Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und vorläufigen Antikrebsaktivität von GSK4524101 allein oder mit Niraparib bei Teilnehmern mit soliden Tumoren
23. April 2026 aktualisiert von: GlaxoSmithKline
Eine erstmals am Menschen durchgeführte, offene, multizentrische Dosiseskalations- und Erweiterungsstudie der Phase 1/2 des oralen DNA-Polymerase-Theta-Inhibitors (POLQi) GSK4524101 und des PARP-Inhibitors (PARPi) Niraparib bei erwachsenen Teilnehmern mit soliden Tumoren
Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, die maximal verträgliche Dosis von GSK4524101-Monotherapie (MTD) und GSK4524101 in Kombination mit Niraparib (MTDc) zu bestimmen.
Die Studie besteht aus zwei Teilen – Teil 1 (Dosissteigerung) und Teil 2 (Dosiserweiterung).
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
42
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
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Panama City, Panama
- GSK Investigational Site
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Punta Pacifica Panama City Panama, Panama
- GSK Investigational Site
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California
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
- GSK Investigational Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- GSK Investigational Site
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
- GSK Investigational Site
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- GSK Investigational Site
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
- GSK Investigational Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Mindestens (≥)18 Jahre alt
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), Klasse 0-2
- Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
- Bei dem Teilnehmer wurde histologisch ein fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor diagnostiziert und er hat alle Standardbehandlungsmöglichkeiten ausgeschöpft.
Ausschlusskriterien:
- Der Teilnehmer hat sich von früheren durch Chemotherapie verursachten unerwünschten Ereignissen nicht erholt (d. h. auf einen Grad kleiner oder gleich [≤ 1] oder auf den Ausgangswert).
- Lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs der ersten Wahl ohne vorherige Chemotherapie
- Entzündlicher Brustkrebs
- Vorherige Behandlung mit einem Poly(ADP [Adenosindiphosphat]-Ribose)-Polymerase-Inhibitor (PARPi)
- Der Teilnehmer hat symptomatische unkontrollierte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen.
- Der Teilnehmer hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre fortgeschritten ist oder eine aktive Behandlung erfordert
- Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte von Myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie (AML).
- Der Teilnehmer leidet an unkontrollierter Hypertonie mit anhaltendem systolischem Blutdruck (BP) > 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischem Blutdruck > 90 mmHg.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil 1 – GSK4524101 Monotherapie
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GSK452101 wird verwaltet.
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Experimental: Teil 1 – GSK4524101 plus Niraparib
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Niraparib wird verabreicht.
GSK452101 wird verwaltet.
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Experimental: Teil 1 – GSK4524101 Lebensmitteleffekt-Kohorte
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GSK452101 wird verwaltet.
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Experimental: Teil 2 – GSK4524101 plus Niraparib
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Niraparib wird verabreicht.
GSK452101 wird verwaltet.
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Aktiver Komparator: Teil 2 – Niraparib
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Niraparib wird verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teil 1 – Dauer der Behandlung Auftretende UE und SAEs (Tage) während des DLT-Beobachtungszeitraums
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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Bis zu 28 Tage
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Teil 1 – Prozentsatz der Teilnehmer, die während des DLT-Beobachtungszeitraums alle geplanten Dosen erhalten
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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Bis zu 28 Tage
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Teil 1 – Prozentsatz der Teilnehmer, die aufgrund von Nebenwirkungen während des DLT-Beobachtungszeitraums Dosierungsunterbrechungen, Dosisreduktionen und Medikamentenabbrüche benötigen
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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Bis zu 28 Tage
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Teil 2 – Bestätigte objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Bis ca. 52 Wochen
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ORR ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem vom Prüfer beurteilten bestätigten vollständigen Ansprechen und bestätigten teilweisen Ansprechen auf die Behandlung, bewertet anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) v1.1
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Bis ca. 52 Wochen
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Teil 1 - Anteil der Teilnehmer mit Dosisbegrenzungstoxizitäten (DLTs) während der DLT -Beobachtungszeit
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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Bis zu 28 Tage
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Teil 1 - Anteil der Teilnehmer mit aufkommenden unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) basierend auf dem Schweregrad während der DLT -Beobachtungszeit
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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Bis zu 28 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Teil 1 – Fläche unter der Kurve (AUC) von GSK4364973 (Metabolit von GSK4524101)
Zeitfenster: Bis zu 21 Wochen
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Bis zu 21 Wochen
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Teil 1 – Maximale Konzentration (Cmax) von GSK4364973 (Metabolit von GSK4524101)
Zeitfenster: Bis zu 21 Wochen
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Bis zu 21 Wochen
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Teil 1 – Zeit bis zur maximalen Konzentration von GSK4364973 (Metabolit von GSK4524101)
Zeitfenster: Bis zu 21 Wochen
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Bis zu 21 Wochen
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Teil 1 – Halbwertszeit von GSK4364973 (Metabolit von GSK4524101) (Tage)
Zeitfenster: Bis zu 21 Wochen
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Bis zu 21 Wochen
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Teil 1 – Plasmakonzentration von Niraparib
Zeitfenster: Bis zu 21 Wochen
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Bis zu 21 Wochen
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Teil 1 – Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs und SAEs basierend auf dem Schweregrad über den DLT-Beobachtungszeitraum hinaus
Zeitfenster: Bis zu etwa 24 Wochen
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Bis zu etwa 24 Wochen
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Teil 1 – Dauer von TEAEs und SAEs (Tage) über den DLT-Beobachtungszeitraum hinaus
Zeitfenster: Bis zu etwa 24 Wochen
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Bis zu etwa 24 Wochen
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Teil 2 – Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs und SAEs basierend auf dem Schweregrad
Zeitfenster: Bis ca. 52 Wochen
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Bis ca. 52 Wochen
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Teil 2 – Dauer der Behandlung bei auftretenden UEs und SUEs (Tage)
Zeitfenster: Bis ca. 52 Wochen
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Bis ca. 52 Wochen
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Teil 2 – Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis ca. 52 Wochen
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Das PFS ist die Zeit von der Randomisierung bis zur fortschreitenden Erkrankung oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt, wie anhand der Beurteilung durch den Prüfer anhand von RECIST v1.1 ermittelt
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Bis ca. 52 Wochen
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Teil 2 – Dauer der Reaktion (DOR)
Zeitfenster: Bis ca. 52 Wochen
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DOR ist definiert als die Zeit von der ersten dokumentierten PR oder besser bis zum Fortschreiten der Krankheit (wie durch RECIST v1.1 durch Beurteilung durch den Prüfer beurteilt) oder dem Tod, je nachdem, was früher eintritt, bei Teilnehmern, die eine CR oder PR erreicht haben
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Bis ca. 52 Wochen
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Teil 2 – Maximale Konzentration (Cmax) von GSK4364973 (Metabolit von GSK4524101)
Zeitfenster: Bis zu 21 Wochen
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Bis zu 21 Wochen
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Teil 2 – Mindestkonzentration (Cmin) von GSK4364973 (Metabolit von GSK4524101)
Zeitfenster: Bis zu 21 Wochen
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Bis zu 21 Wochen
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Teil 2 – Plasmakonzentration von Niraparib
Zeitfenster: Bis zu 21 Wochen
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Bis zu 21 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
24. Oktober 2023
Primärer Abschluss (Geschätzt)
30. Juni 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
30. Juni 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. Oktober 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
5. Oktober 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
11. Oktober 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
24. April 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
23. April 2026
Zuletzt verifiziert
1. April 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 219590
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Qualifizierte Forscher können über das Data Sharing Portal Zugriff auf anonymisierte individuelle Patientendaten (IPD) und zugehörige Studiendokumente der förderfähigen Studien beantragen.
Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von GSK finden Sie unter: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Anonymisierte IPD werden innerhalb von 6 Monaten nach Veröffentlichung der primären, wichtigen sekundären und Sicherheitsergebnisse für Studien zu Produkten mit zugelassener(n) Indikation(en) oder abgekündigten Asset(s) für alle Indikationen zur Verfügung gestellt.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Anonymisierte IPD werden an Forscher weitergegeben, deren Vorschläge von einem unabhängigen Prüfgremium genehmigt wurden, und nachdem eine Vereinbarung zur Datenfreigabe getroffen wurde.
Der Zugang wird zunächst für einen Zeitraum von 12 Monaten gewährt, in begründeten Fällen kann jedoch eine Verlängerung um bis zu 6 Monate gewährt werden.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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