- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06035978
Determinação dos níveis de medicamentos para farmacoterapia da insuficiência cardíaca
Uso da determinação dos níveis de medicamentos para otimizar a farmacoterapia da insuficiência cardíaca
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A prevalência de insuficiência cardíaca crónica aumenta com a idade, sendo esta doença um dos motivos mais comuns de hospitalização em idosos. Para reduzir o número de exacerbações, a frequência de hospitalizações, a morbilidade e mortalidade e melhorar a qualidade de vida global, a estratégia de tratamento deve ser definida individualmente para cada paciente, monitorizada e revista regularmente.
Pacientes com insuficiência cardíaca crônica apresentam diferenças significativas na farmacocinética de medicamentos cardiovasculares e não cardiovasculares. Ao mesmo tempo, tendem a ser expostos a outros medicamentos prescritos e, portanto, há um risco aumentado de interações medicamentosas. Estes resultados enfatizam a necessidade de estudos farmacocinéticos abrangentes em pacientes com insuficiência cardíaca crónica, juntamente com a exploração do benefício potencial de biomarcadores adequados para monitorizar o estado clínico dos pacientes. A farmacoterapia da insuficiência cardíaca crônica com fração de ejeção reduzida (Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Reduzida - ICFEr) consiste atualmente em betabloqueadores associados a antagonistas dos receptores mineralocorticóides, a combinação de medicamentos sacubitril/valsartana e inibidores do transportador de sódio-glicose 2. Embora a recomendação de monitorização terapêutica medicamentosa (TDM) em pacientes com insuficiência cardíaca crônica ainda não tenha sido estabelecida, sua introdução pode servir como uma ferramenta eficaz para detectar alterações na farmacocinética dos medicamentos utilizados, objetivar as interações medicamentosas e verificar a adesão do paciente ao tratamento, tornando-se assim parte da farmacoterapia personalizada segura desta doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jiří Hynčica
- Número de telefone: 2587 0042059737
- E-mail: jiri.hyncica@fno.cz
Locais de estudo
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Czech Republic
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Ostrava, Czech Republic, Tcheca, 70852
- University Hospital Ostrava
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Contato:
- Jiří Hynčica
- Número de telefone: 2587 0042059737
- E-mail: jiri.hyncica@fno.cz
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Investigador principal:
- Marie Lazárová, MD, Ph.D.
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Subinvestigador:
- Ivana Kacířová, doc., MD, Ph.D.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- ICFER com tratamento já estabelecido ou recentemente iniciado com os medicamentos listados
- Pacientes masculinos e femininos maiores de 18 anos
- Consentimento Livre e Esclarecido assinado com participação no estudo
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) no início do estudo e usar um método contraceptivo aceitável com um teste de gravidez de urina de controle caseiro a cada 3 meses durante a duração do estudo
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade à substância medicamentosa ou a qualquer substância auxiliar
- Mulheres grávidas e amamentando
- Critérios de exclusão adicionais para pacientes em uso de Bisoprolol, Carvedilol, Succinato de Metoprolol ou Nebivolol: Insuficiência cardíaca instável ou descompensada pertencente ao grupo IV da New York Heart Association (NYHA) de acordo com a classificação da New York Heart Association, necessitando de suporte inotrópico intravenoso
- Critérios de exclusão adicionais para pacientes em uso de Bisoprolol, Carvedilol, Succinato de Metoprolol ou Nebivolol:
- - Disfunção hepática clinicamente manifesta
- - História de broncoespasmo ou asma
- - Doença obstrutiva grave das vias aéreas
- - Bloqueio A-V de 2º e 3º graus (a menos que um marca-passo permanente seja implantado)
- - bradicardia grave (frequência cardíaca <50)
- - Bloqueio A-V de 2º e 3º graus (a menos que um marca-passo permanente seja implantado)
- - bradicardia grave (frequência cardíaca <50)
- - choque cardiogênico
- - síndrome de disfunção do nó sinusal (incluindo bloqueio sinoatrial)
- - hipotensão grave (pressão arterial sistólica <85 mmHg)
- - Angina de Prinzmetal
- - feocromocitoma não tratado
- - acidose metabólica
- - distúrbios graves da circulação arterial periférica
- - tratamento intravenoso concomitante com verapamil ou diltiazem
- Critérios adicionais de exclusão para pacientes em uso de Espironolactona:
- - anúria
- - Insuficiência renal aguda
- - compromisso renal grave (taxa de filtração glomerular estimada <10 ml/min)
- - hipercalemia >5,5 mmol/l
- - hiponatremia <125 mmol/l
- - Doença de Addison
- - uso concomitante de eplerenona ou outros diuréticos poupadores de potássio
- - porfiria
- Critérios adicionais de exclusão para pacientes em uso de Sacubitril/Valsartan:
- - uso concomitante com inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA)
- - angioedema relacionado ao tratamento prévio com inibidores da ECA ou história de tratamento com bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRA)
- - angioedema hereditário ou idiopático
- - utilização concomitante com medicamentos contendo Aliscireno em doentes com diabetes mellitus ou em doentes com compromisso da função renal (TFGe <60 ml/min/1,73 m2)
- - disfunção hepática grave, cirrose biliar e colestase
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes com Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Reduzida
Pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida, maiores de 18 anos, dispensário do Ambulatório de Cardiologia para Insuficiência Cardíaca do Hospital Universitário de Ostrava, que recebem comprimidos por via oral de um dos medicamentos avaliados ou sua combinação conforme indicação do médico assistente (Nebivolol, Valsartan e Sacubitril, Carvedilol, Bisoprolol, Metoprolol, Espironolactona).
