En undersøgelse til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og foreløbig anticanceraktivitet af GSK4524101 alene eller med Niraparib hos deltagere med solide tumorer
23. april 2026 opdateret af: GlaxoSmithKline
Et fase 1/2 førstegangs-i-menneske, åbent, multicenter, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse af den orale DNA-polymerase-theta-hæmmer (POLQi) GSK4524101 og PARP-hæmmeren (PARPi) Niraparib hos voksne deltagere med faste tumorer
Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme den maksimalt tolererede dosis af GSK4524101 monoterapi (MTD) og GSK4524101 i kombination med niraparib (MTDc).
Undersøgelsen består af to dele - Del 1 (Dosiseskalering) og Del 2 (Dosisudvidelse).
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
42
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Panama City, Panama
- GSK Investigational Site
-
Punta Pacifica Panama City Panama, Panama
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mere end eller lig med (≥)18 år
- Østlig kooperativ onkologigruppe (ECOG) klasse 0-2
- Forventet levetid på minimum 3 måneder
- Deltageren har histologisk diagnosticeret fremskreden eller metastatisk solid tumor og har opbrugt alle standardbehandlingsmuligheder.
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren er ikke kommet sig (dvs. til Grad mindre end eller lig med [≤1] eller til baseline) fra tidligere kemoterapi-inducerede bivirkninger.
- Førstelinjes lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft uden forudgående kemoterapi
- Inflammatorisk brystkræft
- Tidligere behandling med en Poly (ADP [Adenosin Diphosphate]-ribose) polymerasehæmmere (PARPi)
- Deltageren har symptomatisk ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
- Deltageren har en kendt yderligere malignitet, der udviklede sig eller krævede aktiv behandling inden for de sidste 2 år
- Deltageren har en kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML).
- Deltageren har ukontrolleret hypertension med vedvarende systolisk blodtryk (BP) >140 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk BP >90 mmHg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1 - GSK4524101 Monoterapi
|
GSK452101 vil blive administreret.
|
|
Eksperimentel: Del 1 - GSK4524101 plus Niraparib
|
Niraparib vil blive administreret.
GSK452101 vil blive administreret.
|
|
Eksperimentel: Del 1 - GSK4524101 Fødevareeffektkohorte
|
GSK452101 vil blive administreret.
|
|
Eksperimentel: Del 2 - GSK4524101 plus Niraparib
|
Niraparib vil blive administreret.
GSK452101 vil blive administreret.
|
|
Aktiv komparator: Del 2 - Niraparib
|
Niraparib vil blive administreret.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 - Behandlingsvarighed Emergent AE'er og SAE'er (dage) under DLT-observationsperioden
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Op til 28 dage
|
|
|
Del 1 - Procentdel af deltagere, der modtager alle planlagte doser i DLT-observationsperioden
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Op til 28 dage
|
|
|
Del 1 - Procentdel af deltagere, der har behov for dosisafbrydelser, dosisreduktioner og medicinafbrydelser på grund af bivirkninger under DLT-observationsperioden
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Op til 28 dage
|
|
|
Del 2 - Bekræftet objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 52 uger
|
ORR er procentdelen af deltagere med en investigator-vurderet bekræftet fuldstændig respons og bekræftet delvis respons på behandling, som vurderet ved Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) v1.1
|
Op til cirka 52 uger
|
|
Del 1 - Andel af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i DLT -observationsperioden
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Op til 28 dage
|
|
|
Del 1 - Andel af deltagere med behandling fremkommende bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) baseret på sværhedsgrad i DLT -observationsperioden
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Op til 28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 - Area Under Curve (AUC) af GSK4364973 (metabolit af GSK4524101)
Tidsramme: Op til 21 uger
|
Op til 21 uger
|
|
|
Del 1 - Maksimal koncentration (Cmax) af GSK4364973 (metabolit af GSK4524101)
Tidsramme: Op til 21 uger
|
Op til 21 uger
|
|
|
Del 1 - Tid til maksimal koncentration af GSK4364973 (metabolit af GSK4524101)
Tidsramme: Op til 21 uger
|
Op til 21 uger
|
|
|
Del 1 - Halveringstid for GSK4364973 (metabolit af GSK4524101) (dage)
Tidsramme: Op til 21 uger
|
Op til 21 uger
|
|
|
Del 1 - Plasmakoncentration af Niraparib
Tidsramme: Op til 21 uger
|
Op til 21 uger
|
|
|
Del 1 - Antal deltagere med TEAE'er og SAE'er baseret på sværhedsgrad ud over DLT-observationsperioden
Tidsramme: Op til cirka 24 uger
|
Op til cirka 24 uger
|
|
|
Del 1 - Varighed af TEAE'er og SAE'er (dage) ud over DLT-observationsperioden
Tidsramme: Op til cirka 24 uger
|
Op til cirka 24 uger
|
|
|
Del 2 - Antal deltagere med TEAE'er og SAE'er baseret på sværhedsgrad
Tidsramme: Op til cirka 52 uger
|
Op til cirka 52 uger
|
|
|
Del 2 - Behandlingsvarighed Emergent AE'er og SAE'er (dage)
Tidsramme: Op til cirka 52 uger
|
Op til cirka 52 uger
|
|
|
Del 2 - Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 52 uger
|
PFS er tiden fra randomisering til progressiv sygdom eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der er tidligere, som vurderet via RECIST v1.1 ved Investigator-vurdering
|
Op til cirka 52 uger
|
|
Del 2 - Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 52 uger
|
DOR er defineret som tid fra første dokumenteret PR eller bedre til sygdomsprogression (som vurderet af RECIST v1.1 ved investigator vurdering) eller død, alt efter hvad der er tidligere for deltagere, der har opnået en CR eller PR
|
Op til cirka 52 uger
|
|
Del 2 - Maksimal koncentration (Cmax) af GSK4364973 (metabolit af GSK4524101)
Tidsramme: Op til 21 uger
|
Op til 21 uger
|
|
|
Del 2 - Minimumskoncentration (Cmin) af GSK4364973 (metabolit af GSK4524101)
Tidsramme: Op til 21 uger
|
Op til 21 uger
|
|
|
Del 2 - Plasmakoncentration af Niraparib
Tidsramme: Op til 21 uger
|
Op til 21 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. oktober 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. juni 2026
Studieafslutning (Anslået)
30. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. oktober 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. oktober 2023
Først opslået (Faktiske)
11. oktober 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. april 2026
Sidst verificeret
1. april 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 219590
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede data på individuelt patientniveau (IPD) og relaterede undersøgelsesdokumenter fra de kvalificerede undersøgelser via datadelingsportalen.
Detaljer om GSK's datadelingskriterier kan findes på: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
IPD-delingstidsramme
Anonymiseret IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelse af primære, sekundære nøgle- og sikkerhedsresultater for undersøgelser af produkt med godkendt(e) indikation(er) eller afsluttet(e) aktiv(er) på tværs af alle indikationer.
IPD-delingsadgangskriterier
Anonymiseret IPD deles med forskere, hvis forslag er godkendt af et uafhængigt reviewpanel og efter en datadelingsaftale er på plads.
Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til 6 måneder.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .