CHB 환자에서 HST의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 Ic/IIb상 연구 (HTS)

포함 기준:

1. 피험자는 사전 동의서에 자발적으로 서명합니다.
2. 피험자(파트너 포함)는 스크리닝 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월까지 임신에 대한 계획이 없으며 적절한 피임 조치가 취해지도록 할 의향이 있습니다.
3. 성별에 관계없이 18~65세의 남성 또는 여성 피험자(경계 값 포함).
4. 체질량지수(BMI) 18.0~32.0 kg/m2(임계값 포함), 여기서 BMI = 체중(kg) / 신장2(m2)입니다.
5. B형간염 표면항원(HBsAg) 양성 또는 검진 당시 최소 6개월간 HBV DNA 양성, 또는 HBcAb 음성임을 입증할 수 있는 증거(외래/입원 진료기록부/검사보고서 등을 포함하되 이에 국한되지 않음) 스크리닝 시점 또는 만성 B형 간염 감염을 나타내는 간 조직의 조직학적 검사 시 IgM 및 양성 HBsAg.
6. 스크리닝 당시 HBV DNA ≥ 2.0×104 IU/mL인 HBeAg 양성 환자와 HBV DNA ≥ 2.0×103 IU/mL인 HBeAg 음성 환자.
7. 스크리닝 7일 이내에 ALT가 1.2×ULN과 10×ULN 사이인 대상체, 또는 ALT가 1.2×ULN 미만인 30세 이상의 대상체; 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 2×ULN;
8. 크레아티닌 청소율 ≥ 70 mL/min [계산식: Ccr: (140세)×체중(kg) / (0.818×Scr)(μmol/L), 여성×0.85];
9. 스크리닝 전 6개월 이내에 항-HBV 뉴클레오티드/뉴클레오시드 요법, 인터페론 요법 또는 면역조절제를 사용하지 않은 피험자;
10. 임상시험 과정과 발생할 수 있는 이상반응을 충분히 이해하고 프로토콜 계획에 따라 임상시험을 완료할 수 있는 피험자.

제외 기준:

1. HTS 및 TAF 또는 기타 유사한 약물, 대사산물 또는 부형제에 대한 알레르기 병력이 있는 피험자
2. 연구 전 1개월 이내에 다른 약물의 임상시험에 참여한 피험자
3. C형 간염 항체, C형 간염 핵심 항원, HIV 항체, 매독 항체 검사 결과가 양성인 피험자(매독 항체가 양성인 경우에는 추가적인 급속 혈장 레진 검사(RPR)가 필요하며, 연구자는 그 결과를 토대로 긍정적인 반응);
4. 글루타티온 대사에 알려진 장애(예: 글루타티온 결핍성 빈혈, 글루타티온혈증)가 있는 피험자 또는 고용량의 아세트아미노펜/Tylenol®(>1g/일)이 필요한 피험자
5. 스크리닝 당시 심전도에서 QTcF 간격이 >470ms(남성) 또는 >480ms(여성)이거나(Fridericia의 공식을 사용하여 보정됨) 조사자가 임상적으로 유의하다고 간주하는 기타 심전도 이상이 있는 피험자
6. 과거 또는 최근에 지속적인 약물 남용의 병력이 있는 피험자
7. 흡연 및 음주를 과도하게 하는 사람(주당 알코올 14단위: 1단위 = 맥주 285mL, 독주 25mL 또는 와인 1잔, 하루에 담배 5개비 이상 흡연)
8. 간성뇌병증, 간신증후군, 정맥류 출혈, 복수 또는 HCC 병력을 포함하되 이에 국한되지 않는 비대상성 간 질환(Child-Pugh 점수 B 또는 C)이 있는 사람
9. 선별검사 당시 알파태아단백(AFP) 수치가 50ng/mL를 초과하거나 악성 간 병변의 가능성을 암시하는 영상을 보이는 사람,
10. 지난 5년 이내에 악성 종양의 병력이 있는 사람[예외: 외과적으로 절제하고 완전히 치유된 특정 암(예: 피부 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종) 또는 자궁경부 상피내 종양]
11. 장기 이식 또는 골수 이식 병력이 있는 사람
12. 면역억제제나 간독성이나 신장독성의 위험이 높은 약물(답손, 에리스로마이신, 플루코나졸, 케토코나졸, 리팜피신 등)을 장기간 복용해야 하는 사람
13. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 혈청 임신 결과가 양성인 여성,
14. B형 간염 외에 만성알코올간염, 약물유발간염, 자가면역간질환 등 심각한 간질환을 앓고 있는 사람.
15. 중요한 기관의 다른 심각한 질병에는 신경계, 심혈관계, 비뇨기 계통, 소화기 계통, 호흡계, 신진 대사 및 골격근계의 명확한 병력이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다(예: 잘 조절되지 않는 당뇨병(제1형 당뇨병 또는 조절되지 않는 제2형 당뇨병) 당뇨병(HbA1c≥9.0%)), 투약 후 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100mmHg 등)으로 인해 피험자가 본 연구에 참여하기에 부적합하다고 연구자가 판단하는 경우;
16. 삼키기 어려움 또는 약물 흡수에 영향을 미치는 위장 질환의 병력
17. 스크리닝 전 2개월 이내에 혈액을 기증하거나 500mL 이상의 혈액을 잃거나, 스크리닝 전 14일 이내에 혈장을 기증한 경우,
18. 모든 중요한 임상적 및 실험실적 이상(스크리닝 중 호중구 수 <1.2×109/L, 스크리닝 중 혈소판 수 <80×109/L, 스크리닝 중 헤모글로빈 <90g/L, 스크리닝 중 국제 표준화 비율(INR) >1.5), 또는 조사관은 이것이 안전성 평가에 영향을 미친다고 믿습니다.
19. 선별 소변 검사: 단백뇨 > 1+;
20. 양성 소변 약물 검사(모르핀, 대마초) 또는 양성 호흡 알코올 검사,
21. 다른 이유로 임상시험을 완료할 수 없거나 연구자가 포함해서는 안 된다고 믿는 피험자는 포함되지 않습니다.