Um estudo para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e atividade anticâncer preliminar de GSK4524101 sozinho ou com niraparibe em participantes com tumores sólidos
23 de abril de 2026 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo de fase 1/2, pela primeira vez em humanos, aberto, multicêntrico, de escalonamento e expansão de dose do inibidor oral de DNA polimerase teta (POLQi) GSK4524101 e do inibidor de PARP (PARPi) niraparibe em participantes adultos com tumores sólidos
O objetivo principal deste estudo é determinar a dose máxima tolerada de monoterapia GSK4524101 (MTD) e GSK4524101 em combinação com niraparibe (MTDc).
O estudo consiste em duas partes - Parte 1 (Escalonamento de Dose) e Parte 2 (Expansão de Dose).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
42
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- GSK Investigational Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- GSK Investigational Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- GSK Investigational Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- GSK Investigational Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- GSK Investigational Site
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Panama City, Panamá
- GSK Investigational Site
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Punta Pacifica Panama City Panama, Panamá
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Maior ou igual a (≥)18 anos de idade
- Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) classe 0-2
- Expectativa de vida de no mínimo 3 meses
- O participante diagnosticou histologicamente tumor sólido avançado ou metastático e esgotou todas as opções de tratamento padrão.
Critério de exclusão:
- O participante não se recuperou (ou seja, para Grau menor ou igual a [≤1] ou ao valor basal) de EAs anteriores induzidos por quimioterapia.
- Câncer de mama localmente avançado ou metastático de primeira linha sem quimioterapia prévia
- Câncer de mama inflamatório
- Tratamento prévio com inibidores da poli(ADP [adenosina difosfato]-ribose) polimerase (PARPi)
- O participante tem metástases cerebrais ou leptomeníngeas sintomáticas não controladas.
- O participante tem uma doença maligna adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos
- O participante tem história conhecida de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mieloide aguda (LMA).
- O participante tem hipertensão não controlada com pressão arterial sistólica (PA) sustentada >140 milímetros de mercúrio (mmHg) ou PA diastólica >90 mmHg.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1 - Monoterapia GSK4524101
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GSK452101 será administrado.
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Experimental: Parte 1 - GSK4524101 mais Niraparibe
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Niraparibe será administrado.
GSK452101 será administrado.
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Experimental: Parte 1 - Coorte de Efeito Alimentar GSK4524101
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GSK452101 será administrado.
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Experimental: Parte 2 - GSK4524101 mais Niraparibe
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Niraparibe será administrado.
GSK452101 será administrado.
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Comparador Ativo: Parte 2 - Niraparibe
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Niraparibe será administrado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1 - Duração dos EAs e SAEs emergentes do tratamento (dias) durante o período de observação DLT
Prazo: Até 28 dias
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Até 28 dias
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Parte 1 - Porcentagem de participantes que recebem todas as doses planejadas durante o período de observação DLT
Prazo: Até 28 dias
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Até 28 dias
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Parte 1 - Porcentagem de participantes que necessitam de interrupções de dosagem, reduções de dose e descontinuações de medicamentos devido a reações adversas durante o período de observação DLT
Prazo: Até 28 dias
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Até 28 dias
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Parte 2 - Taxa de Resposta Objetiva Confirmada (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 52 semanas
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ORR é a porcentagem de participantes com uma resposta completa confirmada avaliada pelo investigador e uma resposta parcial confirmada ao tratamento, conforme avaliado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumor Sólido (RECIST) v1.1
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Até aproximadamente 52 semanas
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Parte 1 - Proporção de participantes com toxicidades limitantes da dose (DLTs) durante o período de observação do DLT
Prazo: Até 28 dias
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Até 28 dias
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Parte 1 - Proporção de participantes com tratamento em emergência Eventos adversos emergentes (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) com base na gravidade durante o período de observação do DLT
Prazo: Até 28 dias
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Até 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1 - Área sob curva (AUC) de GSK4364973 (metabólito de GSK4524101)
Prazo: Até 21 semanas
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Até 21 semanas
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Parte 1 - Concentração Máxima (Cmax) de GSK4364973 (Metabólito de GSK4524101)
Prazo: Até 21 semanas
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Até 21 semanas
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Parte 1 - Tempo para concentração máxima de GSK4364973 (metabólito de GSK4524101)
Prazo: Até 21 semanas
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Até 21 semanas
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Parte 1 - Meia-vida de GSK4364973 (Metabólito de GSK4524101) (Dias)
Prazo: Até 21 semanas
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Até 21 semanas
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Parte 1 - Concentração Plasmática de Niraparibe
Prazo: Até 21 semanas
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Até 21 semanas
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Parte 1 - Número de participantes com TEAEs e SAEs com base na gravidade além do período de observação da DLT
Prazo: Até aproximadamente 24 semanas
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Até aproximadamente 24 semanas
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Parte 1 - Duração dos TEAEs e SAEs (dias) além do período de observação DLT
Prazo: Até aproximadamente 24 semanas
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Até aproximadamente 24 semanas
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Parte 2 - Número de Participantes com TEAEs e SAEs com base na Gravidade
Prazo: Até aproximadamente 52 semanas
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Até aproximadamente 52 semanas
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Parte 2 - Duração do Tratamento EAs e SAEs Emergentes (Dias)
Prazo: Até aproximadamente 52 semanas
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Até aproximadamente 52 semanas
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Parte 2 - Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 52 semanas
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PFS é o tempo desde a randomização até a doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado via RECIST v1.1 pela avaliação do investigador
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Até aproximadamente 52 semanas
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Parte 2 - Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 52 semanas
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DOR é definido como o tempo desde a primeira RP documentada ou melhor até a progressão da doença (conforme avaliado pelo RECIST v1.1 pela avaliação do investigador) ou morte, o que ocorrer primeiro, para participantes que alcançaram uma CR ou RP
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Até aproximadamente 52 semanas
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Parte 2 - Concentração Máxima (Cmax) de GSK4364973 (Metabólito de GSK4524101)
Prazo: Até 21 semanas
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Até 21 semanas
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Parte 2 - Concentração Mínima (Cmin) de GSK4364973 (Metabólito de GSK4524101)
Prazo: Até 21 semanas
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Até 21 semanas
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Parte 2 - Concentração Plasmática de Niraparibe
Prazo: Até 21 semanas
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Até 21 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de outubro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
30 de junho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de junho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de outubro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de outubro de 2023
Primeira postagem (Real)
11 de outubro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 219590
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais anonimizados em nível de paciente (IPD) e documentos de estudo relacionados dos estudos elegíveis por meio do Portal de Compartilhamento de Dados.
Detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da GSK podem ser encontrados em: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
Prazo de Compartilhamento de IPD
A DPI anonimizada será disponibilizada dentro de 6 meses após a publicação dos resultados primários, secundários principais e de segurança para estudos em produtos com indicação(ões) aprovada(s) ou ativo(s) encerrado(s) em todas as indicações.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O IPD anonimizado é compartilhado com pesquisadores cujas propostas são aprovadas por um Painel de Revisão Independente e após um Acordo de Compartilhamento de Dados estar em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, mas poderá ser concedida uma prorrogação, quando justificada, até 6 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .