Et fase Ic/IIb-studie for at evaluere effektiviteten, sikkerhed og farmakokinetik af HST hos patienter med CHB (HTS)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner underskriver frivilligt formularen til informeret samtykke.
2. Forsøgspersoner (inklusive partnere) er villige til ikke at have nogen planer om graviditet fra tidspunktet for screening til 3 måneder efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet og sikre, at der træffes passende præventionsforanstaltninger.
3. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner (inklusive grænseværdier) mellem 18-65 år, uanset køn.
4. Body mass index (BMI) mellem 18,0-32,0 kg/m2 (inklusive kritiske værdier), hvor BMI = kropsvægt (kg) / højde2 (m2).
5. Beviser (herunder men ikke begrænset til ambulante/indlæggelsesjournaler/laboratorierapporter osv.) for at bevise en historie med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positivt HBV-DNA i mindst 6 måneder på screeningstidspunktet eller negativt HBcAb IgM og positivt HBsAg på tidspunktet for screening eller histologisk undersøgelse af levervæv, der viser kronisk hepatitis B-infektion.
6. HBeAg-positive patienter med HBV-DNA ≥ 2,0×104 IE/mL og HBeAg-negative patienter med HBV-DNA ≥ 2,0×103 IE/mL på screeningstidspunktet.
7. Individer med ALAT mellem 1,2×ULN og 10×ULN inden for 7 dage efter screening, eller forsøgspersoner over 30 år med ALAT mindre end 1,2×ULN; total bilirubin (TBIL) ≤ 2×ULN;
8. Kreatinin-clearance-hastighed ≥ 70 mL/min [beregningsformel: Ccr: (140-alder)×vægt (kg) / (0,818×Scr) (μmol/L), kvinde×0,85];
9. Forsøgspersoner, der ikke har brugt anti-HBV-nukleotid/nukleosidterapi, interferonterapi eller immunmodulatorer inden for de foregående 6 måneder før screening;
10. Forsøgspersoner, der fuldt ud forstår forsøgsprocessen, mulige bivirkninger og kan gennemføre forsøget i henhold til protokolplanen.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en historie med allergi over for HTS og TAF eller andre lignende lægemidler, metabolitter eller hjælpestoffer;
2. Forsøgspersoner, der deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for en måned før undersøgelsen;
3. Forsøgspersoner med positive resultater for hepatitis C-antistof, hepatitis C-kerneantigen, HIV-antistof eller syfilisantistofscreening (hvis syfilisantistof er positivt, kræves yderligere hurtig plasma reagin-test (RPR), og investigator bør bruge resultaterne til at afgøre, om der er en positiv reaktion);
4. Personer med en hvilken som helst kendt lidelse i glutathionmetabolismen (f.eks. glutathionmangelanæmi, glutathionemi) eller personer, som kræver høje doser af acetaminophen/Tylenol® (>1 g/dag);
5. Forsøgspersoner med et QTcF-interval >470 ms (mænd) eller >480 ms (kvinder) på elektrokardiogram på screeningstidspunktet (korrigeret ved hjælp af Fridericias formel), eller andre elektrokardiogramabnormaliteter, der vurderes at være klinisk signifikante af investigator;
6. Forsøgspersoner med en historie med vedvarende stofmisbrug i tidligere eller nyere tid;
7. Folk, der ryger og drikker for meget (14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed = 285 ml øl eller 25 ml hård spiritus eller 1 glas vin; ryger ≥ 5 cigaretter om dagen);
8. Mennesker med dekompenseret leversygdom (Child-Pugh-score på B eller C), herunder men ikke begrænset til: hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, varicealblødning, ascites eller en historie med HCC;
9. Personer med et alfa-føtoprotein (AFP) niveau > 50 ng/ml på screeningstidspunktet eller med billeddiagnostik, der tyder på muligheden for maligne leverlæsioner;
10. Personer med en anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år [undtagelser: kirurgisk resekeret og fuldstændig helbredt specifikke kræftformer (såsom hudbasalcellekarcinom eller pladecellecarcinom) eller cervikal intraepitelial neoplasi];
11. Personer med en historie med organtransplantation eller knoglemarvstransplantation;
12. Mennesker, der kræver langvarig brug af immunsuppressiva eller lægemidler med høj risiko for lever- eller nyretoksicitet (såsom dapson, erythromycin, fluconazol, ketoconazol, rifampicin osv.);
13. Gravide eller ammende kvinder eller med positive serumgraviditetsresultater;
14. Mennesker med andre signifikante leversygdomme ud over hepatitis B, herunder, men ikke begrænset til, kronisk alkoholisk hepatitis, lægemiddelinduceret hepatitis, autoimmun leversygdom osv.
15. Andre alvorlige sygdomme i vigtige organer omfatter, men er ikke begrænset til, bestemt sygehistorie med nervesystem, kardiovaskulært system, urinveje, fordøjelsessystem, åndedrætssystem, metabolisme og skeletmuskelsystem (såsom dårligt kontrolleret diabetes (type 1 diabetes eller ukontrolleret type 2) diabetes (HbA1c≥9,0%)), hypertension, der ikke er velkontrolleret efter medicinering (systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg) osv.), som efterforskeren mener gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i denne undersøgelse;
16. En historie med synkebesvær eller gastrointestinale sygdomme, der påvirker lægemiddelabsorptionen;
17. Donation af blod eller tab af blod >500 ml inden for 2 måneder før screening eller donation af plasma inden for 14 dage før screening;
18. Eventuelle signifikante kliniske og laboratoriemæssige abnormiteter (neutrofiltal <1,2×109/L under screening; blodpladetal <80×109/L under screening; hæmoglobin <90g/L under screening; internationalt normaliseret ratio (INR) >1,5 under screening) eller efterforsker mener, at det påvirker sikkerhedsevalueringen.
19. Screening af urinprøve: proteinuri > 1+;
20. Positiv urinmedicinsk screening (morfin, cannabis) eller positiv alkoholtest;
21. Forsøgspersoner, som muligvis ikke er i stand til at fuldføre forsøget af andre årsager, eller som efterforskeren mener, ikke bør inkluderes.