Um estudo de fase Ic/IIb para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética do HST em pacientes com CHB (HTS)

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos assinam voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Os participantes (incluindo parceiros) estão dispostos a não ter planos de gravidez desde o momento da triagem até 3 meses após a última administração do medicamento do estudo e garantir que sejam tomadas medidas anticoncepcionais apropriadas.
3. Sujeitos do sexo masculino ou feminino (incluindo valores limite) entre 18 e 65 anos de idade, independentemente do sexo.
4. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0-32,0 kg/m2 (incluindo valores críticos), onde IMC = peso corporal (kg) / altura2 (m2).
5. Evidências (incluindo, entre outras, registros médicos/relatórios laboratoriais de pacientes ambulatoriais/hospitalares, etc.) que comprovem histórico de antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBsAg) ou DNA de HBV positivo por pelo menos 6 meses no momento da triagem, ou HBcAb negativo IgM e HBsAg positivo no momento da triagem ou exame histológico do tecido hepático mostrando infecção crônica por hepatite B.
6. Pacientes AgHBe positivos com DNA VHB ≥ 2,0×104 UI/mL e pacientes AgHBe negativos com DNA VHB ≥ 2,0×103 UI/mL no momento da triagem.
7. Indivíduos com ALT entre 1,2×ULN e 10×ULN dentro de 7 dias após a triagem, ou indivíduos com mais de 30 anos de idade com ALT inferior a 1,2×ULN; bilirrubina total (TBIL) ≤ 2×LSN;
8. Taxa de depuração de creatinina ≥ 70 mL/min [fórmula de cálculo: Ccr: (140-idade)×peso (kg) / (0,818×Scr) (μmol/L), feminino×0,85];
9. Indivíduos que não usaram terapia com nucleotídeos/nucleosídeos anti-HBV, terapia com interferon ou imunomoduladores nos 6 meses anteriores à triagem;
10. Sujeitos que compreendem totalmente o processo do estudo, possíveis reações adversas e podem concluir o estudo de acordo com o plano do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com histórico de alergia a HTS e TAF, ou quaisquer outros medicamentos, metabólitos ou excipientes semelhantes;
2. Indivíduos que participaram de ensaios clínicos de outros medicamentos no mês anterior ao estudo;
3. Indivíduos com resultados positivos para anticorpos da hepatite C, antígeno central da hepatite C, anticorpos do HIV ou triagem de anticorpos da sífilis (se o anticorpo da sífilis for positivo, é necessário um teste rápido adicional de reagina plasmática (RPR), e o investigador deve usar os resultados para determinar se há uma reação positiva);
4. Indivíduos com quaisquer distúrbios conhecidos no metabolismo da glutationa (por exemplo, anemia por deficiência de glutationa, glutationemia) ou indivíduos que necessitam de altas doses de paracetamol/Tylenol® (>1 g/dia);
5. Indivíduos com intervalo QTcF >470 ms (homens) ou >480 ms (mulheres) no eletrocardiograma no momento da triagem (corrigido pela fórmula de Fridericia), ou qualquer outra anormalidade no eletrocardiograma considerada clinicamente significativa pelo investigador;
6. Indivíduos com histórico de abuso persistente de substâncias no passado ou recentemente;
7. Pessoas que fumam e bebem excessivamente (14 unidades de bebida alcoólica por semana: 1 unidade = 285 mL de cerveja, ou 25 mL de bebida destilada, ou 1 taça de vinho; fumar ≥ 5 cigarros por dia);
8. Pessoas com doença hepática descompensada (pontuação B ou C de Child-Pugh), incluindo, mas não se limitando a: encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal, sangramento por varizes, ascite ou história de CHC;
9. Pessoas com nível de alfafetoproteína (AFP) > 50 ng/mL no momento da triagem ou com exames de imagem que sugiram a possibilidade de lesões hepáticas malignas;
10. Pessoas com histórico de malignidade nos últimos 5 anos [exceções: cânceres específicos ressecados cirurgicamente e completamente curados (como carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular) ou neoplasia intraepitelial cervical];
11. Pessoas com histórico de transplante de órgãos ou transplante de medula óssea;
12. Pessoas que necessitam de uso prolongado de imunossupressores ou medicamentos com alto risco de toxicidade hepática ou renal (como dapsona, eritromicina, fluconazol, cetoconazol, rifampicina, etc.);
13. Mulheres grávidas ou amamentando ou com resultados séricos de gravidez positivos;
14. Pessoas com outras doenças hepáticas significativas além da hepatite B, incluindo, entre outras, hepatite alcoólica crônica, hepatite induzida por medicamentos, doença hepática autoimune, etc.
15. Outras doenças graves de órgãos importantes incluem, mas não estão limitadas a, história médica definida do sistema nervoso, sistema cardiovascular, sistema urinário, sistema digestivo, sistema respiratório, metabolismo e sistema muscular esquelético (como diabetes mal controlado (diabetes tipo 1 ou tipo 2 não controlado). diabetes (HbA1c≥9,0%)), hipertensão que não está bem controlada após medicação (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg), etc.), que o investigador acredita que torna o sujeito inadequado para participação neste estudo;
16. História de dificuldades de deglutição ou quaisquer doenças gastrointestinais que afetem a absorção do medicamento;
17. Doar sangue ou perder sangue> 500 mL nos 2 meses anteriores à triagem, ou doar plasma nos 14 dias anteriores à triagem;
18. Quaisquer anormalidades clínicas e laboratoriais significativas (contagem de neutrófilos <1,2×109/L durante a triagem; contagem de plaquetas <80×109/L durante a triagem; hemoglobina <90g/L durante a triagem; razão normalizada internacional (INR) >1,5 durante a triagem), ou o investigador acredita que isso afeta a avaliação de segurança.
19. Teste de triagem de urina: proteinúria > 1+;
20. Teste de urina positivo para drogas (morfina, cannabis) ou teste de álcool no ar expirado positivo;
21. Sujeitos que podem não conseguir completar o ensaio por outros motivos ou que o investigador acredita que não deveriam ser incluídos.