Исследование фазы Ic/IIb для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики ГСТ у пациентов с ХГВ (HTS)

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно подписывают форму информированного согласия.
2. Субъекты (включая партнеров) готовы не планировать беременность с момента скрининга до 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата и обеспечить принятие соответствующих мер контрацепции.
3. Субъекты мужского или женского пола (включая граничные значения) в возрасте от 18 до 65 лет, независимо от пола.
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0. кг/м2 (включая критические значения), где ИМТ = масса тела (кг)/рост2 (м2).
5. Доказательства (включая, помимо прочего, амбулаторные/стационарные медицинские записи/лабораторные отчеты и т. д.), подтверждающие наличие в анамнезе положительного поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или положительного результата ДНК HBV в течение как минимум 6 месяцев на момент скрининга или отрицательного результата HBcAb. IgM и положительный HBsAg во время скрининга или гистологического исследования ткани печени, указывающего на хроническую инфекцию гепатита В.
6. HBeAg-положительные пациенты с ДНК HBV ≥ 2,0×104 МЕ/мл и HBeAg-отрицательные пациенты с ДНК HBV ≥ 2,0×103 МЕ/мл на момент скрининга.
7. Субъекты с уровнем АЛТ от 1,2×ВГН до 10×ВГН в течение 7 дней после скрининга или субъекты старше 30 лет с уровнем АЛТ менее 1,2×ВГН; общий билирубин (TBIL) ≤ 2×ULN;
8. Скорость клиренса креатинина ≥ 70 мл/мин [формула расчета: Ccr: (140-возраст) × вес (кг) / (0,818 × Scr) (мкмоль/л), женщины × 0,85];
9. Субъекты, которые не использовали терапию нуклеотидами/нуклеозидами против HBV, терапию интерфероном или иммуномодуляторы в течение предыдущих 6 месяцев до скрининга;
10. Субъекты, которые полностью понимают процесс исследования, возможные побочные реакции и могут завершить исследование в соответствии с планом протокола.

Критерий исключения:

1. Субъекты с аллергией на HTS и TAF или любые другие подобные препараты, метаболиты или вспомогательные вещества в анамнезе;
2. Субъекты, принимавшие участие в других клинических исследованиях лекарственных средств в течение одного месяца до исследования;
3. Субъекты с положительными результатами скрининга на антитела к гепатиту С, коровый антиген гепатита С, антитела к ВИЧ или антитела к сифилису (если антитела к сифилису положительные, требуется дополнительный быстрый тест на реагин плазмы (RPR), и исследователь должен использовать результаты, чтобы определить, есть ли положительная реакция);
4. Субъекты с любыми известными нарушениями метаболизма глутатиона (например, глутатионодефицитная анемия, глутатионемия) или субъекты, которым требуются высокие дозы ацетаминофена/Тайленола® (>1 г/день);
5. Субъекты с интервалом QTcF >470 мс (мужчины) или >480 мс (женщины) на электрокардиограмме во время скрининга (с коррекцией по формуле Фридериции) или любыми другими отклонениями на электрокардиограмме, которые исследователь считает клинически значимыми;
6. Субъекты с историей постоянного злоупотребления психоактивными веществами в прошлом или недавнем времени;
7. Люди, которые курят и чрезмерно пьют (14 единиц алкоголя в неделю: 1 единица = 285 мл пива, или 25 мл крепких напитков, или 1 бокал вина; курение ≥ 5 сигарет в день);
8. Люди с декомпенсированным заболеванием печени (оценка B или C по шкале Чайлд-Пью), включая, помимо прочего: печеночную энцефалопатию, гепаторенальный синдром, кровотечение из варикозно расширенных вен, асцит или ГЦК в анамнезе;
9. Люди с уровнем альфа-фетопротеина (АФП) > 50 нг/мл на момент скрининга или с результатами визуализации, указывающими на возможность злокачественного поражения печени;
10. Люди со злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение последних 5 лет [исключения: хирургически удаленные и полностью излеченные виды рака (например, базальноклеточный рак кожи или плоскоклеточный рак) или интраэпителиальная неоплазия шейки матки];
11. Люди, перенесшие трансплантацию органов или трансплантацию костного мозга;
12. Люди, которым требуется длительный прием иммунодепрессантов или препаратов с высоким риском токсичности для печени или почек (таких как дапсон, эритромицин, флуконазол, кетоконазол, рифампицин и т. д.);
13. Беременные или кормящие женщины или женщины с положительными результатами сыворотки крови на беременность;
14. Люди с другими серьезными заболеваниями печени, помимо гепатита В, включая, помимо прочего, хронический алкогольный гепатит, лекарственный гепатит, аутоиммунное заболевание печени и т. д.
15. Другие серьезные заболевания важных органов включают, помимо прочего, определенную историю болезни нервной системы, сердечно-сосудистой системы, мочевыделительной системы, пищеварительной системы, дыхательной системы, обмена веществ и системы скелетных мышц (например, плохо контролируемый диабет (диабет 1 типа или неконтролируемый диабет 2 типа). диабет (HbA1c≥9,0%)), гипертония, которая плохо контролируется после приема лекарств (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.) и т. д.), что, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в этом исследовании;
16. Проблемы с глотанием или любые желудочно-кишечные заболевания, влияющие на всасывание лекарств, в анамнезе;
17. Сдача крови или потеря крови >500 мл в течение 2 месяцев до скрининга или сдача плазмы в течение 14 дней до скрининга;
18. Любые значительные клинические и лабораторные отклонения (количество нейтрофилов <1,2×109/л во время скрининга; количество тромбоцитов <80×109/л во время скрининга; гемоглобин <90 г/л во время скрининга; международное нормализованное соотношение (МНО) >1,5 во время скрининга) или исследователь считает, что это влияет на оценку безопасности.
19. Скрининговый анализ мочи: протеинурия >1+;
20. Положительный результат анализа мочи на наркотики (морфий, каннабис) или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе;
21. Субъекты, которые не смогут завершить исследование по другим причинам или которые, по мнению исследователя, не должны быть включены.