Uno studio di fase Ic/IIb per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica dell'HST nei pazienti con CHB (HTS)

Criterio di inclusione:

1. I soggetti firmano volontariamente il modulo di consenso informato.
2. I soggetti (inclusi i partner) sono disposti a non avere piani di gravidanza dal momento dello screening fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio e a garantire che vengano adottate misure contraccettive adeguate.
3. Soggetti maschi o femmine (compresi i valori limite) di età compresa tra 18 e 65 anni, indipendentemente dal sesso.
4. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 (compresi i valori critici), dove BMI = peso corporeo (kg) / altezza2 (m2).
5. Prove (incluse ma non limitate a cartelle cliniche ambulatoriali/ospedaliere/rapporti di laboratorio, ecc.) per dimostrare una storia di antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o HBV DNA positivo per almeno 6 mesi al momento dello screening, o HBcAb negativo IgM e HBsAg positivi al momento dello screening o esame istologico del tessuto epatico che mostra un'infezione cronica da epatite B.
6. Pazienti HBeAg-positivi con HBV DNA ≥ 2,0×104 UI/mL e pazienti HBeAg-negativi con HBV DNA ≥ 2,0×103 UI/mL al momento dello screening.
7. Soggetti con ALT compresa tra 1,2×ULN e 10×ULN entro 7 giorni dallo screening o soggetti di età superiore a 30 anni con ALT inferiore a 1,2×ULN; bilirubina totale (TBIL) ≤ 2×ULN;
8. Tasso di clearance della creatinina ≥ 70 ml/min [formula di calcolo: Ccr: (140-età)×peso (kg) / (0,818×Scr) (μmol/L), femmine×0,85];
9. Soggetti che non hanno utilizzato terapia nucleotidica/nucleosidica anti-HBV, terapia con interferone o immunomodulatori nei 6 mesi precedenti lo screening;
10. Soggetti che comprendono appieno il processo di sperimentazione, le possibili reazioni avverse e possono completare la sperimentazione secondo il piano del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con una storia di allergie a HTS e TAF o ad altri farmaci, metaboliti o eccipienti simili;
2. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici sui farmaci entro un mese prima dello studio;
3. Soggetti con risultati positivi per lo screening degli anticorpi dell'epatite C, dell'antigene core dell'epatite C, degli anticorpi dell'HIV o degli anticorpi della sifilide (se gli anticorpi della sifilide sono positivi, è richiesto un ulteriore test rapido della reagina plasmatica (RPR) e lo sperimentatore deve utilizzare i risultati per determinare se è presente una reazione positiva);
4. Soggetti con disturbi noti nel metabolismo del glutatione (ad es. anemia da carenza di glutatione, glutationeemia) o soggetti che richiedono dosi elevate di paracetamolo/Tylenol® (>1 g/giorno);
5. Soggetti con un intervallo QTcF >470 ms (uomini) o >480 ms (donne) all'elettrocardiogramma al momento dello screening (corretto utilizzando la formula di Fridericia), o qualsiasi altra anomalia dell'elettrocardiogramma ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore;
6. Soggetti con una storia di persistente abuso di sostanze in passato o in tempi recenti;
7. Persone che fumano e bevono eccessivamente (14 unità di alcol a settimana: 1 unità = 285 ml di birra o 25 ml di superalcolici o 1 bicchiere di vino; fumano ≥ 5 sigarette al giorno);
8. Persone con malattia epatica scompensata (punteggio Child-Pugh B o C), incluse ma non limitate a: encefalopatia epatica, sindrome epatorenale, sanguinamento da varici, ascite o storia di HCC;
9. Persone con un livello di alfa-fetoproteina (AFP) > 50 ng/mL al momento dello screening o con imaging che suggerisce la possibilità di lesioni epatiche maligne;
10. Persone con una storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni [eccezioni: tumori specifici resecati chirurgicamente e completamente curati (come carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose) o neoplasia intraepiteliale cervicale];
11. Persone con una storia di trapianto di organi o trapianto di midollo osseo;
12. Persone che richiedono l'uso a lungo termine di immunosoppressori o farmaci ad alto rischio di tossicità epatica o renale (come dapsone, eritromicina, fluconazolo, ketoconazolo, rifampicina, ecc.);
13. Donne in gravidanza o in allattamento o con siero di gravidanza positivo;
14. Persone con altre malattie epatiche significative oltre all'epatite B, incluse ma non limitate a epatite alcolica cronica, epatite indotta da farmaci, malattia epatica autoimmune, ecc.
15. Altre malattie gravi di organi importanti includono, ma non sono limitate a, un'anamnesi medica definita del sistema nervoso, del sistema cardiovascolare, del sistema urinario, del sistema digestivo, del sistema respiratorio, del metabolismo e del sistema muscolo-scheletrico (come diabete scarsamente controllato (diabete di tipo 1 o diabete di tipo 2 non controllato diabete (HbA1c≥9,0%)), ipertensione non ben controllata dopo la terapia (pressione sanguigna sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica ≥ 100 mmHg), ecc.), che secondo lo sperimentatore rende il soggetto non idoneo alla partecipazione a questo studio;
16. Una storia di difficoltà di deglutizione o di eventuali malattie gastrointestinali che influenzano l'assorbimento del farmaco;
17. Donazione di sangue o perdita di sangue >500 ml entro 2 mesi prima dello screening o donazione di plasma entro 14 giorni prima dello screening;
18. Qualsiasi anomalia clinica e di laboratorio significativa (conta dei neutrofili <1,2×109/L durante lo screening; conta piastrinica <80×109/L durante lo screening; emoglobina <90 g/L durante lo screening; rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,5 durante lo screening), o lo sperimentatore ritiene che ciò influisca sulla valutazione della sicurezza.
19. Test delle urine di screening: proteinuria > 1+;
20. Positivo allo screening antidroga delle urine (morfina, cannabis) o test dell'alcool nell'espirato positivo;
21. I soggetti che potrebbero non essere in grado di completare lo studio per altri motivi o che secondo lo sperimentatore non dovrebbero essere inclusi.