Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bestemmelse af lægemiddelniveauer til farmakoterapi af hjertesvigt

17. januar 2024 opdateret af: University Hospital Ostrava

Brug af bestemmelse af lægemiddelniveauer til at optimere farmakoterapi af hjertesvigt

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om og hvordan serumkoncentrationer af de anvendte lægemidler, herunder deres metabolitter, korrelerer med udvalgte kliniske indikatorer for hjertesvigt (NT-proBNP-koncentration, 6-minutters gangtest, livskvalitetsspørgeskema, ekkokardiografiske parametre , hospitalsindlæggelse for HFrEF, længde af overlevelse).

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Forekomsten af ​​kronisk hjertesvigt stiger med alderen, og denne sygdom er en af ​​de mest almindelige årsager til hospitalsindlæggelse hos ældre. For at reducere antallet af eksacerbationer, hyppigheden af ​​indlæggelser, sygelighed og dødelighed og forbedre den overordnede livskvalitet bør behandlingsstrategien opstilles individuelt for hver patient, overvåges og revideres regelmæssigt.

Patienter med kronisk hjertesvigt viser signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​både kardiovaskulære og ikke-kardiovaskulære lægemidler. Samtidig har de en tendens til at blive udsat for andre ordinerede lægemidler, og derfor er der en øget risiko for lægemiddelinteraktioner. Disse resultater understreger behovet for omfattende farmakokinetiske undersøgelser hos patienter med kronisk hjertesvigt, sammen med udforskningen af ​​den potentielle fordel ved biomarkører, der er egnede til overvågning af patienters kliniske status. Farmakoterapi af kronisk hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (Heart Failure with Reduced Ejection Frction - HFrEF) består i dag af betablokkere sammen med mineralocorticoid receptor antagonister, kombinationen af ​​sacubitril/valsartan lægemidler og natrium-glucose transporter 2 hæmmere. Selvom anbefalingen af ​​terapeutisk lægemiddelmonitorering (TDM) hos patienter med kronisk hjertesvigt endnu ikke er etableret, kan introduktionen tjene som et effektivt værktøj til at påvise ændringer i farmakokinetikken af ​​anvendte lægemidler, objektivere lægemiddelinteraktioner og konstatere, at patienten følger behandlingen, og derved blive en del af sikker personlig farmakoterapi af denne sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Czech Republic
      • Ostrava, Czech Republic, Tjekkiet, 70852
        • University Hospital Ostrava
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marie Lazárová, MD, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Ivana Kacířová, doc., MD, Ph.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HFrEF med allerede etableret eller nystartet behandling med de anførte lægemidler
  • Mandlige og kvindelige patienter over 18 år
  • Underskrevet informeret samtykke med deltagelse i undersøgelsen
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumresultat af humant choriongonadotropin (hCG) ved baseline og bruge en acceptabel præventionsmetode med en hjemmekontrolurin-graviditetstest hver 3. måned i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

  • Overfølsomhed over for lægemidlet eller over for ethvert hjælpestof
  • Gravide og ammende kvinder
  • Yderligere eksklusionskriterier for patienter, der tager Bisoprolol, Carvedilol, Metoprololsuccinat eller Nebivolol: Ustabilt eller dekompenseret hjertesvigt, der tilhører New York Heart Association (NYHA) gruppe IV i henhold til New York Heart Association-klassifikationen, der kræver intravenøs inotrop støtte
  • Yderligere eksklusionskriterier for patienter, der bruger Bisoprolol, Carvedilol, Metoprololsuccinat eller Nebivolol:
  • - Klinisk manifest leverdysfunktion
  • - Anamnese med bronkospasme eller astma
  • - Alvorlig obstruktiv luftvejssygdom
  • - 2. og 3. grads A-V-blok (medmindre en permanent pacemaker er implanteret)
  • - svær bradykardi (puls <50)
  • - 2. og 3. grads A-V-blok (medmindre en permanent pacemaker er implanteret)
  • - svær bradykardi (puls <50)
  • - kardiogent shock
  • - sinusknudedysfunktionssyndrom (inklusive sinoatrial blokering)
  • - svær hypotension (systolisk blodtryk <85 mmHg)
  • - Prinzmetal angina
  • - ubehandlet fæokromocytom
  • - metabolisk acidose
  • - alvorlige perifere arterielle cirkulationsforstyrrelser
  • - samtidig intravenøs behandling med verapamil eller diltiazem
  • Yderligere eksklusionskriterier for patienter, der bruger Spironolacton:
  • - anuri
  • - akut nyresvigt
  • - alvorligt nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed <10 ml/min.)
  • - hyperkaliæmi >5,5 mmol/l
  • - hyponatriæmi <125 mmol/l
  • - Addisons sygdom
  • - samtidig brug af eplerenon eller andre kaliumbesparende diuretika
  • - porfyri
  • Yderligere eksklusionskriterier for patienter, der bruger Sacubitril/Valsartan:
  • - samtidig brug med angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere
  • - angioødem relateret til tidligere behandling med ACE-hæmmere eller tidligere behandling med angiotensin II-receptorblokkere (ARB)
  • - arvelig eller idiopatisk angioødem
  • - samtidig brug med lægemidler, der indeholder Aliskiren hos patienter med diabetes mellitus eller hos patienter med nedsat nyrefunktion (eGFR <60 ml/min/1,73) m2)
  • - alvorlig leverdysfunktion, galdecirrhose og kolestase

