Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a předběžné protirakovinné aktivity GSK4524101 samotného nebo s niraparibem u účastníků se solidními nádory
23. dubna 2026 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Fáze 1/2 poprvé u člověka, otevřená, multicentrická studie eskalace a expanze dávky perorálního inhibitoru DNA polymerázy theta (POLQi) GSK4524101 a inhibitoru PARP (PARPi) Niraparib u dospělých účastníků se solidními nádory
Primárním účelem této studie je stanovit maximální tolerovanou dávku monoterapie GSK4524101 (MTD) a GSK4524101 v kombinaci s niraparibem (MTDc).
Studie se skládá ze dvou částí – 1. části (Eskalace dávky) a 2. části (Rozšíření dávky).
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
42
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Panama City, Panama
- GSK Investigational Site
-
Punta Pacifica Panama City Panama, Panama
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Více než nebo rovno (≥)18 let věku
- Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) třída 0-2
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
- Účastník má histologicky diagnostikovaný pokročilý nebo metastatický solidní nádor a vyčerpal všechny možnosti standardní péče.
Kritéria vyloučení:
- Účastník se nezotavil (tj. na stupeň nižší nebo rovný [≤1] nebo na výchozí hodnotu) z předchozích AE vyvolaných chemoterapií.
- Lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom prsu první linie bez předchozí chemoterapie
- Zánětlivá rakovina prsu
- Předchozí ošetření inhibitory poly (ADP [adenosindifosfát]-ribóza) polymerázy (PARPi)
- Účastník má symptomatické nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
- Účastník má známou další malignitu, která progredovala nebo vyžadovala aktivní léčbu během posledních 2 let
- Účastník má v anamnéze myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémii (AML).
- Účastník má nekontrolovanou hypertenzi s trvalým systolickým krevním tlakem (TK) >140 milimetrů rtuti (mmHg) nebo diastolickým TK >90 mmHg.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1 - GSK4524101 Monoterapie
|
GSK452101 bude spravován.
|
|
Experimentální: Část 1 - GSK4524101 plus Niraparib
|
Bude podán niraparib.
GSK452101 bude spravován.
|
|
Experimentální: Část 1 - GSK4524101 Kohorta s efektem jídla
|
GSK452101 bude spravován.
|
|
Experimentální: Část 2 - GSK4524101 plus Niraparib
|
Bude podán niraparib.
GSK452101 bude spravován.
|
|
Aktivní komparátor: Část 2 - Niraparib
|
Bude podán niraparib.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1 - Délka léčby naléhavých AE a SAE (dny) během období pozorování DLT
Časové okno: Až 28 dní
|
Až 28 dní
|
|
|
Část 1 – Procento účastníků, kteří dostanou všechny plánované dávky během období pozorování DLT
Časové okno: Až 28 dní
|
Až 28 dní
|
|
|
Část 1 – Procento účastníků, kteří vyžadují přerušení dávkování, snížení dávky a vysazení léku z důvodu nežádoucích reakcí během období pozorování DLT
Časové okno: Až 28 dní
|
Až 28 dní
|
|
|
Část 2 – Potvrzená objektivní míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až přibližně 52 týdnů
|
ORR je procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí zhodnocenou zkoušejícím a potvrzenou částečnou odpovědí na léčbu, jak bylo hodnoceno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
|
Až přibližně 52 týdnů
|
|
Část 1 - podíl účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) během pozorovacího období DLT
Časové okno: Až 28 dní
|
Až 28 dní
|
|
|
Část 1 - podíl účastníků s léčbou vznikajícími nežádoucími účinky (AES) a vážnými nežádoucími účinky (SAE) založené na závažnosti během pozorovacího období DLT
Časové okno: Až 28 dní
|
Až 28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1 - Plocha pod křivkou (AUC) GSK4364973 (Metabolit GSK4524101)
Časové okno: Až 21 týdnů
|
Až 21 týdnů
|
|
|
Část 1 - Maximální koncentrace (Cmax) GSK4364973 (Metabolit GSK4524101)
Časové okno: Až 21 týdnů
|
Až 21 týdnů
|
|
|
Část 1 - Čas do maximální koncentrace GSK4364973 (metabolit GSK4524101)
Časové okno: Až 21 týdnů
|
Až 21 týdnů
|
|
|
Část 1 - Poločas rozpadu GSK4364973 (metabolit GSK4524101) (dny)
Časové okno: Až 21 týdnů
|
Až 21 týdnů
|
|
|
Část 1 - Plazmová koncentrace niraparibu
Časové okno: Až 21 týdnů
|
Až 21 týdnů
|
|
|
Část 1 – Počet účastníků s TEAE a SAE na základě závažnosti po období sledování DLT
Časové okno: Až přibližně 24 týdnů
|
Až přibližně 24 týdnů
|
|
|
Část 1 – Trvání TEAE a SAE (dny) po období pozorování DLT
Časové okno: Až přibližně 24 týdnů
|
Až přibližně 24 týdnů
|
|
|
Část 2 - Počet účastníků s TEAE a SAE na základě závažnosti
Časové okno: Až přibližně 52 týdnů
|
Až přibližně 52 týdnů
|
|
|
Část 2 - Délka léčby naléhavých AE a SAE (dny)
Časové okno: Až přibližně 52 týdnů
|
Až přibližně 52 týdnů
|
|
|
Část 2 - Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až přibližně 52 týdnů
|
PFS je čas od randomizace k progresivnímu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, jak bylo hodnoceno pomocí RECIST v1.1 hodnocením zkoušejícího
|
Až přibližně 52 týdnů
|
|
Část 2 – Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Až přibližně 52 týdnů
|
DOR je definován jako doba od první zdokumentované PR nebo lépe do progrese onemocnění (jak bylo hodnoceno podle RECIST v1.1 hodnocením zkoušejícího) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, u účastníků, kteří dosáhli CR nebo PR
|
Až přibližně 52 týdnů
|
|
Část 2 - Maximální koncentrace (Cmax) GSK4364973 (Metabolit GSK4524101)
Časové okno: Až 21 týdnů
|
Až 21 týdnů
|
|
|
Část 2 - Minimální koncentrace (Cmin) GSK4364973 (Metabolit GSK4524101)
Časové okno: Až 21 týdnů
|
Až 21 týdnů
|
|
|
Část 2 - Plazmová koncentrace niraparibu
Časové okno: Až 21 týdnů
|
Až 21 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. října 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. června 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. října 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. října 2023
První zveřejněno (Aktuální)
11. října 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 219590
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů (IPD) a souvisejícím studijním dokumentům vhodných studií prostřednictvím portálu pro sdílení dat.
Podrobnosti o kritériích sdílení dat GSK naleznete na: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
Časový rámec sdílení IPD
Anonymizovaná IPD bude zpřístupněna do 6 měsíců od zveřejnění primárních, klíčových sekundárních a bezpečnostních výsledků pro studie s produktem se schválenou indikací (indikacemi) nebo ukončeným aktivem (aplikacemi) ve všech indikacích.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Anonymizované IPD je sdíleno s výzkumníky, jejichž návrhy jsou schváleny nezávislým kontrolním panelem a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech může být povoleno prodloužení až na 6 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .