Rövid hatású béta-agonista belélegzés szív- és érrendszeri következményei

Session 1) Az első látogatás egy szűrési látogatás, ahol a résztvevőket meghívjuk a Clinical Sciences Building kutatólaboratóriumunkba, ahol tüdőfunkciós és kardiopulmonális terhelési vizsgálatokat végeznek. Ujjszúrással kis vérmintát vesznek a hemoglobin mérésére. A kardiopulmonális szűrés biztosítja, hogy a résztvevőnél ne figyeljenek meg olyan nyomatékos egészségügyi problémákat, amelyek kizárnák őt a vizsgálatból. Ez a látogatás ~2 órát vesz igénybe.

2. alkalom) A második látogatásra az első látogatást követő 1 héten belül kerül sor. A második látogatáskor a résztvevők koplalva (12 óra) érkeznek, és megkérik őket, hogy érkezés előtt 8 órával ne fogyasszanak koffeint és ne végezzenek testmozgást. Ezek a korlátozások biztosítják az érrendszeri reaktivitás mérésének pontosságát. A szív- és érrendszeri funkció mérése pulzusszám, vérnyomás, áramlás által közvetített tágulás és pulzushullám-sebesség segítségével történik 10 perc hanyatt fekvő pihenés után. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a három vizsgálati kar egyikébe: 1) szalbutamol (2x200 mikrogramm), 2) budezonid-formoterol (1x400 mikrogramm) vagy 3) placebo (2x0 mikrogramm). A csoportkiosztás kézhezvételekor a kutatócsoport egy nem vak tagja segíti a résztvevőt a szükséges adag bevételében, majd a résztvevő visszatér 10 perces fekvőpihenőhöz. A pulzusszámot, a vérnyomást, az áramlás által közvetített tágulást és a pulzushullám sebességét ezután a kutatócsoport egy elvakult tagja újraértékeli. A 2. munkamenet körülbelül 1,5 órát vesz igénybe.

2A) A résztvevőket megkérjük, hogy írjanak alá egy második, választható, tájékozott beleegyezési űrlapot, amely felvázolja a protokollhoz kapcsolódó további intézkedéseket, technikákat és kockázatokat. A résztvevők hanyatt fekszenek, és egy intravénás vezetéket helyeznek be az alkar kubitális üregébe. Kis mennyiségű vért vesznek a nemi hormonok elemzéséhez. Egy 3 elvezetéses elektrokardiogramot csatolnak, és az ujjak vérnyomását ütemről ütemre figyelik. A perctérfogatot szív ultrahanggal, míg a brachialis véráramlást doppler ultrahanggal becsülik meg. Az izom szimpatikus idegi aktivitását a peroneális idegben mikroneurográfia segítségével mérjük. A tüdő diffúziós kapacitását és összetevőit szabványos légzésvisszatartási technikákkal értékelik. Röviden: a résztvevők nagyon kis mennyiségű szén-monoxidot és metánt lélegeznek be, és 6 másodpercig visszatartják a lélegzetüket, mielőtt gyorsan kilélegzik. Ezt a manővert háromszor hajtják végre 21%, 40% és 60% oxigénkoncentráció használatával a diffúziós kapacitás és a pulmonalis vaszkuláris funkció meghatározására. Az összes kimenetel kiindulási értékének megállapítása után egy béta-agonistát (izoproterenolt) fecskendeznek be az intravénás vezetéken keresztül 0,01 μg∙kg-1∙perc-1 kezdődózisban 10 percig, majd a dózist fokozatosan növelik 0,01 µg∙kg-1∙perc-1 10 percenként 0,04 µg∙kg-1∙perc-1 maximális sebességig. A növekményes dózisok dózis-válasz görbét hoznak létre a vérnyomás, a szívfrekvencia, a perctérfogat és a brachialis véráramlás változóihoz, csökkentett görbével, ami kisebb β-receptor érzékenységet jelez. Minden értéket a 10 perces adagolás utolsó két percében kapunk. A tüdő diffúziós kapacitását az izoproterenol végső adagolása után értékelik. Az infúzió és az adatgyűjtés befejezése után a résztvevők addig pihennek, amíg a vérnyomás és a pulzusszám vissza nem tér az alapértékre. Ez a foglalkozás az 1. foglalkozástól számított 2 héten belül befejeződik, és körülbelül 2 órát vesz igénybe.

Beavatkozás: A 2. vagy 2A. alkalom után, ha a résztvevő beleegyezett a további vizsgálatba, a résztvevőket hazaküldik az inhalátorral és az adagolási renddel együtt, és 4 héten keresztül végzik el a beavatkozást, és minden héten kérdőíveket töltenek ki a tünetek nyomon követésére. Az inhalátorokat elektronikus nyomkövetőkkel szerelik fel, amelyek kiszámítják a résztvevők által kapott adagok számát.

3. alkalom) A 4 hetes beavatkozást követően a résztvevők megismétlik az 1. ülést egy kb. 2 órás tüdőfunkciós teszttel és terheléses teszttel. Az első ülés során egy kis vérmintát vesznek ujjszúrással a hemoglobin mérésére. Ez az ülés a 4 hetes beavatkozás befejezését követő 1-2 napon belül megtörténik.

4. foglalkozás) A résztvevőket megkérjük, hogy koplalva érkezzenek (12 óra), és arra kérik őket, hogy érkezés előtt 8 órával ne igyanak koffeint és ne végezzenek testmozgást. Az ülés ugyanazokból a mérésekből (pulzushullám-sebesség, vérnyomás, pulzusszám és áramlás által közvetített tágulás) és eljárásból áll majd, mint a 2. szekció, és körülbelül 1,5 órát ölel fel. Ez az ülés a beavatkozást követő 2-4 napon belül történik.

4A) A további opcionális látogatásokon részt vevők a 4A látogatást is teljesítik, amely ugyanaz a protokoll, mint a 2A látogatás, és körülbelül 2 órát vesz igénybe. Ez az ülés a beavatkozás után 3-6 nappal lesz.