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion
Patienter med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion, i alderen 18+, ambulatorium på kardiologisk ambulatorium for hjertesvigt Universitetshospitalet Ostrava, som får oralt indgivet tabletter med et af de vurderede lægemidler eller deres kombination som angivet af den behandlende læge (Nebivolol, Valsartan og Sacubitril, Carvedilol, Bisoprolol, Metoprolol, Spironolacton).
Nebivolol (Nebilet) tablet vil blive indgivet oralt til patienter i henhold til deres kliniske tilstand og den behandlende læges beslutning.
Andre navne:
  • Nebilet, anatomisk-terapeutisk-kemisk kode (ATC) C07AB12
Valsartan og Sacubitril (Entresto) tabletter vil blive indgivet oralt til patienter i henhold til deres kliniske tilstand og den behandlende læges beslutning.
Andre navne:
  • Entresto, ATC C09DX04
Carvedilol (Dilatrend) tablet vil blive indgivet oralt til patienter i henhold til deres kliniske tilstand og den behandlende læges beslutning.
Andre navne:
  • Dilatrend, ATC C07AG02
Bisoprolol (Concor) tablet vil blive indgivet oralt til patienter i henhold til deres kliniske tilstand og den behandlende læges beslutning.
Andre navne:
  • Concor, ATC C07AB07
Metoprolol (Betaloc ZOK) tablet vil blive indgivet oralt til patienter i henhold til deres kliniske tilstand og den behandlende læges beslutning.
Andre navne:
  • Betaloc ZOK, ATC C07AB02
Verospiron (Spironolacton) tablet vil blive indgivet oralt til patienter i henhold til deres kliniske tilstand og den behandlende læges beslutning.
Andre navne:
  • Verospiron, ATC C03DA01

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af signifikanshastigheden mellem serumkoncentrationen af ​​de anvendte lægemidler og dosis af dette lægemiddel
Tidsramme: 24 måneder
Bestemmelse af, om serumkoncentrationen af ​​brugte lægemidler (Nebivolol, Valsartan/Sacubitril, Carvedilol, Bisoprolol, Metoprolol, Spironolacton) er vigtigere end dosis af disse lægemidler til kompensation af helbredstilstand hos patienter med kronisk hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF ).
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk indikator - NT-proBNP koncentration
Tidsramme: 24 måneder
Bestemmelse af en signifikant afhængighed mellem serumkoncentrationen af ​​de anvendte lægemidler og værdierne af den valgte kliniske indikator - N-terminalt prohormon af natriuretisk peptid B (NT-pro BNP), målt i pg/ml.
24 måneder
Klinisk indikator - 6 minutters gangtest
Tidsramme: 24 måneder
Bestemmelse af en signifikant afhængighed mellem serumkoncentrationen af ​​de anvendte lægemidler og værdierne af den valgte kliniske indikator - 6-minutters gangtest. Testen måler den distance, patienten går 6 minutter i korridoren (i meter).
24 måneder
Klinisk indikator - Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire
Tidsramme: 24 måneder
Bestemmelse af en signifikant afhængighed mellem serumkoncentrationen af ​​de anvendte lægemidler og værdierne af den valgte kliniske indikator - Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire. Den samlede score kunne variere fra 0 til 105, med højere score, der indikerer mere signifikant svækkelse af sundhedsrelateret livskvalitet.
24 måneder
Klinisk indikator - Ekkokardiografisk undersøgelse
Tidsramme: 24 måneder
Bestemmelse af en signifikant afhængighed mellem serumkoncentrationen af ​​de anvendte lægemidler og værdierne af den valgte kliniske indikator - ekkokardiografisk undersøgelse.
24 måneder
Klinisk indikator - Indlæggelsen for HFrEF
Tidsramme: 24 måneder
Bestemmelse af en signifikant afhængighed mellem serumkoncentrationen af ​​de anvendte lægemidler og værdierne af den valgte kliniske indikator - indlæggelsen for HFrEF (ja/nej).
24 måneder
Klinisk indikator - Længden af ​​overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Bestemmelse af en signifikant afhængighed mellem serumkoncentrationen af ​​de anvendte lægemidler og værdierne af den valgte kliniske indikator - overlevelseslængden (målt i måned).
24 måneder
Bivirkninger
Tidsramme: 24 måneder
Bestemmelse af antallet af patienter, hvor der er påvist en signifikant afhængighed mellem serumkoncentrationen af ​​de anvendte lægemidler og bivirkningerne af disse lægemidler.
24 måneder
Manglende overholdelse af behandling
Tidsramme: 24 måneder
Bestemmelse af antallet af patienter, hvor der vil blive påvist manglende overholdelse af behandlingen.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marie Lazárová, MD, Ph.D., University Hospital Ostrava

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. september 2023

Først opslået (Faktiske)

13. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Der er ingen plan om at dele individuelle deltagerdata med andre forskere.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner