund, po czym gwałtownie wydychają. Manewr ten wykonuje się trzykrotnie, stosując stężenie tlenu 21%, 40% i 60% w celu określenia pojemności dyfuzyjnej i funkcji naczyń płucnych. Po uzyskaniu podstawowych parametrów wszystkich wyników, beta-agonista (izoproterenol) zostanie wstrzyknięty przez linię dożylną w dawce początkowej 0,01 μg∙kg-1∙min-1 przez 10 minut i stopniowo zwiększanej z szybkością 0,01 μg∙kg-1∙min-1 co 10 minut do maksymalnej szybkości 0,04 μg∙kg-1∙min-1. Dawki przyrostowe tworzą krzywą odpowiedzi na dawkę dla zmiennych ciśnienia krwi, częstości akcji serca, rzutu serca i przepływu krwi w ramieniu ze zmniejszoną krzywą wskazującą mniejszą wrażliwość receptora β. Wszystkie wartości zostaną uzyskane w ciągu ostatnich dwóch minut 10-minutowej dawki. Zdolność dyfuzyjną płuc zostanie oceniona po podaniu końcowej dawki izoproterenolu. Po zakończeniu infuzji i zebraniu danych uczestnicy pozostaną w stanie spoczynku do czasu, aż ciśnienie krwi i tętno powrócą do wartości wyjściowych. Ta sesja zostanie ukończona w ciągu 2 tygodni od sesji 1 i zajmie ~2 godziny.

Interwencja: Po sesji 2 lub 2A, jeśli uczestnik wyraził zgodę na dodatkową sesję testową, uczestnicy zostaną następnie odesłani do domu z inhalatorem i schematem dawkowania i będą kontynuować interwencję przez 4 tygodnie, wypełniając cotygodniowe kwestionariusze w celu monitorowania objawów. Inhalatory zostaną wyposażone w elektroniczne urządzenia śledzące, które będą obliczać liczbę dawek, jakie otrzymali uczestnicy.

Sesja 3) Po 4-tygodniowej interwencji uczestnicy powtórzą sesję 1, obejmującą badanie czynności płuc i próbę wysiłkową trwające ~2 godziny. Po zakończeniu pierwszej sesji, z nakłucia palca zostanie pobrana niewielka próbka krwi w celu pomiaru stężenia hemoglobiny. Sesja ta odbędzie się w ciągu 1-2 dni od zakończenia 4-tygodniowej interwencji.

Sesja 4) Uczestnicy zostaną poproszeni o przybycie na czczo (12 godzin) i poproszeni o niespożywanie kofeiny ani wykonywanie ćwiczeń fizycznych na 8 godzin przed przybyciem. Sesja będzie składać się z tych samych pomiarów (prędkości fali tętna, ciśnienia krwi, tętna i rozszerzenia zależnego od przepływu) i procedury co Sesja 2 i trwać będzie ~1,5 godziny. Sesja ta odbędzie się w ciągu 2-4 dni po interwencji.

Sesja 4A) Osoby biorące udział w dodatkowych wizytach fakultatywnych również ukończą wizytę 4A, która będzie przebiegać według tego samego protokołu co wizyta 2A i zajmie około 2 godzin. Sesja ta odbędzie się 3-6 dni po interwencji.