- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06035978
Determinación de niveles de fármacos para la farmacoterapia de la insuficiencia cardíaca
Uso de la determinación de los niveles de fármacos para optimizar la farmacoterapia de la insuficiencia cardíaca
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La prevalencia de insuficiencia cardíaca crónica aumenta con la edad, y esta enfermedad es uno de los motivos más comunes de hospitalización en las personas mayores. Para reducir el número de exacerbaciones, la frecuencia de hospitalizaciones, la morbilidad y la mortalidad y mejorar la calidad de vida general, la estrategia de tratamiento debe establecerse individualmente para cada paciente, y debe controlarse y revisarse periódicamente.
Los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica muestran diferencias significativas en la farmacocinética de los fármacos cardiovasculares y no cardiovasculares. Al mismo tiempo, tienden a estar expuestos a otros medicamentos recetados y, por tanto, existe un mayor riesgo de interacciones medicamentosas. Estos hallazgos enfatizan la necesidad de realizar estudios farmacocinéticos integrales en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, junto con la exploración del beneficio potencial de biomarcadores adecuados para monitorear el estado clínico de los pacientes. La farmacoterapia de la insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida (Heart Failure with Reduced Eyection Fraction - HFrEF) actualmente consiste en betabloqueantes junto con antagonistas de los receptores de mineralocorticoides, la combinación de sacubitrilo/valsartán e inhibidores del transportador 2 de sodio-glucosa. Aunque aún no se ha establecido la recomendación de la monitorización terapéutica de fármacos (TDM) en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, su introducción puede servir como una herramienta eficaz para detectar cambios en la farmacocinética de los fármacos utilizados, objetivar las interacciones farmacológicas y conocer la adherencia del paciente al tratamiento. pasando así a formar parte de la farmacoterapia personalizada y segura de esta enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jiří Hynčica
- Número de teléfono: 2587 0042059737
- Correo electrónico: jiri.hyncica@fno.cz
Ubicaciones de estudio
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Czech Republic
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Ostrava, Czech Republic, Chequia, 70852
- University Hospital Ostrava
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Contacto:
- Jiří Hynčica
- Número de teléfono: 2587 0042059737
- Correo electrónico: jiri.hyncica@fno.cz
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Investigador principal:
- Marie Lazárová, MD, Ph.D.
-
Sub-Investigador:
- Ivana Kacířová, doc., MD, Ph.D.
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- ICFER con tratamiento ya establecido o recién iniciado con los medicamentos enumerados
- Pacientes masculinos y femeninos mayores de 18 años.
- Consentimiento informado firmado con participación en el estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero al inicio del estudio y utilizar un método anticonceptivo aceptable con una prueba de embarazo en orina de control en el hogar cada 3 meses durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad a la sustancia medicinal o a cualquier sustancia auxiliar.
- Mujeres embarazadas y en período de lactancia
- Criterios de exclusión adicionales para pacientes que toman Bisoprolol, Carvedilol, succinato de metoprolol o Nebivolol: Insuficiencia cardíaca inestable o descompensada perteneciente al grupo IV de la New York Heart Association (NYHA) según la clasificación de la New York Heart Association, que requiere soporte inotrópico intravenoso.
- Criterios de exclusión adicionales para pacientes que usan bisoprolol, carvedilol, succinato de metoprolol o nebivolol:
- - Disfunción hepática clínicamente manifiesta.
- - Historia de broncoespasmo o asma.
- - Enfermedad obstructiva grave de las vías respiratorias.
- - Bloqueo AV de segundo y tercer grado (a menos que se implante un marcapasos permanente)
- - bradicardia grave (frecuencia cardíaca <50)
- - Bloqueo AV de segundo y tercer grado (a menos que se implante un marcapasos permanente)
- - bradicardia grave (frecuencia cardíaca <50)
- - shock cardiogénico
- - síndrome de disfunción del nódulo sinusal (incluido bloqueo sinoauricular)
- - hipotensión grave (presión arterial sistólica <85 mmHg)
- - angina de Prinzmetal
- - feocromocitoma no tratado
- - acidosis metabólica
- - trastornos graves de la circulación arterial periférica
- - tratamiento intravenoso concomitante con verapamilo o diltiazem
- Criterios de exclusión adicionales para pacientes que usan espironolactona:
- - anuria
- - fallo renal agudo
- - insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada <10 ml/min)
- - hiperpotasemia >5,5 mmol/l
- - hiponatremia <125 mmol/l
- - La enfermedad de Addison
- - uso concomitante de eplerenona u otros diuréticos ahorradores de potasio
- - porfiria
- Criterios de exclusión adicionales para pacientes que utilizan Sacubitril/Valsartan:
- - uso concomitante con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)
- - angioedema relacionado con un tratamiento previo con inhibidores de la ECA o antecedentes de tratamiento con bloqueadores de los receptores de angiotensina II (BRA)
- - angioedema hereditario o idiopático
- - uso concomitante con medicamentos que contienen Aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o en pacientes con insuficiencia renal (TFGe <60 ml/min/1,73 m2)
- - disfunción hepática grave, cirrosis biliar y colestasis
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida
Pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, mayores de 18 años, dispensario en la Clínica Ambulatoria de Cardiología para Insuficiencia Cardíaca del Hospital Universitario de Ostrava, a quienes se les administran por vía oral comprimidos de uno de los medicamentos evaluados o su combinación según las indicaciones del médico tratante (Nebivolol, Valsartán y Sacubitril, Carvedilol, Bisoprolol, Metoprolol, Espironolactona).
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La tableta de Nebivolol (Nebilet) se administrará por vía oral a los pacientes según su condición clínica y la decisión del médico tratante.
Otros nombres:
La tableta de Valsartán y Sacubitril (Entresto) se administrará por vía oral a los pacientes según su condición clínica y la decisión del médico tratante.
Otros nombres:
La tableta de Carvedilol (Dilatrend) se administrará por vía oral a los pacientes según su condición clínica y la decisión del médico tratante.
Otros nombres:
La tableta de Bisoprolol (Concor) se administrará por vía oral a los pacientes según su condición clínica y la decisión del médico tratante.
Otros nombres:
La tableta de metoprolol (Betaloc ZOK) se administrará por vía oral a los pacientes según su condición clínica y la decisión del médico tratante.
Otros nombres:
La tableta de Verospiron (espironolactona) se administrará por vía oral a los pacientes según su condición clínica y la decisión del médico tratante.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinación de la tasa de importancia entre la concentración sérica de los medicamentos utilizados y la dosis de este medicamento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Determinación de si la concentración sérica de los medicamentos utilizados (Nebivolol, Valsartán/Sacubitril, Carvedilol, Bisoprolol, Metoprolol, Espironolactona) es más importante que la dosis de estos medicamentos para compensar el estado de salud en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida (ICFER ).
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Indicador clínico: concentración de NT-proBNP
Periodo de tiempo: 24 meses
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Determinación de una dependencia significativa entre la concentración sérica de los medicamentos utilizados y los valores del indicador clínico seleccionado: la prohormona N-terminal del péptido natriurético B (NT-pro BNP), medida en pg/ml.
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24 meses
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Indicador clínico: prueba de caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: 24 meses
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Determinación de una dependencia significativa entre la concentración sérica de los medicamentos utilizados y los valores del indicador clínico seleccionado: prueba de caminata de 6 minutos.
La prueba mide la distancia que camina el paciente durante 6 minutos en el pasillo (en metros).
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24 meses
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Indicador clínico: Cuestionario sobre vida con insuficiencia cardíaca de Minnesota
Periodo de tiempo: 24 meses
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Determinación de una dependencia significativa entre la concentración sérica de los medicamentos utilizados y los valores del indicador clínico seleccionado - Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire.
La puntuación total podría variar de 0 a 105, y las puntuaciones más altas indican un deterioro más significativo en la calidad de vida relacionada con la salud.
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24 meses
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Indicador clínico - Examen ecocardiográfico.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Determinación de una dependencia significativa entre la concentración sérica de los medicamentos utilizados y los valores del indicador clínico seleccionado: examen ecocardiográfico.
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24 meses
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Indicador clínico: la hospitalización por ICFER
Periodo de tiempo: 24 meses
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Determinación de una dependencia significativa entre la concentración sérica de los medicamentos utilizados y los valores del indicador clínico seleccionado: la hospitalización por ICFEr (sí/no).
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24 meses
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Indicador clínico: la duración de la supervivencia.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Determinación de una dependencia significativa entre la concentración sérica de los medicamentos utilizados y los valores del indicador clínico seleccionado: la duración de la supervivencia (medida en meses).
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24 meses
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Efectos adversos
Periodo de tiempo: 24 meses
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Determinación del número de pacientes en los que se demuestra una dependencia significativa entre la concentración sérica de los medicamentos utilizados y los efectos adversos de estos medicamentos.
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24 meses
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No adherencia al tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Determinación del número de pacientes en los que se demostrará la falta de adherencia al tratamiento.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marie Lazárová, MD, Ph.D., University Hospital Ostrava
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Buda V, Prelipcean A, Cozma D, Man DE, Negres S, Scurtu A, Suciu M, Andor M, Danciu C, Crisan S, Dehelean CA, Petrescu L, Rachieru C. An Up-to-Date Article Regarding Particularities of Drug Treatment in Patients with Chronic Heart Failure. J Clin Med. 2022 Apr 4;11(7):2020. doi: 10.3390/jcm11072020.
- Raschi E, Diemberger I, Sabatino M, Poluzzi E, De Ponti F, Potena L. Evaluating sacubitril/valsartan as a treatment option for heart failure with reduced ejection fraction and preserved ejection fraction. Expert Opin Pharmacother. 2022 Feb;23(3):303-320. doi: 10.1080/14656566.2022.2027909. Epub 2022 Jan 20.
- Pyvovar SM, Rudyk IS. Use of beta-blockers in patients with heart failure - unresolved issues. Pol Merkur Lekarski. 2022 Aug 23;50(298):237-239.
- Lee CM, Kang P, Cho CK, Park HJ, Lee YJ, Bae JW, Choi CI, Kim HS, Jang CG, Lee SY. Physiologically based pharmacokinetic modelling to predict the pharmacokinetics of metoprolol in different CYP2D6 genotypes. Arch Pharm Res. 2022 Jun;45(6):433-445. doi: 10.1007/s12272-022-01394-2. Epub 2022 Jun 28.
- Fontana V, Turner RM, Francis B, Yin P, Putz B, Hiltunen TP, Ruotsalainen S, Kontula KK, Muller-Myhsok B, Pirmohamed M. Chromosomal Region 11p14.1 is Associated with Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Bisoprolol. Pharmgenomics Pers Med. 2022 Mar 22;15:249-260. doi: 10.2147/PGPM.S352719. eCollection 2022.
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- Sweeney M, Cole GD, Pabari P, Hadjiphilippou S, Tayal U, Mayet J, Chapman N, Plymen CM. Urinary drug metabolite testing in chronic heart failure patients indicates high levels of adherence with life-prolonging therapies. ESC Heart Fail. 2021 Jun;8(3):2334-2337. doi: 10.1002/ehf2.13284. Epub 2021 Mar 11.
- Simpson J, Jackson CE, Haig C, Jhund PS, Tomaszewski M, Gardner RS, Tsorlalis Y, Petrie MC, McMurray JJV, Squire IB, Gupta P. Adherence to prescribed medications in patients with heart failure: insights from liquid chromatography-tandem mass spectrometry-based urine analysis. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2021 Jul 23;7(4):296-301. doi: 10.1093/ehjcvp/pvaa071.
- Jelinek L, Vaclavik J, Ramik Z, Pavlu L, Benesova K, Jarkovsky J, Lazarova M, Janeckova H, Spurna J, Taborsky M. Directly Measured Adherence to Treatment in Chronic Heart Failure: LEVEL-CHF Registry. Am J Med Sci. 2021 Apr;361(4):491-498. doi: 10.1016/j.amjms.2020.12.004. Epub 2020 Dec 7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Insuficiencia cardiaca
- Enfermedades cardiovasculares
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Protectores
- Agonistas adrenérgicos
- Agentes natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Antagonistas de hormonas
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Antioxidantes
- Agonistas beta adrenérgicos
- Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
- Diuréticos, ahorradores de potasio
- Simpatolíticos
- Antagonistas del receptor beta-1 adrenérgico
- Agonistas del receptor beta-1 adrenérgico
- Antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa-1
- Antagonistas alfa adrenérgicos
- Valsartán
- Espironolactona
- Bisoprolol
- Nebivolol
- Metoprolol
- Carvedilol
- Combinación de fármacos sacubitrilo y valsartán hidrato de sodio
Otros números de identificación del estudio
- FNO-HeFa1-BESPISAVA
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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