Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy Ic/IIb mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki HST u pacjentów z CHB (HTS)

2 listopada 2023 zaktualizowane przez: Xi'an Xintong Pharmaceutical Research Co.,Ltd.

Jednoośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy Ic/IIb z grupą kontrolną aktywną, mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki fumaranu hepenofowiru w tabletkach u pacjentów z CHB

Celem tego badania klinicznego jest poznanie skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki fumaranu hepenofowiru w tabletkach (HTS) u pacjentów z CHB. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:

  1. Ocenić skuteczność i bezpieczeństwo wielokrotnych dawek ciągłego podawania HTS u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i porównać je z tabletkami fumaranu alafenamidu tenofowiru (TAF).
  2. Ocena właściwości farmakokinetycznych HTS u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B po wielokrotnym podaniu doustnym.
  3. Ocena zmian farmakodynamicznych HTS u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B po wielokrotnym podaniu z rzędu i porównanie ich z TAF.

Pozytywny lek kontrolny: Fumaran alafenamidu tenofowiru w tabletkach (25 mg/d) Lek testowy: Fumaran hepenofowiru w tabletkach (10 mg/d, 20 mg/d, 40 mg/qod) Proces testowy: Badanie podzielono na 4 grupy, których szczegółowy wykaz przedstawiono poniżej. Początkowy plan zakładał włączenie 12 pacjentów do każdej grupy, stratyfikowanej według statusu HBeAg, przy czym 4 osoby były ujemne pod względem HBeAg i 8 osób miały dodatni wynik testu na obecność HBeAg. Do badania włączono ogółem 48 pacjentów, których losowo przydzielono do grupy dawek wielokrotnych w stosunku 1:1:1:1. Okres dawkowania wynosił 24 tygodnie. Jednakże po włączeniu 37 pacjentów (29 dodatnich pod względem HBeAg i 8 ujemnych pod względem HBeAg) zmodyfikowano protokół (V4.0): włączono pozostałych 11 pacjentów, z których wszyscy byli w wieku powyżej 30 lat, z ALT < GGN i spełniali wszystkie kryteria włączenia, ale żadne z kryteriów wykluczenia. Losowy przydział był następujący: 7 pacjentów z pozytywnym wynikiem na obecność HBeAg zostało losowo przydzielonych do grup HTS 10 mg/dzień, 20 mg/dzień, 40 mg/qod i TAF 25 mg/dzień w stosunku 2:2:2:1; a 4 osoby z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg zostały losowo przydzielone do grup HTS 10 mg/dzień, 20 mg/dzień, 40 mg/qod i TAF 25 mg/dzień w stosunku 1:1:1:1.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

48

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Changchun
      • Jilin, Changchun, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The First Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
          • Ding Yanhua, master

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnicy dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody.
  2. Uczestniczki (w tym partnerzy) wyrażają chęć nieplanowania ciąży od momentu badania przesiewowego do 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku i zapewniają podjęcie odpowiednich środków antykoncepcyjnych.
  3. Mężczyźni lub kobiety (w tym wartości graniczne) w wieku 18–65 lat, niezależnie od płci.
  4. Wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,0-32,0 kg/m2 (wraz z wartościami krytycznymi), gdzie BMI = masa ciała (kg) / wzrost2 (m2).
  5. Dowody (w tym między innymi dokumentacja medyczna pacjenta ambulatoryjnego/szpitalnego/raporty laboratoryjne itp.) potwierdzające dodatnią historię antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik DNA HBV przez co najmniej 6 miesięcy w momencie badania przesiewowego, lub ujemny wynik HBcAb IgM i dodatni wynik HBsAg w czasie badania przesiewowego lub badania histologicznego tkanki wątroby wykazującej przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B.
  6. Pacjenci HBeAg-dodatnie z DNA HBV ≥ 2,0 x 104 IU/ml i pacjenci HBeAg-ujemni z DNA HBV ≥ 2,0 x 103 IU/ml w momencie badania przesiewowego.
  7. Pacjenci z ALT pomiędzy 1,2×GGN a 10×GGN w ciągu 7 dni od badania przesiewowego lub pacjenci w wieku powyżej 30 lat z ALT poniżej 1,2×GGN; bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 2×GGN;
  8. Szybkość klirensu kreatyniny ≥ 70 ml/min [wzór obliczeniowy: Ccr: (140 lat) × waga (kg) / (0,818 × Scr) (μmol/L), kobieta × 0,85];
  9. Pacjenci, którzy nie stosowali terapii nukleotydowej/nukleozydowej anty-HBV, terapii interferonem lub immunomodulatorów w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  10. Uczestnicy, którzy w pełni rozumieją proces badania, możliwe reakcje niepożądane i mogą ukończyć badanie zgodnie z planem protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z alergią na HTS i TAF lub inne podobne leki, metabolity lub substancje pomocnicze w wywiadzie;
  2. Pacjenci, którzy brali udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu miesiąca poprzedzającego badanie;
  3. Pacjenci z dodatnimi wynikami badania przesiewowego w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu C, przeciwciał przeciwko wirusowi HIV lub na obecność przeciwciał przeciwko kile (w przypadku dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciwko kile wymagany jest dodatkowy szybki test odczynu osocza (RPR), a badacz powinien wykorzystać wyniki w celu ustalenia, czy istnieje reakcja pozytywna);
  4. Pacjenci ze znanymi zaburzeniami metabolizmu glutationu (np. niedokrwistość z niedoboru glutationu, glutationemia) lub pacjenci wymagający dużych dawek acetaminofenu/Tylenolu® (>1 g/dzień);
  5. Pacjenci z odstępem QTcF > 470 ms (mężczyźni) lub > 480 ms (kobiety) na elektrokardiogramie w momencie badania przesiewowego (skorygowanym za pomocą wzoru Fridericii) lub z innymi nieprawidłowościami w elektrokardiogramie uznanymi przez badacza za istotne klinicznie;
  6. Osoby, które w przeszłości lub ostatnio nadużywały substancji psychoaktywnych;
  7. Osoby palące i nadużywające alkoholu (14 jednostek alkoholu tygodniowo: 1 jednostka = 285 ml piwa lub 25 ml mocnego alkoholu lub 1 kieliszek wina; palące ≥ 5 papierosów dziennie);
  8. Osoby z niewyrównaną chorobą wątroby (B lub C w skali Child-Pugh), w tym między innymi: encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy, krwawienie z żylaków, wodobrzusze lub HCC w wywiadzie;
  9. Osoby z poziomem alfa-fetoproteiny (AFP) > 50 ng/ml w momencie badania przesiewowego lub z badaniami obrazowymi sugerującymi możliwość złośliwych zmian w wątrobie;
  10. Osoby, u których w ciągu ostatnich 5 lat występował nowotwór złośliwy [wyjątek: określone nowotwory wycięte chirurgicznie i całkowicie wyleczone (takie jak rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy) lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy];
  11. Osoby, które w przeszłości przeszczepiały narządy lub szpik kostny;
  12. Osoby wymagające długotrwałego stosowania leków immunosupresyjnych lub leków o wysokim ryzyku toksycznego działania na wątrobę lub nerki (takich jak dapson, erytromycyna, flukonazol, ketokonazol, ryfampicyna itp.);
  13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub z dodatnimi wynikami ciąży w surowicy;
  14. Osoby z innymi poważnymi chorobami wątroby oprócz wirusowego zapalenia wątroby typu B, w tym między innymi z przewlekłym alkoholowym zapaleniem wątroby, polekowym zapaleniem wątroby, autoimmunologiczną chorobą wątroby itp.
  15. Inne poważne choroby ważnych narządów obejmują między innymi określony wywiad dotyczący układu nerwowego, układu sercowo-naczyniowego, układu moczowego, układu trawiennego, układu oddechowego, metabolizmu i układu mięśni szkieletowych (takie jak źle kontrolowana cukrzyca (cukrzyca typu 1 lub niekontrolowana cukrzyca typu 2) cukrzyca (HbA1c≥9,0%)), nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane po leczeniu (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg) itp.), które w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu;
  16. w przeszłości występowały trudności w połykaniu lub jakiekolwiek choroby żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie leku;
  17. Oddanie krwi lub utrata krwi >500 ml w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub oddanie osocza w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym;
  18. Wszelkie istotne nieprawidłowości kliniczne i laboratoryjne (liczba neutrofilów <1,2×109/l podczas badania przesiewowego; liczba płytek krwi <80×109/l podczas badania przesiewowego; hemoglobina <90 g/l podczas badania przesiewowego; międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 podczas badania przesiewowego) lub badacz uważa, że ​​ma to wpływ na ocenę bezpieczeństwa.
  19. Przesiewowe badanie moczu: białkomocz > 1+;
  20. Dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu (morfina, konopie indyjskie) lub pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu;
  21. Pacjenci, którzy mogą nie być w stanie ukończyć badania z innych powodów lub którzy zdaniem badacza nie powinni być uwzględniani.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Fumaran alafenamidu tenofowiru w tabletkach
TAF przyjmuje się doustnie po posiłku, a pacjenci rozpoczynają spożywanie śniadania w ciągu 30 minut od zażycia leku. Grupa 25 mg QD otrzymuje pojedynczą dawkę dzienną przez 24 kolejne tygodnie i kontynuuje przyjmowanie leku przez 48 tygodni po zakończeniu 24-tygodniowego leczenia.
Lek: Tabletki fumaranu hepenofowiru
Każdy uczestnik otrzymał wielokrotne dawki leku testowego/leku kontrolnego i ukończył ocenę bezpieczeństwa, skuteczności i PK
Inne nazwy:
  • Fumaran alafenamidu tenofowiru w tabletkach
Eksperymentalny: Tabletki fumaranu hepenofowiru
Po doustnym przyjęciu tabletek HTS w warunkach poposiłkowych, badani rozpoczęli spożywanie śniadania w ciągu 30 minut przed przyjęciem leku. Grupom otrzymującym dawki 10 mg QD i 20 mg QD podawano raz dziennie przez 24 kolejne tygodnie i podawanie kontynuowano przez 48 tygodni po zakończeniu 24-tygodniowego leczenia. Grupie 40 mg QOD podawano raz na drugi dzień przez 24 tygodnie i podawanie kontynuowano przez 48 tygodni po zakończeniu 24-tygodniowego leczenia.
Lek: Tabletki fumaranu hepenofowiru
Każdy uczestnik otrzymał wielokrotne dawki leku testowego/leku kontrolnego i ukończył ocenę bezpieczeństwa, skuteczności i PK
Inne nazwy:
  • Fumaran alafenamidu tenofowiru w tabletkach

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kwantyfikacja DNA HBV
Ramy czasowe: Okres przesiewowy，tydzień2（Dzień 15±3），tydzień4（Dzień 29±3），tydzień8（Dzień 57±3），tydzień12 （Dzień 85±5），tydzień 16（Dzień 113±5），tydzień 20（Dzień 141±5 ），tydzień 24（Dzień 169±5 ），tydzień 28（Dzień 197±5）， tydzień 32（Dzień 225±5），tydzień 36（Dzień 253±5），tydzień 40（Dzień 281±5），tydzień 44（Dzień 309±5），tydzień 48（Dzień3 35 QOD lub dzień 336QD ±5）
DNA wirusa HBV
Okres przesiewowy，tydzień2（Dzień 15±3），tydzień4（Dzień 29±3），tydzień8（Dzień 57±3），tydzień12 （Dzień 85±5），tydzień 16（Dzień 113±5），tydzień 20（Dzień 141±5 ），tydzień 24（Dzień 169±5 ），tydzień 28（Dzień 197±5）， tydzień 32（Dzień 225±5），tydzień 36（Dzień 253±5），tydzień 40（Dzień 281±5），tydzień 44（Dzień 309±5），tydzień 48（Dzień3 35 QOD lub dzień 336QD ±5）
Kwantyfikacja markerów HBV
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem, tydzień 12 (dzień 85±5), tydzień 24 (dzień 169 ± 5), tydzień 36 (dzień 253 ± 5), tydzień 48 (dzień 335 QOD lub dzień 336QD ± 5)
HBsAg, HBeAg
Dzień 1 przed podaniem, tydzień 12 (dzień 85±5), tydzień 24 (dzień 169 ± 5), tydzień 36 (dzień 253 ± 5), tydzień 48 (dzień 335 QOD lub dzień 336QD ± 5)
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE v5.0
Ramy czasowe: podczas interwencji, w ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia
Objawy i badanie fizykalne, kliniczne badania laboratoryjne (morfologia krwi, biochemia krwi, profil krzepnięcia, rutyna moczu, badanie czynności tarczycy), USG tarczycy, USG jamy brzusznej, parametry życiowe (ciśnienie krwi, tętno, oddychanie i temperatura ciała), elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy , gęstość kości, monitorowanie i rejestrowanie zdarzeń niepożądanych i jednocześnie stosowanych leków.
podczas interwencji, w ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w zależności od czasu (AUC) HTS i TFV
Ramy czasowe: 0 min, 15 min, 30 min, 1 godzina, 1,25 godziny, 1,5 godziny, 2 godziny, 2,5 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 5 godzin, 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin
W grupie eksperymentalnej zmierzono stężenia hepranofowiru i tenofowiru (TFV), natomiast w grupie kontrolnej zmierzono stężenie tenofowiru (TFV)
0 min, 15 min, 30 min, 1 godzina, 1,25 godziny, 1,5 godziny, 2 godziny, 2,5 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 5 godzin, 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Xi'an Xintong Pharmaceutical Research Co.,Ltd.

Współpracownicy

The First Hospital of Jilin University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

6 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 października 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 listopada 2023

Pierwszy wysłany (Szacowany)

8 listopada 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

8 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • XAXT-2022-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Tabletki fumaranu hepenofowiru

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Pakistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj