En fase Ic/IIb-studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til HST hos pasienter med CHB (HTS)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner signerer frivillig på skjemaet for informert samtykke.
2. Forsøkspersoner (inkludert partnere) er villige til å ikke ha noen planer for graviditet fra tidspunktet for screening til 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet og sørge for at passende prevensjonstiltak blir tatt.
3. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner (inkludert grenseverdier) mellom 18-65 år, uavhengig av kjønn.
4. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0-32,0 kg/m2 (inkludert kritiske verdier), hvor BMI = kroppsvekt (kg) / høyde2 (m2).
5. Bevis (inkludert, men ikke begrenset til polikliniske/stasjonære medisinske journaler/laboratorierapporter, etc.) for å bevise en historie med positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller positivt HBV-DNA i minst 6 måneder på tidspunktet for screening, eller negativ HBcAb IgM og positiv HBsAg på tidspunktet for screening, eller histologisk undersøkelse av levervev som viser kronisk hepatitt B-infeksjon.
6. HBeAg-positive pasienter med HBV-DNA ≥ 2,0×104 IE/mL og HBeAg-negative pasienter med HBV-DNA ≥ 2,0×103 IE/ml på tidspunktet for screening.
7. Personer med ALAT mellom 1,2×ULN og 10×ULN innen 7 dager etter screening, eller personer over 30 år med ALAT mindre enn 1,2×ULN; total bilirubin (TBIL) ≤ 2×ULN;
8. Kreatininclearance rate ≥ 70 mL/min [beregningsformel: Ccr: (140-alder)×vekt (kg) / (0,818×Scr) (μmol/L), kvinne×0,85];
9. Personer som ikke har brukt anti-HBV-nukleotid/nukleosidterapi, interferonterapi eller immunmodulatorer i løpet av de siste 6 månedene før screening;
10. Forsøkspersoner som fullt ut forstår prøveprosessen, mulige bivirkninger, og kan fullføre forsøket i henhold til protokollplanen.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en historie med allergi mot HTS og TAF, eller andre lignende legemidler, metabolitter eller hjelpestoffer;
2. Forsøkspersoner som deltok i andre kliniske medikamentstudier innen én måned før studien;
3. Forsøkspersoner med positive resultater for hepatitt C-antistoff, hepatitt C-kjerneantigen, HIV-antistoff eller syfilisantistoff-screening (hvis syfilisantistoff er positivt, kreves det ytterligere rask plasmareagin-test (RPR), og etterforskeren bør bruke resultatene til å avgjøre om det er en positiv reaksjon);
4. Personer med kjente forstyrrelser i glutationmetabolismen (f.eks. glutationmangelanemi, glutationemi) eller personer som trenger høye doser paracetamol/Tylenol® (>1 g/dag);
5. Personer med et QTcF-intervall >470 ms (menn) eller >480 ms (kvinner) på elektrokardiogram på tidspunktet for screening (korrigert ved hjelp av Fridericias formel), eller andre elektrokardiogramavvik som vurderes å være klinisk signifikante av etterforskeren;
6. Personer med en historie med vedvarende rusmisbruk i tidligere eller nyere tid;
7. Folk som røyker og drikker for mye (14 enheter alkohol per uke: 1 enhet = 285 ml øl, eller 25 ml sterk brennevin, eller 1 glass vin; røyking ≥ 5 sigaretter per dag);
8. Personer med dekompensert leversykdom (Child-Pugh-score på B eller C), inkludert men ikke begrenset til: hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, variceal blødning, ascites eller en historie med HCC;
9. Personer med et alfa-fetoprotein (AFP) nivå > 50 ng/ml på tidspunktet for screening, eller med bildediagnostikk som tyder på muligheten for ondartede leverlesjoner;
10. Personer med en historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene [unntak: kirurgisk resekert og fullstendig kurert spesifikke kreftformer (som hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom) eller cervikal intraepitelial neoplasi];
11. Personer med en historie med organtransplantasjon eller benmargstransplantasjon;
12. Personer som krever langvarig bruk av immundempende midler eller legemidler med høy risiko for lever- eller nyretoksisitet (som dapson, erytromycin, flukonazol, ketokonazol, rifampicin, etc.);
13. Gravide eller ammende kvinner eller med positive serumgraviditetsresultater;
14. Personer med andre betydelige leversykdommer i tillegg til hepatitt B, inkludert, men ikke begrenset til, kronisk alkoholisk hepatitt, medikamentindusert hepatitt, autoimmun leversykdom, etc.
15. Andre alvorlige sykdommer i viktige organer inkluderer, men er ikke begrenset til, bestemt medisinsk historie av nervesystemet, kardiovaskulærsystemet, urinsystemet, fordøyelsessystemet, luftveiene, stoffskiftet og skjelettmuskelsystemet (som dårlig kontrollert diabetes (type 1 diabetes eller ukontrollert type 2) diabetes (HbA1c≥9,0%)), hypertensjon som ikke er godt kontrollert etter medisinering (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg), etc.), som etterforskeren mener gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i denne studien;
16. En historie med svelgevansker eller gastrointestinale sykdommer som påvirker opptak av legemidler;
17. Donere blod eller tape blod >500 ml innen 2 måneder før screening, eller donere plasma innen 14 dager før screening;
18. Eventuelle signifikante kliniske og laboratoriemessige abnormiteter (nøytrofiltall <1,2×109/L under screening; blodplateantall <80×109/L under screening; hemoglobin <90g/L under screening; internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,5 under screening), eller etterforskeren mener det påvirker sikkerhetsevalueringen.
19. Screening av urinprøve: proteinuri > 1+;
20. Positiv undersøkelse av stoffet i urin (morfin, cannabis) eller positiv alkoholtest;
21. Forsøkspersoner som kanskje ikke er i stand til å fullføre rettssaken av andre årsaker eller som etterforskeren mener ikke bør inkluderes.