Eine Phase-Ic/IIb-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von HST bei Patienten mit CHB (HTS)

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden unterzeichnen freiwillig die Einverständniserklärung.
2. Die Probanden (einschließlich Partner) sind bereit, vom Zeitpunkt des Screenings bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Schwangerschaftspläne zu haben und sicherzustellen, dass geeignete Verhütungsmaßnahmen ergriffen werden.
3. Männliche oder weibliche Probanden (einschließlich Grenzwerte) im Alter zwischen 18 und 65 Jahren, unabhängig vom Geschlecht.
4. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2 (einschließlich kritischer Werte), wobei BMI = Körpergewicht (kg) / Körpergröße2 (m2).
5. Nachweise (einschließlich, aber nicht beschränkt auf ambulante/stationäre Krankenakten/Laborberichte usw.) zum Nachweis einer Vorgeschichte von positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positiver HBV-DNA für mindestens 6 Monate zum Zeitpunkt des Screenings oder negativem HBcAb IgM und positives HBsAg zum Zeitpunkt des Screenings oder histologische Untersuchung des Lebergewebes, das eine chronische Hepatitis-B-Infektion zeigt.
6. HBeAg-positive Patienten mit HBV-DNA ≥ 2,0×104 IU/ml und HBeAg-negative Patienten mit HBV-DNA ≥ 2,0×103 IU/ml zum Zeitpunkt des Screenings.
7. Probanden mit ALT zwischen 1,2×ULN und 10×ULN innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening oder Probanden über 30 Jahre mit ALT unter 1,2×ULN; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2×ULN;
8. Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 70 ml/min [Berechnungsformel: Ccr: (140-Alter)×Gewicht (kg) / (0,818×Scr) (μmol/L, weiblich×0,85]);
9. Probanden, die in den letzten 6 Monaten vor dem Screening keine Anti-HBV-Nukleotid-/Nukleosidtherapie, Interferontherapie oder Immunmodulatoren angewendet haben;
10. Probanden, die den Studienablauf und mögliche Nebenwirkungen vollständig verstehen und die Studie gemäß dem Protokollplan abschließen können.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit einer Vorgeschichte von Allergien gegen HTS und TAF oder andere ähnliche Arzneimittel, Metaboliten oder Hilfsstoffe;
2. Probanden, die innerhalb eines Monats vor der Studie an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen haben;
3. Probanden mit positiven Ergebnissen für Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-C-Core-Antigen, HIV-Antikörper oder Syphilis-Antikörper-Screening (wenn Syphilis-Antikörper positiv sind, ist ein zusätzlicher Plasma-Reagin-Schnelltest (RPR) erforderlich, und der Prüfer sollte die Ergebnisse verwenden, um festzustellen, ob dies der Fall ist eine positive Reaktion);
4. Personen mit bekannten Störungen des Glutathionstoffwechsels (z. B. Glutathionmangelanämie, Glutathionämie) oder Personen, die hohe Dosen Paracetamol/Tylenol® benötigen (> 1 g/Tag);
5. Probanden mit einem QTcF-Intervall >470 ms (Männer) oder >480 ms (Frauen) im Elektrokardiogramm zum Zeitpunkt des Screenings (korrigiert mit der Formel von Fridericia) oder anderen Elektrokardiogramm-Anomalien, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet werden;
6. Personen mit einer Vorgeschichte anhaltenden Drogenmissbrauchs in der Vergangenheit oder in jüngster Zeit;
7. Menschen, die übermäßig rauchen und trinken (14 Einheiten Alkohol pro Woche: 1 Einheit = 285 ml Bier oder 25 ml hochprozentiger Alkohol oder 1 Glas Wein; Rauchen von ≥ 5 Zigaretten pro Tag);
8. Menschen mit dekompensierter Lebererkrankung (Child-Pugh-Score von B oder C), einschließlich, aber nicht beschränkt auf: hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom, Varizenblutung, Aszites oder eine Vorgeschichte von HCC;
9. Personen mit einem Alpha-Fetoprotein (AFP)-Spiegel > 50 ng/ml zum Zeitpunkt des Screenings oder mit bildgebenden Verfahren, die auf die Möglichkeit bösartiger Leberläsionen hinweisen;
10. Personen mit einer bösartigen Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre [Ausnahmen: chirurgisch resezierte und vollständig geheilte bestimmte Krebsarten (wie Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom) oder intraepitheliale Neoplasie des Gebärmutterhalses];
11. Personen mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen oder Knochenmarktransplantationen;
12. Personen, die über einen längeren Zeitraum Immunsuppressiva oder Medikamente mit einem hohen Risiko einer Leber- oder Nierentoxizität benötigen (wie Dapson, Erythromycin, Fluconazol, Ketoconazol, Rifampicin usw.);
13. Schwangere oder stillende Frauen oder mit positiven Serumschwangerschaftsergebnissen;
14. Menschen mit anderen schwerwiegenden Lebererkrankungen zusätzlich zu Hepatitis B, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische alkoholische Hepatitis, drogeninduzierte Hepatitis, autoimmune Lebererkrankung usw.
15. Zu den weiteren schwerwiegenden Erkrankungen wichtiger Organe gehören unter anderem eine eindeutige Krankengeschichte des Nervensystems, des Herz-Kreislauf-Systems, des Harnsystems, des Verdauungssystems, der Atemwege, des Stoffwechsels und des Skelettmuskelsystems (z. B. schlecht eingestellter Diabetes (Typ-1-Diabetes oder unkontrollierter Typ-2-Diabetes). Diabetes (HbA1c≥9,0%)), Bluthochdruck, der nach Medikamenteneinnahme nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) usw.), was nach Ansicht des Prüfarztes die Person für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet macht;
16. Eine Vorgeschichte von Schluckbeschwerden oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen;
17. Blutspende oder Blutverlust von mehr als 500 ml innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder Plasmaspende innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening;
18. Alle signifikanten klinischen und Laboranomalien (Neutrophilenzahl <1,2×109/L während des Screenings; Thrombozytenzahl <80×109/L während des Screenings; Hämoglobin <90g/L während des Screenings; International Normalised Ratio (INR) >1,5 während des Screenings) oder Der Ermittler geht davon aus, dass dies Auswirkungen auf die Sicherheitsbewertung hat.
19. Screening-Urintest: Proteinurie > 1+;
20. Positiver Drogentest im Urin (Morphin, Cannabis) oder positiver Atemalkoholtest;
21. Probanden, die aus anderen Gründen möglicherweise nicht in der Lage sind, die Studie abzuschließen, oder von denen der Prüfer glaubt, dass sie nicht einbezogen werden sollten.