- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06035978
Bestemmelse av legemiddelnivåer for farmakoterapi av hjertesvikt
Bruk av bestemmelse av legemiddelnivåer for å optimalisere farmakoterapi av hjertesvikt
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Forekomsten av kronisk hjertesvikt øker med alderen, og denne sykdommen er en av de vanligste årsakene til sykehusinnleggelse hos eldre. For å redusere antall eksaserbasjoner, frekvensen av sykehusinnleggelser, sykelighet og dødelighet og forbedre den generelle livskvaliteten, bør behandlingsstrategien settes individuelt for hver pasient, regelmessig overvåkes og gjennomgås.
Pasienter med kronisk hjertesvikt viser signifikante forskjeller i farmakokinetikken til både kardiovaskulære og ikke-kardiovaskulære legemidler. Samtidig har de en tendens til å bli eksponert for andre foreskrevne legemidler, og derfor er det økt risiko for legemiddelinteraksjoner. Disse funnene understreker behovet for omfattende farmakokinetiske studier hos pasienter med kronisk hjertesvikt, sammen med utforskning av den potensielle fordelen med biomarkører som er egnet for å overvåke den kliniske statusen til pasienter. Farmakoterapi av kronisk hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (Heart Failure with Reduced Ejection Fraction - HFrEF) består i dag av betablokkere sammen med mineralokortikoid reseptorantagonister, kombinasjonen av sakubitril/valsartan medikamenter og natrium-glukose transporter 2 hemmere. Selv om anbefalingen om terapeutisk medikamentovervåking (TDM) hos pasienter med kronisk hjertesvikt ennå ikke er etablert, kan introduksjonen tjene som et effektivt verktøy for å oppdage endringer i farmakokinetikken til legemidler som brukes, objektivisere legemiddelinteraksjoner og fastslå pasientens overholdelse av behandling, og dermed bli en del av sikker personlig farmakoterapi av denne sykdommen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jiří Hynčica
- Telefonnummer: 2587 0042059737
- E-post: jiri.hyncica@fno.cz
Studiesteder
-
-
Czech Republic
-
Ostrava, Czech Republic, Tsjekkia, 70852
- University Hospital Ostrava
-
Ta kontakt med:
- Jiří Hynčica
- Telefonnummer: 2587 0042059737
- E-post: jiri.hyncica@fno.cz
-
Hovedetterforsker:
- Marie Lazárová, MD, Ph.D.
-
Underetterforsker:
- Ivana Kacířová, doc., MD, Ph.D.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HFrEF med allerede etablert eller nystartet behandling med de oppførte legemidlene
- Mannlige og kvinnelige pasienter over 18 år
- Signert informert samtykke med deltakelse i studien
- Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumresultat for humant koriongonadotropin (hCG) ved baseline og bruke en akseptabel prevensjonsmetode med en hjemmekontrolluringraviditetstest hver 3. måned gjennom hele studiens varighet
Ekskluderingskriterier:
- Overfølsomhet overfor det medisinske stoffet eller et hvilket som helst hjelpestoff
- Gravide og ammende kvinner
- Ytterligere eksklusjonskriterier for pasienter som tar Bisoprolol, Carvedilol, Metoprololsuccinat eller Nebivolol: Ustabil eller dekompensert hjertesvikt som tilhører New York Heart Association (NYHA) gruppe IV i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen, som krever intravenøs inotrop støtte
- Ytterligere eksklusjonskriterier for pasienter som bruker Bisoprolol, Carvedilol, Metoprololsuccinat eller Nebivolol:
- - Klinisk manifest leverdysfunksjon
- - Anamnese med bronkospasme eller astma
- - Alvorlig obstruktiv luftveissykdom
- - 2. og 3. grads A-V-blokk (med mindre en permanent pacemaker er implantert)
- - alvorlig bradykardi (puls <50)
- - 2. og 3. grads A-V-blokk (med mindre en permanent pacemaker er implantert)
- - alvorlig bradykardi (puls <50)
- - kardiogent sjokk
- - sinus node dysfunction syndrome (inkludert sinoatrial blokkering)
- - alvorlig hypotensjon (systolisk blodtrykk <85 mmHg)
- - Prinzmetal angina
- - ubehandlet feokromocytom
- - metabolsk acidose
- - alvorlige perifere arterielle sirkulasjonsforstyrrelser
- - samtidig intravenøs behandling med verapamil eller diltiazem
- Ytterligere eksklusjonskriterier for pasienter som bruker Spironolakton:
- - anuri
- - akutt nyresvikt
- - alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet <10 ml/min)
- - hyperkalemi >5,5 mmol/l
- - hyponatremi <125 mmol/l
- - Addisons sykdom
- - samtidig bruk av eplerenon eller andre kaliumsparende diuretika
- - porfyri
- Ytterligere eksklusjonskriterier for pasienter som bruker Sacubitril/Valsartan:
- - samtidig bruk med angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere
- - angioødem relatert til tidligere behandling med ACE-hemmere eller tidligere behandling med angiotensin II-reseptorblokkere (ARB)
- - arvelig eller idiopatisk angioødem
- - samtidig bruk med legemidler som inneholder Aliskiren hos pasienter med diabetes mellitus eller hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (eGFR <60 ml/min/1,73) m2)
- - alvorlig leverdysfunksjon, biliær cirrhose og kolestase
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon
Pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon, i alderen 18+, dispensasjon ved kardiologisk poliklinikk for hjertesvikt Universitetssykehuset Ostrava, som får oralt administrert tabletter et av de evaluerte legemidlene eller kombinasjonen deres som angitt av behandlende lege (Nebivolol, Valsartan og Sacubitril, Carvedilol, Bisoprolol, Metoprolol, Spironolakton).
|
Nebivolol (Nebilet) tablett vil bli administrert oralt til pasienter i henhold til deres kliniske tilstand og avgjørelsen til den behandlende legen.
Andre navn:
Valsartan og Sacubitril (Entresto) tabletter vil bli administrert oralt til pasienter i henhold til deres kliniske tilstand og avgjørelsen til den behandlende legen.
Andre navn:
Carvedilol (Dilatrend) tablett vil bli administrert oralt til pasienter i henhold til deres kliniske tilstand og avgjørelsen til den behandlende legen.
Andre navn:
Bisoprolol (Concor) tablett vil bli administrert oralt til pasienter i henhold til deres kliniske tilstand og avgjørelsen til den behandlende legen.
Andre navn:
Metoprolol (Betaloc ZOK) tablett vil bli administrert oralt til pasienter i henhold til deres kliniske tilstand og avgjørelsen til den behandlende legen.
Andre navn:
Verospiron (Spironolactone) tablett vil bli administrert oralt til pasienter i henhold til deres kliniske tilstand og avgjørelsen til den behandlende legen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse av betydningshastigheten mellom serumkonsentrasjonen av de brukte legemidlene og dosen av dette legemidlet
Tidsramme: 24 måneder
|
Bestemmelse om serumkonsentrasjonen av brukte legemidler (Nebivolol, Valsartan/Sacubitril, Carvedilol, Bisoprolol, Metoprolol, Spironolakton) er viktigere enn dosen av disse legemidlene for å kompensere helsestatus hos pasienter med kronisk hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF ).
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk indikator - NT-proBNP-konsentrasjon
Tidsramme: 24 måneder
|
Bestemmelse av en signifikant avhengighet mellom serumkonsentrasjonen av de brukte legemidlene og verdiene til den valgte kliniske indikatoren - N-terminalt prohormon av natriuretisk peptid B (NT-pro BNP), målt i pg/ml.
|
24 måneder
|
|
Klinisk indikator - 6-minutters gangtest
Tidsramme: 24 måneder
|
Bestemmelse av en betydelig avhengighet mellom serumkonsentrasjonen til de brukte legemidlene og verdiene til den valgte kliniske indikatoren - 6-minutters gangtest.
Testen måler avstanden pasienten går 6 minutter i korridoren (i meter).
|
24 måneder
|
|
Klinisk indikator - Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire
Tidsramme: 24 måneder
|
Bestemmelse av en betydelig avhengighet mellom serumkonsentrasjonen av de brukte legemidlene og verdiene til den valgte kliniske indikatoren - Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire.
Den totale skåren kan variere fra 0 til 105, med høyere skåre som indikerer mer signifikant svekkelse i helserelatert livskvalitet.
|
24 måneder
|
|
Klinisk indikator - Ekkokardiografisk undersøkelse
Tidsramme: 24 måneder
|
Bestemmelse av en betydelig avhengighet mellom serumkonsentrasjonen av de brukte legemidlene og verdiene til den valgte kliniske indikatoren - ekkokardiografisk undersøkelse.
|
24 måneder
|
|
Klinisk indikator - Innleggelsen for HFrEF
Tidsramme: 24 måneder
|
Bestemmelse av en signifikant avhengighet mellom serumkonsentrasjonen av de brukte legemidlene og verdiene til den valgte kliniske indikatoren - sykehusinnleggelsen for HFrEF (ja/nei).
|
24 måneder
|
|
Klinisk indikator - Lengden på overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
|
Bestemmelse av en betydelig avhengighet mellom serumkonsentrasjonen til de brukte legemidlene og verdiene til den valgte kliniske indikatoren - lengden på overlevelse (målt i måned).
|
24 måneder
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: 24 måneder
|
Bestemmelse av antall pasienter hvor det er påvist en betydelig avhengighet mellom serumkonsentrasjonen av de brukte legemidlene og de uønskede effektene av disse legemidlene.
|
24 måneder
|
|
Manglende overholdelse av behandling
Tidsramme: 24 måneder
|
Bestemmelse av antall pasienter hvor det vil bli påvist manglende etterlevelse av behandling.
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marie Lazárová, MD, Ph.D., University Hospital Ostrava
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Buda V, Prelipcean A, Cozma D, Man DE, Negres S, Scurtu A, Suciu M, Andor M, Danciu C, Crisan S, Dehelean CA, Petrescu L, Rachieru C. An Up-to-Date Article Regarding Particularities of Drug Treatment in Patients with Chronic Heart Failure. J Clin Med. 2022 Apr 4;11(7):2020. doi: 10.3390/jcm11072020.
- Raschi E, Diemberger I, Sabatino M, Poluzzi E, De Ponti F, Potena L. Evaluating sacubitril/valsartan as a treatment option for heart failure with reduced ejection fraction and preserved ejection fraction. Expert Opin Pharmacother. 2022 Feb;23(3):303-320. doi: 10.1080/14656566.2022.2027909. Epub 2022 Jan 20.
- Pyvovar SM, Rudyk IS. Use of beta-blockers in patients with heart failure - unresolved issues. Pol Merkur Lekarski. 2022 Aug 23;50(298):237-239.
- Lee CM, Kang P, Cho CK, Park HJ, Lee YJ, Bae JW, Choi CI, Kim HS, Jang CG, Lee SY. Physiologically based pharmacokinetic modelling to predict the pharmacokinetics of metoprolol in different CYP2D6 genotypes. Arch Pharm Res. 2022 Jun;45(6):433-445. doi: 10.1007/s12272-022-01394-2. Epub 2022 Jun 28.
- Fontana V, Turner RM, Francis B, Yin P, Putz B, Hiltunen TP, Ruotsalainen S, Kontula KK, Muller-Myhsok B, Pirmohamed M. Chromosomal Region 11p14.1 is Associated with Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Bisoprolol. Pharmgenomics Pers Med. 2022 Mar 22;15:249-260. doi: 10.2147/PGPM.S352719. eCollection 2022.
- de Denus S, Leclair G, Dube MP, St-Jean I, Zada YF, Oussaid E, Jutras M, Givertz MM, Mentz RJ, Tang WHW, Ferreira JP, Rouleau J, Butler J, Kalogeropoulos AP. Spironolactone metabolite concentrations in decompensated heart failure: insights from the ATHENA-HF trial. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1451-1461. doi: 10.1002/ejhf.1802. Epub 2020 Apr 1.
- Giri P, Joshi V, Giri S, Delvadia P, Jain MR. Simultaneous determination of sacubitrilat and fimasartan in rat plasma by a triple quad liquid chromatography-tandem mass spectrometry method utilizing electrospray ionization in positive mode. Biomed Chromatogr. 2021 Feb;35(2):e4981. doi: 10.1002/bmc.4981. Epub 2020 Sep 18.
- Iacoviello M, Pugliese R, Correale M, Brunetti ND. Optimization of Drug Therapy for Heart Failure With Reduced Ejection Fraction Based on Gender. Curr Heart Fail Rep. 2022 Dec;19(6):467-475. doi: 10.1007/s11897-022-00583-w. Epub 2022 Oct 5.
- Ritscher S, Georges C, Wunder C, Wallemacq P, Persu A, Toennes SW. Assessment of adherence to diuretics and beta-blockers by serum drug monitoring in comparison to urine analysis. Blood Press. 2020 Oct;29(5):291-298. doi: 10.1080/08037051.2020.1763775. Epub 2020 May 13.
- Rea F, Iorio A, Barbati G, Bessi R, Castrichini M, Nuzzi V, Scagnetto A, Senni M, Corrao G, Sinagra G, Di Lenarda A. Patient adherence to drug treatment in a community based-sample of patients with chronic heart failure. Int J Cardiol. 2022 Feb 15;349:144-149. doi: 10.1016/j.ijcard.2021.11.018. Epub 2021 Nov 18. No abstract available.
- Sweeney M, Cole GD, Pabari P, Hadjiphilippou S, Tayal U, Mayet J, Chapman N, Plymen CM. Urinary drug metabolite testing in chronic heart failure patients indicates high levels of adherence with life-prolonging therapies. ESC Heart Fail. 2021 Jun;8(3):2334-2337. doi: 10.1002/ehf2.13284. Epub 2021 Mar 11.
- Simpson J, Jackson CE, Haig C, Jhund PS, Tomaszewski M, Gardner RS, Tsorlalis Y, Petrie MC, McMurray JJV, Squire IB, Gupta P. Adherence to prescribed medications in patients with heart failure: insights from liquid chromatography-tandem mass spectrometry-based urine analysis. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2021 Jul 23;7(4):296-301. doi: 10.1093/ehjcvp/pvaa071.
- Jelinek L, Vaclavik J, Ramik Z, Pavlu L, Benesova K, Jarkovsky J, Lazarova M, Janeckova H, Spurna J, Taborsky M. Directly Measured Adherence to Treatment in Chronic Heart Failure: LEVEL-CHF Registry. Am J Med Sci. 2021 Apr;361(4):491-498. doi: 10.1016/j.amjms.2020.12.004. Epub 2020 Dec 7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Hjertefeil
- Kardiovaskulære sykdommer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Vasodilaterende midler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Beskyttende agenter
- Adrenerge agonister
- Natriuretiske midler
- Membrantransportmodulatorer
- Diuretika
- Hormonantagonister
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Kalsiumkanalblokkere
- Angiotensin II type 1-reseptorblokkere
- Angiotensinreseptorantagonister
- Antioksidanter
- Adrenerge beta-agonister
- Mineralokortikoidreseptorantagonister
- Diuretika, Kaliumsparende
- Sympatolytika
- Adrenerge beta-1-reseptorantagonister
- Adrenerge beta-1-reseptoragonister
- Adrenerge alfa-1-reseptorantagonister
- Adrenerge alfa-antagonister
- Valsartan
- Spironolakton
- Bisoprolol
- Nebivolol
- Metoprolol
- Carvedilol
- Sacubitril og valsartan natriumhydrat medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- FNO-HeFa1-BESPISAVA
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .