Een fase Ic/IIb-studie om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van HST bij patiënten met CHB te evalueren (HTS)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen ondertekenen vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier.
2. De proefpersonen (inclusief partners) zijn bereid om vanaf het moment van screening tot 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen zwangerschapsplannen te hebben en ervoor te zorgen dat passende anticonceptiemaatregelen worden genomen.
3. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen (inclusief grenswaarden) tussen 18 en 65 jaar, ongeacht geslacht.
4. Body mass index (BMI) tussen 18,0-32,0 kg/m2 (inclusief kritische waarden), waarbij BMI = lichaamsgewicht (kg) / lengte2 (m2).
5. Bewijs (inclusief maar niet beperkt tot poliklinische/intramurale medische dossiers/laboratoriumrapporten enz.) waaruit blijkt dat er een voorgeschiedenis is van positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of positief HBV-DNA gedurende ten minste 6 maanden op het moment van screening, of negatief HBcAb IgM en positief HBsAg op het moment van screening, of histologisch onderzoek van leverweefsel dat chronische hepatitis B-infectie aantoont.
6. HBeAg-positieve patiënten met HBV DNA ≥ 2,0×104 IE/ml en HBeAg-negatieve patiënten met HBV DNA ≥ 2,0×103 IE/ml op het moment van screening.
7. Proefpersonen met ALT tussen 1,2×ULN en 10×ULN binnen 7 dagen na screening, of proefpersonen ouder dan 30 jaar met ALT minder dan 1,2×ULN; totaal bilirubine (TBIL) ≤ 2×ULN;
8. Creatinineklaringssnelheid ≥ 70 ml/min [berekeningsformule: Ccr: (140-leeftijd)×gewicht (kg) / (0,818×Scr) (μmol/L), vrouw×0,85];
9. Proefpersonen die in de voorgaande 6 maanden voorafgaand aan de screening geen anti-HBV-nucleotide/nucleosidetherapie, interferontherapie of immunomodulatoren hebben gebruikt;
10. Proefpersonen die het proefproces en de mogelijke bijwerkingen volledig begrijpen en de proef volgens het protocolplan kunnen voltooien.

Uitsluitingscriteria:

1. Personen met een voorgeschiedenis van allergieën voor HTS en TAF, of andere soortgelijke medicijnen, metabolieten of hulpstoffen;
2. Proefpersonen die binnen één maand voorafgaand aan het onderzoek hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen;
3. Proefpersonen met positieve resultaten voor screening op hepatitis C-antilichaam, hepatitis C-kernantigeen, HIV-antilichaam of syfilis-antilichaam (als syfilis-antilichaam positief is, is een aanvullende snelle plasma-reagintest (RPR) vereist en moet de onderzoeker de resultaten gebruiken om te bepalen of er sprake is van een positieve reactie);
4. Patiënten met bekende stoornissen in het glutathionmetabolisme (bijv. bloedarmoede door glutathiondeficiëntie, glutathionemie), of patiënten die hoge doses paracetamol/Tylenol® nodig hebben (> 1 g/dag);
5. Proefpersonen met een QTcF-interval >470 ms (mannen) of >480 ms (vrouwen) op het elektrocardiogram op het moment van screening (gecorrigeerd met de formule van Fridericia), of andere afwijkingen op het elektrocardiogram die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd;
6. Onderwerpen met een geschiedenis van aanhoudend middelenmisbruik in het verleden of de recente tijd;
7. Mensen die overmatig roken en drinken (14 eenheden alcohol per week: 1 eenheid = 285 ml bier, of 25 ml sterke drank, of 1 glas wijn; roken ≥ 5 sigaretten per dag);
8. Mensen met gedecompenseerde leverziekte (Child-Pugh-score van B of C), inclusief maar niet beperkt tot: hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom, varicesbloedingen, ascites of een voorgeschiedenis van HCC;
9. Mensen met een alfa-foetoproteïne (AFP)-niveau > 50 ng/ml op het moment van screening, of met beeldvorming die de mogelijkheid van kwaadaardige leverlaesies suggereert;
10. Mensen met een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar [uitzonderingen: chirurgisch verwijderde en volledig genezen specifieke vormen van kanker (zoals basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom) of cervicale intra-epitheliale neoplasie];
11. Mensen met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of beenmergtransplantatie;
12. Mensen die langdurig gebruik nodig hebben van immunosuppressiva of geneesmiddelen met een hoog risico op lever- of niertoxiciteit (zoals dapson, erytromycine, fluconazol, ketoconazol, rifampicine, enz.);
13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of met positieve serumzwangerschapsresultaten;
14. Mensen met andere significante leverziekten naast hepatitis B, inclusief maar niet beperkt tot chronische alcoholische hepatitis, door geneesmiddelen geïnduceerde hepatitis, auto-immuunziekte, enz.
15. Andere ernstige ziekten van belangrijke organen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, een duidelijke medische geschiedenis van het zenuwstelsel, het cardiovasculaire systeem, het urinestelsel, het spijsverteringsstelsel, het ademhalingssysteem, het metabolisme en het skeletspierstelsel (zoals slecht gecontroleerde diabetes (type 1 diabetes of ongecontroleerde type 2 diabetes). suikerziekte (HbA1c≥9,0%)), hypertensie die niet goed onder controle is na medicatie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg), etc.), waardoor de proefpersoon volgens de onderzoeker niet geschikt is voor deelname aan dit onderzoek;
16. Een voorgeschiedenis van slikproblemen of gastro-intestinale ziekten die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden;
17. Bloed doneren of bloed > 500 ml verliezen binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening, of plasma doneren binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening;
18. Eventuele significante klinische en laboratoriumafwijkingen (aantal neutrofielen <1,2×109/l tijdens screening; aantal bloedplaatjes <80×109/l tijdens screening; hemoglobine <90g/l tijdens screening; internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,5 tijdens screening), of De onderzoeker is van mening dat dit de veiligheidsevaluatie beïnvloedt.
19. Screening urinetest: proteïnurie > 1+;
20. Positieve urinedrugstest (morfine, cannabis) of positieve ademalcoholtest;
21. Proefpersonen die om andere redenen het onderzoek mogelijk niet kunnen voltooien of van wie de onderzoeker meent dat zij niet mogen worden opgenomen.