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O comprimido de Nebivolol (Nebilet) será administrado por via oral aos pacientes de acordo com sua condição clínica e decisão do médico assistente.
Outros nomes:
O comprimido de Valsartan e Sacubitril (Entresto) será administrado por via oral aos pacientes de acordo com sua condição clínica e decisão do médico assistente.
Outros nomes:
O comprimido de Carvedilol (Dilatrend) será administrado por via oral aos pacientes de acordo com sua condição clínica e decisão do médico assistente.
Outros nomes:
O comprimido de bisoprolol (Concor) será administrado por via oral aos pacientes de acordo com sua condição clínica e decisão do médico assistente.
Outros nomes:
O comprimido de metoprolol (Betaloc ZOK) será administrado por via oral aos pacientes de acordo com sua condição clínica e decisão do médico assistente.
Outros nomes:
O comprimido de Verospiron (Espironolactona) será administrado por via oral aos pacientes de acordo com sua condição clínica e decisão do médico assistente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinação da taxa de significância entre a concentração sérica dos medicamentos utilizados e a dose deste medicamento
Prazo: 24 meses
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Determinar se a concentração sérica dos medicamentos utilizados (Nebivolol, Valsartan/Sacubitril, Carvedilol, Bisoprolol, Metoprolol, Espironolactona) é mais importante que a dose destes medicamentos para compensar o estado de saúde em pacientes com insuficiência cardíaca crónica com fração de ejeção reduzida (ICFEr). ).
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Indicador clínico - concentração de NT-proBNP
Prazo: 24 meses
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Determinação de uma dependência significativa entre a concentração sérica dos medicamentos utilizados e os valores do indicador clínico selecionado - pró-hormônio N-terminal do peptídeo natriurético B (NT-pro BNP), medido em pg/ml.
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24 meses
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Indicador clínico – teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: 24 meses
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Determinação de uma dependência significativa entre a concentração sérica dos medicamentos utilizados e os valores do indicador clínico selecionado - teste de caminhada de 6 minutos.
O teste mede a distância que o paciente percorre 6 minutos no corredor (em metros).
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24 meses
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Indicador clínico - Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire
Prazo: 24 meses
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Determinação de uma dependência significativa entre a concentração sérica dos medicamentos utilizados e os valores do indicador clínico selecionado - Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire.
A pontuação total pode variar de 0 a 105, sendo que pontuações mais altas indicam prejuízo mais significativo na qualidade de vida relacionada à saúde.
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24 meses
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Indicador clínico - Exame ecocardiográfico
Prazo: 24 meses
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Determinação de uma dependência significativa entre a concentração sérica dos medicamentos utilizados e os valores do indicador clínico selecionado - exame ecocardiográfico.
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24 meses
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Indicador clínico - A internação por ICFER
Prazo: 24 meses
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Determinação de uma dependência significativa entre a concentração sérica dos medicamentos utilizados e os valores do indicador clínico selecionado - o internamento por ICFEr (sim/não).
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24 meses
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Indicador clínico - O tempo de sobrevivência
Prazo: 24 meses
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Determinação de uma dependência significativa entre a concentração sérica dos medicamentos utilizados e os valores do indicador clínico selecionado - o tempo de sobrevivência (medido em meses).
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24 meses
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Efeitos adversos
Prazo: 24 meses
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Determinação do número de pacientes em que se demonstra uma dependência significativa entre a concentração sérica dos medicamentos utilizados e os efeitos adversos destes medicamentos.
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24 meses
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Não adesão ao tratamento
Prazo: 24 meses
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Determinação do número de pacientes nos quais será demonstrada a não adesão ao tratamento.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marie Lazárová, MD, Ph.D., University Hospital Ostrava
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Buda V, Prelipcean A, Cozma D, Man DE, Negres S, Scurtu A, Suciu M, Andor M, Danciu C, Crisan S, Dehelean CA, Petrescu L, Rachieru C. An Up-to-Date Article Regarding Particularities of Drug Treatment in Patients with Chronic Heart Failure. J Clin Med. 2022 Apr 4;11(7):2020. doi: 10.3390/jcm11072020.
- Raschi E, Diemberger I, Sabatino M, Poluzzi E, De Ponti F, Potena L. Evaluating sacubitril/valsartan as a treatment option for heart failure with reduced ejection fraction and preserved ejection fraction. Expert Opin Pharmacother. 2022 Feb;23(3):303-320. doi: 10.1080/14656566.2022.2027909. Epub 2022 Jan 20.
