Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bestemmelse av legemiddelnivåer for farmakoterapi av hjertesvikt

17. januar 2024 oppdatert av: University Hospital Ostrava

Bruk av bestemmelse av legemiddelnivåer for å optimalisere farmakoterapi av hjertesvikt

Målet med denne studien er å finne ut om og hvordan serumkonsentrasjoner av de brukte legemidlene, inkludert deres metabolitter, korrelerer med utvalgte kliniske indikatorer på hjertesvikt (NT-proBNP-konsentrasjon, 6-minutters gangetest, livskvalitetsspørreskjema, ekkokardiografiske parametere , sykehusinnleggelse for HFrEF, lengde på overlevelse).

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Forekomsten av kronisk hjertesvikt øker med alderen, og denne sykdommen er en av de vanligste årsakene til sykehusinnleggelse hos eldre. For å redusere antall eksaserbasjoner, frekvensen av sykehusinnleggelser, sykelighet og dødelighet og forbedre den generelle livskvaliteten, bør behandlingsstrategien settes individuelt for hver pasient, regelmessig overvåkes og gjennomgås.

Pasienter med kronisk hjertesvikt viser signifikante forskjeller i farmakokinetikken til både kardiovaskulære og ikke-kardiovaskulære legemidler. Samtidig har de en tendens til å bli eksponert for andre foreskrevne legemidler, og derfor er det økt risiko for legemiddelinteraksjoner. Disse funnene understreker behovet for omfattende farmakokinetiske studier hos pasienter med kronisk hjertesvikt, sammen med utforskning av den potensielle fordelen med biomarkører som er egnet for å overvåke den kliniske statusen til pasienter. Farmakoterapi av kronisk hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (Heart Failure with Reduced Ejection Fraction - HFrEF) består i dag av betablokkere sammen med mineralokortikoid reseptorantagonister, kombinasjonen av sakubitril/valsartan medikamenter og natrium-glukose transporter 2 hemmere. Selv om anbefalingen om terapeutisk medikamentovervåking (TDM) hos pasienter med kronisk hjertesvikt ennå ikke er etablert, kan introduksjonen tjene som et effektivt verktøy for å oppdage endringer i farmakokinetikken til legemidler som brukes, objektivisere legemiddelinteraksjoner og fastslå pasientens overholdelse av behandling, og dermed bli en del av sikker personlig farmakoterapi av denne sykdommen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Czech Republic
      • Ostrava, Czech Republic, Tsjekkia, 70852
        • University Hospital Ostrava
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Marie Lazárová, MD, Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Ivana Kacířová, doc., MD, Ph.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HFrEF med allerede etablert eller nystartet behandling med de oppførte legemidlene
  • Mannlige og kvinnelige pasienter over 18 år
  • Signert informert samtykke med deltakelse i studien
  • Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumresultat for humant koriongonadotropin (hCG) ved baseline og bruke en akseptabel prevensjonsmetode med en hjemmekontrolluringraviditetstest hver 3. måned gjennom hele studiens varighet

Ekskluderingskriterier:

  • Overfølsomhet overfor det medisinske stoffet eller et hvilket som helst hjelpestoff
  • Gravide og ammende kvinner
  • Ytterligere eksklusjonskriterier for pasienter som tar Bisoprolol, Carvedilol, Metoprololsuccinat eller Nebivolol: Ustabil eller dekompensert hjertesvikt som tilhører New York Heart Association (NYHA) gruppe IV i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen, som krever intravenøs inotrop støtte
  • Ytterligere eksklusjonskriterier for pasienter som bruker Bisoprolol, Carvedilol, Metoprololsuccinat eller Nebivolol:
  • - Klinisk manifest leverdysfunksjon
  • - Anamnese med bronkospasme eller astma
  • - Alvorlig obstruktiv luftveissykdom
  • - 2. og 3. grads A-V-blokk (med mindre en permanent pacemaker er implantert)
  • - alvorlig bradykardi (puls <50)
  • - 2. og 3. grads A-V-blokk (med mindre en permanent pacemaker er implantert)
  • - alvorlig bradykardi (puls <50)
  • - kardiogent sjokk
  • - sinus node dysfunction syndrome (inkludert sinoatrial blokkering)
  • - alvorlig hypotensjon (systolisk blodtrykk <85 mmHg)
  • - Prinzmetal angina
  • - ubehandlet feokromocytom
  • - metabolsk acidose
  • - alvorlige perifere arterielle sirkulasjonsforstyrrelser
  • - samtidig intravenøs behandling med verapamil eller diltiazem
  • Ytterligere eksklusjonskriterier for pasienter som bruker Spironolakton:
  • - anuri
  • - akutt nyresvikt
  • - alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet <10 ml/min)
  • - hyperkalemi >5,5 mmol/l
  • - hyponatremi <125 mmol/l
  • - Addisons sykdom
  • - samtidig bruk av eplerenon eller andre kaliumsparende diuretika
  • - porfyri
  • Ytterligere eksklusjonskriterier for pasienter som bruker Sacubitril/Valsartan:
  • - samtidig bruk med angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere
  • - angioødem relatert til tidligere behandling med ACE-hemmere eller tidligere behandling med angiotensin II-reseptorblokkere (ARB)
  • - arvelig eller idiopatisk angioødem
  • - samtidig bruk med legemidler som inneholder Aliskiren hos pasienter med diabetes mellitus eller hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (eGFR <60 ml/min/1,73) m2)
  • - alvorlig leverdysfunksjon, biliær cirrhose og kolestase

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon
Pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon, i alderen 18+, dispensasjon ved kardiologisk poliklinikk for hjertesvikt Universitetssykehuset Ostrava, som får oralt administrert tabletter et av de evaluerte legemidlene eller kombinasjonen deres som angitt av behandlende lege (Nebivolol, Valsartan og Sacubitril, Carvedilol, Bisoprolol, Metoprolol, Spironolakton).
Nebivolol (Nebilet) tablett vil bli administrert oralt til pasienter i henhold til deres kliniske tilstand og avgjørelsen til den behandlende legen.
Andre navn:
  • Nebilet, anatomisk-terapeutisk-kjemisk kode (ATC) C07AB12
Valsartan og Sacubitril (Entresto) tabletter vil bli administrert oralt til pasienter i henhold til deres kliniske tilstand og avgjørelsen til den behandlende legen.
Andre navn:
  • Entresto, ATC C09DX04
Carvedilol (Dilatrend) tablett vil bli administrert oralt til pasienter i henhold til deres kliniske tilstand og avgjørelsen til den behandlende legen.
Andre navn:
  • Dilatrend, ATC C07AG02
Bisoprolol (Concor) tablett vil bli administrert oralt til pasienter i henhold til deres kliniske tilstand og avgjørelsen til den behandlende legen.
Andre navn:
  • Concor, ATC C07AB07
Metoprolol (Betaloc ZOK) tablett vil bli administrert oralt til pasienter i henhold til deres kliniske tilstand og avgjørelsen til den behandlende legen.
Andre navn:
  • Betaloc ZOK, ATC C07AB02
Verospiron (Spironolactone) tablett vil bli administrert oralt til pasienter i henhold til deres kliniske tilstand og avgjørelsen til den behandlende legen.
Andre navn:
  • Verospiron, ATC C03DA01

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av betydningshastigheten mellom serumkonsentrasjonen av de brukte legemidlene og dosen av dette legemidlet
Tidsramme: 24 måneder
Bestemmelse om serumkonsentrasjonen av brukte legemidler (Nebivolol, Valsartan/Sacubitril, Carvedilol, Bisoprolol, Metoprolol, Spironolakton) er viktigere enn dosen av disse legemidlene for å kompensere helsestatus hos pasienter med kronisk hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF ).
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk indikator - NT-proBNP-konsentrasjon
Tidsramme: 24 måneder
Bestemmelse av en signifikant avhengighet mellom serumkonsentrasjonen av de brukte legemidlene og verdiene til den valgte kliniske indikatoren - N-terminalt prohormon av natriuretisk peptid B (NT-pro BNP), målt i pg/ml.
24 måneder
Klinisk indikator - 6-minutters gangtest
Tidsramme: 24 måneder
Bestemmelse av en betydelig avhengighet mellom serumkonsentrasjonen til de brukte legemidlene og verdiene til den valgte kliniske indikatoren - 6-minutters gangtest. Testen måler avstanden pasienten går 6 minutter i korridoren (i meter).
24 måneder
Klinisk indikator - Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire
Tidsramme: 24 måneder
Bestemmelse av en betydelig avhengighet mellom serumkonsentrasjonen av de brukte legemidlene og verdiene til den valgte kliniske indikatoren - Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire. Den totale skåren kan variere fra 0 til 105, med høyere skåre som indikerer mer signifikant svekkelse i helserelatert livskvalitet.
24 måneder
Klinisk indikator - Ekkokardiografisk undersøkelse
Tidsramme: 24 måneder
Bestemmelse av en betydelig avhengighet mellom serumkonsentrasjonen av de brukte legemidlene og verdiene til den valgte kliniske indikatoren - ekkokardiografisk undersøkelse.
24 måneder
Klinisk indikator - Innleggelsen for HFrEF
Tidsramme: 24 måneder
Bestemmelse av en signifikant avhengighet mellom serumkonsentrasjonen av de brukte legemidlene og verdiene til den valgte kliniske indikatoren - sykehusinnleggelsen for HFrEF (ja/nei).
24 måneder
Klinisk indikator - Lengden på overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Bestemmelse av en betydelig avhengighet mellom serumkonsentrasjonen til de brukte legemidlene og verdiene til den valgte kliniske indikatoren - lengden på overlevelse (målt i måned).
24 måneder
Bivirkninger
Tidsramme: 24 måneder
Bestemmelse av antall pasienter hvor det er påvist en betydelig avhengighet mellom serumkonsentrasjonen av de brukte legemidlene og de uønskede effektene av disse legemidlene.
24 måneder
Manglende overholdelse av behandling
Tidsramme: 24 måneder
Bestemmelse av antall pasienter hvor det vil bli påvist manglende etterlevelse av behandling.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marie Lazárová, MD, Ph.D., University Hospital Ostrava

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

13. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Det er ingen plan om å dele individuelle deltakerdata med andre forskere.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere