Vaiheen Ic/IIb tutkimus HST:n tehon, turvallisuuden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi potilailla, joilla on CHB (HTS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavat allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen.
2. Koehenkilöt (mukaan lukien kumppanit) ovat valmiita olemaan suunnittelematta raskautta seulonnasta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta ja varmistavat, että asianmukaiset ehkäisytoimenpiteet toteutetaan.
3. Miehet tai naiset (mukaan lukien raja-arvot) 18–65-vuotiaat, sukupuolesta riippumatta.
4. Painoindeksi (BMI) välillä 18,0-32,0 kg/m2 (mukaan lukien kriittiset arvot), jossa BMI = ruumiinpaino (kg) / pituus2 (m2).
5. Todisteet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta avo-/sairaalapotilaat/laboratorioraportit jne.), jotka osoittavat, että hepatiitti B:n pinta-antigeeni (HBsAg) tai positiivinen HBV-DNA on ollut vähintään kuuden kuukauden ajan seulonnan aikaan, tai negatiivinen HBcAb. IgM ja positiivinen HBsAg seulonnan tai maksakudoksen histologisen tutkimuksen aikana, jossa näkyy krooninen hepatiitti B -infektio.
6. HBeAg-positiiviset potilaat, joiden HBV DNA:ta ≥ 2,0 × 104 IU/ml ja HBeAg-negatiiviset potilaat, joiden HBV DNA:ta ≥ 2,0 × 103 IU/ml seulonnan aikana.
7. Potilaat, joiden ALAT on 1,2 × ULN - 10 × ULN 7 päivän sisällä seulonnasta, tai yli 30-vuotiaat, joiden ALAT on alle 1,2 × ULN; kokonaisbilirubiini (TBIL) < 2 x ULN;
8. Kreatiniinin puhdistumanopeus ≥ 70 ml/min [laskentakaava: Ccr: (140-ikä) × paino (kg) / (0,818 × Scr) (μmol/L), nainen × 0,85];
9. Potilaat, jotka eivät ole käyttäneet anti-HBV-nukleotidi-/nukleosidihoitoa, interferonihoitoa tai immunomodulaattoreita seulonta edeltäneiden 6 kuukauden aikana;
10. Koehenkilöt, jotka ymmärtävät täysin koeprosessin, mahdolliset haittavaikutukset ja voivat suorittaa tutkimuksen protokollasuunnitelman mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergioita HTS:lle ja TAF:lle tai muille vastaaville lääkkeille, metaboliiteille tai apuaineille;
2. Tutkittavat, jotka osallistuivat muihin lääketutkimuksiin kuukauden sisällä ennen tutkimusta;
3. Koehenkilöt, joilla on positiiviset tulokset hepatiitti C -vasta-aineesta, hepatiitti C -ydinantigeenistä, HIV-vasta-aineesta tai kuppavasta-aineseulonnasta (jos kuppa-vasta-ainepositiivinen, vaaditaan ylimääräinen nopea plasman reagiinitesti (RPR), ja tutkijan tulee käyttää tuloksia määrittääkseen, onko positiivinen reaktio);
4. Potilaat, joilla on mitä tahansa tunnettuja glutationin aineenvaihdunnan häiriöitä (esim. glutationin puutosanemia, glutationemia), tai kohteet, jotka tarvitsevat suuria annoksia asetaminofeeni/tylenolia® (> 1 g/vrk);
5. Koehenkilöt, joiden QTcF-aika on > 470 ms (miehet) tai > 480 ms (naiset) EKG:ssa seulonnan aikana (korjattu Friderician kaavalla) tai muut EKG-poikkeavuudet, jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä;
6. Koehenkilöt, joilla on ollut jatkuvaa päihteiden väärinkäyttöä menneisyydessä tai viime aikoina;
7. Ihmiset, jotka tupakoivat ja juovat liikaa (14 yksikköä alkoholia viikossa: 1 yksikkö = 285 ml olutta tai 25 ml väkevää viinaa tai 1 lasillinen viiniä; tupakoi ≥ 5 savuketta päivässä);
8. Ihmiset, joilla on dekompensoitunut maksasairaus (Child-Pugh-pisteet B tai C), mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hepaattinen enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä, suonikohjujen verenvuoto, askites tai anamneesissa HCC;
9. Ihmiset, joiden alfafetoproteiini (AFP) -taso on > 50 ng/ml seulonnan aikana tai joiden kuvantaminen viittaa pahanlaatuisten maksavaurioiden mahdollisuuteen;
10. Henkilöt, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana [poikkeukset: kirurgisesti leikatut ja täysin parannetut tietyt syövät (kuten ihon tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä) tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia];
11. Ihmiset, joilla on ollut elinsiirto tai luuydinsiirto;
12. Ihmiset, jotka tarvitsevat pitkäaikaista immunosuppressanttien tai lääkkeiden käyttöä, joilla on suuri maksa- tai munuaistoksisuuden riski (kuten dapsoni, erytromysiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, rifampisiini jne.);
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai positiiviset seerumin raskaustulokset;
14. Ihmiset, joilla on muita merkittäviä maksasairauksia hepatiitti B:n lisäksi, mukaan lukien krooninen alkoholihepatiitti, lääkkeiden aiheuttama hepatiitti, autoimmuuni maksasairaus jne.
15. Muita vakavia tärkeiden elinten sairauksia ovat muun muassa hermoston, sydän- ja verisuonijärjestelmän, virtsajärjestelmän, ruoansulatusjärjestelmän, hengityselinten, aineenvaihdunnan ja luustolihasjärjestelmän (kuten huonosti hallittu diabetes (tyypin 1 diabetes tai hallitsematon tyypin 2 diabetes) diabetes (HbA1c≥9,0 %)), verenpainetauti, joka ei ole hyvin hallinnassa lääkityksen jälkeen (systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg) jne.), jonka vuoksi tutkija uskoo, että tutkimushenkilö ei sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen;
16. Aiemmin nielemisvaikeuksia tai muita ruoansulatuskanavan sairauksia, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen;
17. Verenluovutus tai veren menetys >500 ml 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai plasman luovutus 14 päivän sisällä ennen seulontaa;
18. Kaikki merkittävät kliiniset ja laboratoriotutkimukset poikkeamat (neutrofiilien määrä <1,2 × 109/l seulonnan aikana; verihiutaleiden määrä <80 × 109/l seulonnan aikana; hemoglobiini < 90 g/l seulonnan aikana; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 seulonnan aikana), tai tutkija uskoo, että se vaikuttaa turvallisuusarviointiin.
19. Virtsan seulontakoe: proteinuria > 1+;
20. Positiivinen virtsan huumeiden seulonta (morfiini, kannabis) tai positiivinen hengitysalkoholitesti;
21. Koehenkilöitä, jotka eivät ehkä pysty suorittamaan tutkimusta muista syistä tai joita tutkija uskoo, ei pitäisi ottaa mukaan.