Un estudio de fase Ic/IIb para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de la HST en pacientes con HBC (HTS)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
2. Los sujetos (incluidas sus parejas) están dispuestos a no tener planes de embarazo desde el momento de la selección hasta 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio y garantizar que se tomen las medidas anticonceptivas adecuadas.
3. Sujetos masculinos o femeninos (incluidos los valores límite) entre 18 y 65 años, independientemente del sexo.
4. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 32,0 kg/m2 (incluidos los valores críticos), donde IMC = peso corporal (kg) / altura2 (m2).
5. Evidencia (incluidos, entre otros, registros médicos/informes de laboratorio de pacientes ambulatorios/hospitalizados, etc.) que demuestren un historial de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o ADN del VHB positivo durante al menos 6 meses en el momento de la detección, o HBcAb negativo. IgM y HBsAg positivo en el momento del cribado, o examen histológico del tejido hepático que muestre infección crónica por hepatitis B.
6. Pacientes HBeAg positivos con ADN del VHB ≥ 2,0 × 104 UI/mL y pacientes HBeAg negativos con ADN del VHB ≥ 2,0 × 103 UI/mL en el momento del cribado.
7. Sujetos con ALT entre 1,2 × LSN y 10 × LSN dentro de los 7 días posteriores a la selección, o sujetos mayores de 30 años con ALT inferior a 1,2 × LSN; bilirrubina total (TBIL) ≤ 2 × LSN;
8. Tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 70 ml/min [fórmula de cálculo: Ccr: (140-edad)×peso (kg) / (0,818×Scr) (μmol/L), mujer×0,85];
9. Sujetos que no hayan utilizado terapia con nucleótidos/nucleósidos anti-VHB, terapia con interferón o inmunomoduladores en los 6 meses anteriores a la selección;
10. Sujetos que comprendan completamente el proceso del ensayo, las posibles reacciones adversas y puedan completar el ensayo de acuerdo con el plan del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con antecedentes de alergias a HTS y TAF, o cualquier otro fármaco, metabolito o excipiente similar;
2. Sujetos que participaron en otros ensayos clínicos de medicamentos dentro del mes anterior al estudio;
3. Sujetos con resultados positivos para anticuerpos contra la hepatitis C, antígeno central de la hepatitis C, anticuerpos contra el VIH o pruebas de detección de anticuerpos contra la sífilis (si los anticuerpos contra la sífilis son positivos, se requiere una prueba rápida de reagina plasmática (RPR) adicional y el investigador debe utilizar los resultados para determinar si hay una reacción positiva);
4. Sujetos con algún trastorno conocido en el metabolismo del glutatión (p. ej., anemia por deficiencia de glutatión, glutatiónemia) o sujetos que requieren dosis altas de acetaminofén/Tylenol® (>1 g/día);
5. Sujetos con un intervalo QTcF >470 ms (hombres) o >480 ms (mujeres) en el electrocardiograma en el momento de la selección (corregido usando la fórmula de Fridericia), o cualquier otra anomalía del electrocardiograma que el investigador considere clínicamente significativa;
6. Sujetos con antecedentes de abuso persistente de sustancias en el pasado o en tiempos recientes;
7. Personas que fuman y beben en exceso (14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = 285 ml de cerveza, o 25 ml de licor fuerte, o 1 copa de vino; fumar ≥ 5 cigarrillos por día);
8. Personas con enfermedad hepática descompensada (puntuación B o C de Child-Pugh), que incluyen, entre otros: encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal, sangrado por várices, ascitis o antecedentes de CHC;
9. Personas con un nivel de alfafetoproteína (AFP) > 50 ng/ml en el momento de la evaluación, o con imágenes que sugieran la posibilidad de lesiones hepáticas malignas;
10. Personas con antecedentes de malignidad en los últimos 5 años [excepciones: cánceres específicos resecados quirúrgicamente y completamente curados (como carcinoma de células basales de piel o carcinoma de células escamosas) o neoplasia intraepitelial cervical];
11. Personas con antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de médula ósea;
12. Personas que requieran el uso prolongado de inmunosupresores o fármacos con alto riesgo de toxicidad hepática o renal (como dapsona, eritromicina, fluconazol, ketoconazol, rifampicina, etc.);
13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o con resultados séricos positivos de embarazo;
14. Personas con otras enfermedades hepáticas importantes además de la hepatitis B, incluidas, entre otras, hepatitis alcohólica crónica, hepatitis inducida por drogas, enfermedad hepática autoinmune, etc.
15. Otras enfermedades graves de órganos importantes incluyen, entre otras, antecedentes médicos definidos del sistema nervioso, sistema cardiovascular, sistema urinario, sistema digestivo, sistema respiratorio, metabolismo y sistema del músculo esquelético (como diabetes mal controlada (diabetes tipo 1 o diabetes tipo 2 no controlada). diabetes (HbA1c≥9,0%)), hipertensión que no está bien controlada después de la medicación (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg), etc.), que el investigador cree que hace que el sujeto no sea apto para participar en este estudio;
16. Antecedentes de dificultades para tragar o cualquier enfermedad gastrointestinal que afecte la absorción del fármaco;
17. Donar sangre o perder sangre >500 ml dentro de los 2 meses previos a la evaluación, o donar plasma dentro de los 14 días previos a la evaluación;
18. Cualquier anomalía clínica y de laboratorio significativa (recuento de neutrófilos <1,2 × 109/l durante el cribado; recuento de plaquetas <80 × 109/l durante el cribado; hemoglobina <90 g/l durante el cribado; índice internacional normalizado (INR) >1,5 durante el cribado), o El investigador cree que afecta la evaluación de seguridad.
19. Prueba de detección en orina: proteinuria > 1+;
20. Prueba de drogas en orina positiva (morfina, cannabis) o prueba de alcohol en el aliento positiva;
21. Sujetos que tal vez no puedan completar el ensayo por otros motivos o que el investigador crea que no deberían incluirse.