- Pyvovar SM, Rudyk IS. Use of beta-blockers in patients with heart failure - unresolved issues. Pol Merkur Lekarski. 2022 Aug 23;50(298):237-239.
- Lee CM, Kang P, Cho CK, Park HJ, Lee YJ, Bae JW, Choi CI, Kim HS, Jang CG, Lee SY. Physiologically based pharmacokinetic modelling to predict the pharmacokinetics of metoprolol in different CYP2D6 genotypes. Arch Pharm Res. 2022 Jun;45(6):433-445. doi: 10.1007/s12272-022-01394-2. Epub 2022 Jun 28.
- Fontana V, Turner RM, Francis B, Yin P, Putz B, Hiltunen TP, Ruotsalainen S, Kontula KK, Muller-Myhsok B, Pirmohamed M. Chromosomal Region 11p14.1 is Associated with Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Bisoprolol. Pharmgenomics Pers Med. 2022 Mar 22;15:249-260. doi: 10.2147/PGPM.S352719. eCollection 2022.
- de Denus S, Leclair G, Dube MP, St-Jean I, Zada YF, Oussaid E, Jutras M, Givertz MM, Mentz RJ, Tang WHW, Ferreira JP, Rouleau J, Butler J, Kalogeropoulos AP. Spironolactone metabolite concentrations in decompensated heart failure: insights from the ATHENA-HF trial. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1451-1461. doi: 10.1002/ejhf.1802. Epub 2020 Apr 1.
- Giri P, Joshi V, Giri S, Delvadia P, Jain MR. Simultaneous determination of sacubitrilat and fimasartan in rat plasma by a triple quad liquid chromatography-tandem mass spectrometry method utilizing electrospray ionization in positive mode. Biomed Chromatogr. 2021 Feb;35(2):e4981. doi: 10.1002/bmc.4981. Epub 2020 Sep 18.
- Iacoviello M, Pugliese R, Correale M, Brunetti ND. Optimization of Drug Therapy for Heart Failure With Reduced Ejection Fraction Based on Gender. Curr Heart Fail Rep. 2022 Dec;19(6):467-475. doi: 10.1007/s11897-022-00583-w. Epub 2022 Oct 5.
- Ritscher S, Georges C, Wunder C, Wallemacq P, Persu A, Toennes SW. Assessment of adherence to diuretics and beta-blockers by serum drug monitoring in comparison to urine analysis. Blood Press. 2020 Oct;29(5):291-298. doi: 10.1080/08037051.2020.1763775. Epub 2020 May 13.
- Rea F, Iorio A, Barbati G, Bessi R, Castrichini M, Nuzzi V, Scagnetto A, Senni M, Corrao G, Sinagra G, Di Lenarda A. Patient adherence to drug treatment in a community based-sample of patients with chronic heart failure. Int J Cardiol. 2022 Feb 15;349:144-149. doi: 10.1016/j.ijcard.2021.11.018. Epub 2021 Nov 18. No abstract available.
- Sweeney M, Cole GD, Pabari P, Hadjiphilippou S, Tayal U, Mayet J, Chapman N, Plymen CM. Urinary drug metabolite testing in chronic heart failure patients indicates high levels of adherence with life-prolonging therapies. ESC Heart Fail. 2021 Jun;8(3):2334-2337. doi: 10.1002/ehf2.13284. Epub 2021 Mar 11.
- Simpson J, Jackson CE, Haig C, Jhund PS, Tomaszewski M, Gardner RS, Tsorlalis Y, Petrie MC, McMurray JJV, Squire IB, Gupta P. Adherence to prescribed medications in patients with heart failure: insights from liquid chromatography-tandem mass spectrometry-based urine analysis. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2021 Jul 23;7(4):296-301. doi: 10.1093/ehjcvp/pvaa071.
- Jelinek L, Vaclavik J, Ramik Z, Pavlu L, Benesova K, Jarkovsky J, Lazarova M, Janeckova H, Spurna J, Taborsky M. Directly Measured Adherence to Treatment in Chronic Heart Failure: LEVEL-CHF Registry. Am J Med Sci. 2021 Apr;361(4):491-498. doi: 10.1016/j.amjms.2020.12.004. Epub 2020 Dec 7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Insuficiência cardíaca
- Doenças cardiovasculares
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes de proteção
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes Natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Antagonistas Hormonais
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Antioxidantes
- Beta-Agonistas Adrenérgicos
- Antagonistas de Receptores de Mineralocorticóides
- Diuréticos, Poupadores de Potássio
- Simpaticolíticos
- Antagonistas dos receptores beta-1 adrenérgicos
- Agonistas de Receptores Beta-1 Adrenérgicos
- Antagonistas dos receptores alfa-1 adrenérgicos
- Antagonistas Alfa Adrenérgicos
- Valsartana
- Espironolactona
- Bisoprolol
- Nebivolol
- Metoprolol
- Carvedilol
- Combinação medicamentosa de hidrato de sódio de sacubitril e valsartana
Outros números de identificação do estudo
- FNO-HeFa1-BESPISAVA
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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