- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06035978
Bestimmung der Arzneimittelspiegel für die Pharmakotherapie der Herzinsuffizienz
Verwendung der Bestimmung von Arzneimittelspiegeln zur Optimierung der Pharmakotherapie bei Herzinsuffizienz
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Die Prävalenz chronischer Herzinsuffizienz nimmt mit zunehmendem Alter zu und diese Krankheit ist einer der häufigsten Gründe für einen Krankenhausaufenthalt bei älteren Menschen. Um die Zahl der Exazerbationen, die Häufigkeit von Krankenhauseinweisungen, Morbidität und Mortalität zu reduzieren und die Lebensqualität insgesamt zu verbessern, sollte die Behandlungsstrategie für jeden Patienten individuell festgelegt, regelmäßig überwacht und überprüft werden.
Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz weisen signifikante Unterschiede in der Pharmakokinetik sowohl von kardiovaskulären als auch von nicht-kardiovaskulären Arzneimitteln auf. Gleichzeitig neigen sie dazu, anderen verschriebenen Arzneimitteln ausgesetzt zu sein, sodass ein erhöhtes Risiko für Arzneimittelwechselwirkungen besteht. Diese Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit umfassender pharmakokinetischer Studien bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz sowie der Erforschung des potenziellen Nutzens von Biomarkern, die zur Überwachung des klinischen Status von Patienten geeignet sind. Die Pharmakotherapie der chronischen Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (Heart Failure with Reduced Ejection Fraction – HFrEF) besteht derzeit aus Betablockern zusammen mit Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten, der Kombination von Sacubitril/Valsartan-Medikamenten und Natrium-Glucose-Transporter-2-Inhibitoren. Obwohl die Empfehlung eines therapeutischen Arzneimittelmonitorings (TDM) bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz noch nicht etabliert ist, kann seine Einführung als wirksames Instrument zur Erkennung von Veränderungen in der Pharmakokinetik der verwendeten Arzneimittel, zur Objektivierung von Arzneimittelwechselwirkungen und zur Feststellung der Therapietreue des Patienten dienen. Dadurch wird es Teil einer sicheren personalisierten Pharmakotherapie dieser Krankheit.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jiří Hynčica
- Telefonnummer: 2587 0042059737
- E-Mail: jiri.hyncica@fno.cz
Studienorte
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Czech Republic
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Ostrava, Czech Republic, Tschechien, 70852
- University Hospital Ostrava
-
Kontakt:
- Jiří Hynčica
- Telefonnummer: 2587 0042059737
- E-Mail: jiri.hyncica@fno.cz
-
Hauptermittler:
- Marie Lazárová, MD, Ph.D.
-
Unterermittler:
- Ivana Kacířová, doc., MD, Ph.D.
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- HFrEF bei bereits etablierter oder neu begonnener Behandlung mit den aufgeführten Arzneimitteln
- Männliche und weibliche Patienten über 18 Jahre
- Unterzeichnete Einverständniserklärung mit Teilnahme an der Studie
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen zu Studienbeginn ein negatives Ergebnis für humanes Choriongonadotropin (hCG) im Serum haben und während der gesamten Dauer der Studie alle 3 Monate eine akzeptable Verhütungsmethode mit einem Heim-Kontrollurin-Schwangerschaftstest anwenden
Ausschlusskriterien:
- Überempfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel oder einem seiner Hilfsstoffe
- Schwangere und stillende Frauen
- Zusätzliche Ausschlusskriterien für Patienten, die Bisoprolol, Carvedilol, Metoprololsuccinat oder Nebivolol einnehmen: Instabile oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die zur Gruppe IV der New York Heart Association (NYHA) gemäß der Klassifikation der New York Heart Association gehört und eine intravenöse inotrope Unterstützung erfordert
- Zusätzliche Ausschlusskriterien für Patienten, die Bisoprolol, Carvedilol, Metoprololsuccinat oder Nebivolol anwenden:
- - Klinisch manifeste Leberfunktionsstörung
- - Bronchospasmus oder Asthma in der Vorgeschichte
- - Schwere obstruktive Atemwegserkrankung
- - AV-Block 2. und 3. Grades (sofern kein permanenter Herzschrittmacher implantiert ist)
- - schwere Bradykardie (Herzfrequenz <50)
- - AV-Block 2. und 3. Grades (sofern kein permanenter Herzschrittmacher implantiert ist)
- - schwere Bradykardie (Herzfrequenz <50)
- - kardiogener Schock
- - Sinusknoten-Dysfunktionssyndrom (einschließlich Sinusblockade)
- - schwere Hypotonie (systolischer Blutdruck <85 mmHg)
- - Prinzmetal-Angina
- - unbehandeltes Phäochromozytom
- - metabolische Azidose
- - schwere periphere arterielle Durchblutungsstörungen
- - gleichzeitige intravenöse Behandlung mit Verapamil oder Diltiazem
- Zusätzliche Ausschlusskriterien für Patienten, die Spironolacton verwenden:
- - Anurie
- - akutes Nierenversagen
- - schwere Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <10 ml/min)
- - Hyperkaliämie >5,5 mmol/l
- - Hyponatriämie <125 mmol/l
- - Addison-Krankheit
- - gleichzeitige Anwendung von Eplerenon oder anderen kaliumsparenden Diuretika
- - Porphyrie
- Zusätzliche Ausschlusskriterien für Patienten, die Sacubitril/Valsartan anwenden:
- - gleichzeitige Anwendung mit Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern
- - Angioödem im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit ACE-Hemmern oder einer Behandlung mit Angiotensin-II-Rezeptorblockern (ARB) in der Vorgeschichte
- - hereditäres oder idiopathisches Angioödem
- - gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die Aliskiren enthalten, bei Patienten mit Diabetes mellitus oder bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (eGFR <60 ml/min/1,73). m2)
- - schwere Leberfunktionsstörung, Gallenzirrhose und Cholestase
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion
Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion, ab 18 Jahren, Apotheke der kardiologischen Ambulanz für Herzinsuffizienz des Universitätsklinikums Ostrava, denen oral Tabletten eines der bewerteten Arzneimittel oder deren Kombination nach Anweisung des behandelnden Arztes (Nebivolol, Valsartan) verabreicht werden und Sacubitril, Carvedilol, Bisoprolol, Metoprolol, Spironolacton).
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Nebivolol (Nebilet)-Tabletten werden den Patienten entsprechend ihrem klinischen Zustand und der Entscheidung des behandelnden Arztes oral verabreicht.
Andere Namen:
Die Tabletten Valsartan und Sacubitril (Entresto) werden den Patienten entsprechend ihrem klinischen Zustand und der Entscheidung des behandelnden Arztes oral verabreicht.
Andere Namen:
Carvedilol (Dilatrend)-Tabletten werden den Patienten entsprechend ihrem klinischen Zustand und der Entscheidung des behandelnden Arztes oral verabreicht.
Andere Namen:
Bisoprolol (Concor)-Tabletten werden den Patienten entsprechend ihrem klinischen Zustand und der Entscheidung des behandelnden Arztes oral verabreicht.
Andere Namen:
Die Tablette Metoprolol (Betaloc ZOK) wird den Patienten entsprechend ihrem klinischen Zustand und der Entscheidung des behandelnden Arztes oral verabreicht.
Andere Namen:
Verospiron (Spironolacton)-Tabletten werden den Patienten entsprechend ihrem klinischen Zustand und der Entscheidung des behandelnden Arztes oral verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmung des Signifikanzverhältnisses zwischen der Serumkonzentration des eingesetzten Arzneimittels und der Dosis dieses Arzneimittels
Zeitfenster: 24 Monate
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Feststellung, ob die Serumkonzentration der verwendeten Arzneimittel (Nebivolol, Valsartan/Sacubitril, Carvedilol, Bisoprolol, Metoprolol, Spironolacton) für den Ausgleich des Gesundheitszustands bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) wichtiger ist als die Dosis dieser Arzneimittel ).
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24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Klinischer Indikator – NT-proBNP-Konzentration
Zeitfenster: 24 Monate
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Bestimmung einer signifikanten Abhängigkeit zwischen der Serumkonzentration der verwendeten Arzneimittel und den Werten des ausgewählten klinischen Indikators – N-terminales Prohormon des natriuretischen Peptids B (NT-pro BNP), gemessen in pg/ml.
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24 Monate
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Klinischer Indikator – 6-Minuten-Gehtest
Zeitfenster: 24 Monate
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Bestimmung einer signifikanten Abhängigkeit zwischen der Serumkonzentration der verwendeten Arzneimittel und den Werten des ausgewählten klinischen Indikators – 6-Minuten-Gehtest.
Der Test misst die Distanz, die der Patient 6 Minuten lang im Flur zurücklegt (in Metern).
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24 Monate
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Klinischer Indikator – Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire
Zeitfenster: 24 Monate
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Bestimmung einer signifikanten Abhängigkeit zwischen der Serumkonzentration der verwendeten Arzneimittel und den Werten des ausgewählten klinischen Indikators – Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire.
Der Gesamtscore kann zwischen 0 und 105 liegen, wobei höhere Werte auf eine stärkere Beeinträchtigung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität hinweisen.
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24 Monate
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Klinischer Indikator – Echokardiographische Untersuchung
Zeitfenster: 24 Monate
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Feststellung einer signifikanten Abhängigkeit zwischen der Serumkonzentration der verwendeten Arzneimittel und den Werten des ausgewählten klinischen Indikators – echokardiographische Untersuchung.
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24 Monate
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Klinischer Indikator – Der Krankenhausaufenthalt wegen HFrEF
Zeitfenster: 24 Monate
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Bestimmung einer signifikanten Abhängigkeit zwischen der Serumkonzentration der verwendeten Arzneimittel und den Werten des ausgewählten klinischen Indikators – der Krankenhauseinweisung wegen HFrEF (ja/nein).
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24 Monate
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Klinischer Indikator – Die Überlebensdauer
Zeitfenster: 24 Monate
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Bestimmung einer signifikanten Abhängigkeit zwischen der Serumkonzentration der verwendeten Arzneimittel und den Werten des ausgewählten klinischen Indikators – der Überlebensdauer (gemessen in Monaten).
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24 Monate
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: 24 Monate
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Bestimmung der Anzahl der Patienten, bei denen eine signifikante Abhängigkeit zwischen der Serumkonzentration der eingesetzten Arzneimittel und den Nebenwirkungen dieser Arzneimittel nachgewiesen wird.
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24 Monate
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Nichteinhaltung der Behandlung
Zeitfenster: 24 Monate
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Bestimmung der Anzahl der Patienten, bei denen eine Nichteinhaltung der Behandlung nachgewiesen werden soll.
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Marie Lazárová, MD, Ph.D., University Hospital Ostrava
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Buda V, Prelipcean A, Cozma D, Man DE, Negres S, Scurtu A, Suciu M, Andor M, Danciu C, Crisan S, Dehelean CA, Petrescu L, Rachieru C. An Up-to-Date Article Regarding Particularities of Drug Treatment in Patients with Chronic Heart Failure. J Clin Med. 2022 Apr 4;11(7):2020. doi: 10.3390/jcm11072020.
- Raschi E, Diemberger I, Sabatino M, Poluzzi E, De Ponti F, Potena L. Evaluating sacubitril/valsartan as a treatment option for heart failure with reduced ejection fraction and preserved ejection fraction. Expert Opin Pharmacother. 2022 Feb;23(3):303-320. doi: 10.1080/14656566.2022.2027909. Epub 2022 Jan 20.
- Pyvovar SM, Rudyk IS. Use of beta-blockers in patients with heart failure - unresolved issues. Pol Merkur Lekarski. 2022 Aug 23;50(298):237-239.
- Lee CM, Kang P, Cho CK, Park HJ, Lee YJ, Bae JW, Choi CI, Kim HS, Jang CG, Lee SY. Physiologically based pharmacokinetic modelling to predict the pharmacokinetics of metoprolol in different CYP2D6 genotypes. Arch Pharm Res. 2022 Jun;45(6):433-445. doi: 10.1007/s12272-022-01394-2. Epub 2022 Jun 28.
- Fontana V, Turner RM, Francis B, Yin P, Putz B, Hiltunen TP, Ruotsalainen S, Kontula KK, Muller-Myhsok B, Pirmohamed M. Chromosomal Region 11p14.1 is Associated with Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Bisoprolol. Pharmgenomics Pers Med. 2022 Mar 22;15:249-260. doi: 10.2147/PGPM.S352719. eCollection 2022.
- de Denus S, Leclair G, Dube MP, St-Jean I, Zada YF, Oussaid E, Jutras M, Givertz MM, Mentz RJ, Tang WHW, Ferreira JP, Rouleau J, Butler J, Kalogeropoulos AP. Spironolactone metabolite concentrations in decompensated heart failure: insights from the ATHENA-HF trial. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1451-1461. doi: 10.1002/ejhf.1802. Epub 2020 Apr 1.
- Giri P, Joshi V, Giri S, Delvadia P, Jain MR. Simultaneous determination of sacubitrilat and fimasartan in rat plasma by a triple quad liquid chromatography-tandem mass spectrometry method utilizing electrospray ionization in positive mode. Biomed Chromatogr. 2021 Feb;35(2):e4981. doi: 10.1002/bmc.4981. Epub 2020 Sep 18.
- Iacoviello M, Pugliese R, Correale M, Brunetti ND. Optimization of Drug Therapy for Heart Failure With Reduced Ejection Fraction Based on Gender. Curr Heart Fail Rep. 2022 Dec;19(6):467-475. doi: 10.1007/s11897-022-00583-w. Epub 2022 Oct 5.
- Ritscher S, Georges C, Wunder C, Wallemacq P, Persu A, Toennes SW. Assessment of adherence to diuretics and beta-blockers by serum drug monitoring in comparison to urine analysis. Blood Press. 2020 Oct;29(5):291-298. doi: 10.1080/08037051.2020.1763775. Epub 2020 May 13.
- Rea F, Iorio A, Barbati G, Bessi R, Castrichini M, Nuzzi V, Scagnetto A, Senni M, Corrao G, Sinagra G, Di Lenarda A. Patient adherence to drug treatment in a community based-sample of patients with chronic heart failure. Int J Cardiol. 2022 Feb 15;349:144-149. doi: 10.1016/j.ijcard.2021.11.018. Epub 2021 Nov 18. No abstract available.
- Sweeney M, Cole GD, Pabari P, Hadjiphilippou S, Tayal U, Mayet J, Chapman N, Plymen CM. Urinary drug metabolite testing in chronic heart failure patients indicates high levels of adherence with life-prolonging therapies. ESC Heart Fail. 2021 Jun;8(3):2334-2337. doi: 10.1002/ehf2.13284. Epub 2021 Mar 11.
- Simpson J, Jackson CE, Haig C, Jhund PS, Tomaszewski M, Gardner RS, Tsorlalis Y, Petrie MC, McMurray JJV, Squire IB, Gupta P. Adherence to prescribed medications in patients with heart failure: insights from liquid chromatography-tandem mass spectrometry-based urine analysis. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2021 Jul 23;7(4):296-301. doi: 10.1093/ehjcvp/pvaa071.
- Jelinek L, Vaclavik J, Ramik Z, Pavlu L, Benesova K, Jarkovsky J, Lazarova M, Janeckova H, Spurna J, Taborsky M. Directly Measured Adherence to Treatment in Chronic Heart Failure: LEVEL-CHF Registry. Am J Med Sci. 2021 Apr;361(4):491-498. doi: 10.1016/j.amjms.2020.12.004. Epub 2020 Dec 7.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herzkrankheiten
- Herzfehler
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Beta-Antagonisten
- Adrenerge Antagonisten
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Anti-Arrhythmie-Mittel
- Antihypertensive Mittel
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Schutzmittel
- Adrenerge Agonisten
- Natriuretische Mittel
- Membrantransportmodulatoren
- Diuretika
- Hormonantagonisten
- Calciumregulierende Hormone und Wirkstoffe
- Kalziumkanalblocker
- Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptorblocker
- Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten
- Antioxidantien
- Adrenerge Beta-Agonisten
- Antagonisten von Mineralocorticoid-Rezeptoren
- Diuretika, Kaliumeinsparung
- Sympatholytika
- Adrenerge Beta-1-Rezeptorantagonisten
- Adrenerge Beta-1-Rezeptor-Agonisten
- Adrenerge Alpha-1-Rezeptorantagonisten
- Adrenerge Alpha-Antagonisten
- Valsartan
- Spironolacton
- Bisoprolol
- Nebivolol
- Metoprolol
- Carvedilol
- Arzneimittelkombination aus Sacubitril und Valsartan-Natriumhydrat
Andere Studien-ID-Nummern
- FNO-HeFa1-BESPISAVA
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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