Flygtige organiske forbindelser som åndedrætsbiomarkører i squamous esophageal neoplasms (ViSON)
Øsophageal Squamous Cell Carcinoma (OSCC) er en kræftform i føderøret, der rammer omkring 2000 patienter i Storbritannien hvert år. Det opdages ofte på et fremskredent stadium, hvilket resulterer i dårlig overlevelse (5-års overlevelse mindre end 20%). Tidlig påvisning kan forbedre overlevelsen (5-års overlevelse >70%). Derfor er tidlig opdagelse afgørende for at forbedre overlevelsen.
Der er ingen nationale retningslinjer for screening, og en endoskopi (En kameratest til at se på føderøret) er den eneste tilgængelige test til at påvise OSCC.
Tidlig påvisning af OSCC er udfordrende af mange årsager. For det første er tidlige sygdomssymptomer uspecifikke, som patienter ofte overser. For det andet er 'alarmsymptomer' såsom vægttab, synkebesvær eller blodopkastning tegn på fremskredent stadium. Endelig er endoskopi en invasiv test med tilhørende risici og betydeligt ubehag.
Efterforskerne foreslår at udvikle en udåndingstest til patienter med uspecifikke symptomer. Åndedrætstest har de ideelle egenskaber for en triage-test, fordi den er ikke-invasiv, enkel at udføre, omkostningseffektiv og yderst acceptabel for patienterne. Testen er baseret på at identificere flygtige organiske forbindelser (VOC'er, små molekyler), der produceres af kræften og frigives i åndedrættet.
Udåndingsprøven vil blive tilbudt af praktiserende læger til patienter med uspecifikke symptomer. De, der tester positivt, vil blive henvist til en akut kameratest, og dem, der tester negativ, kan beroliges.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I dette prospektive multicenter case-kontrol studie vil efterforskerne rekruttere i alt 518 patienter. Disse vil blive opdelt i følgende grupper:
- Kræftgruppe (n=259): Patienter med behandlingsnaive, histopatologi bekræftet OSCC.
- Kontrolgruppe (n=259): Patienter, der har gennemgået eller gennemgår en øvre gastrointestinal (GI) endoskopi som en del af deres undersøgelse for øvre GI-symptomer og viser sig at have enten - (i) en normal øvre GI-kanal eller (ii) Godartet øvre GI-sygdom.
Kvalificerede og villige deltagere vil blive bedt om at give to udåndingsprøver ved at puste ud i engangsudåndingsposer. Ved hjælp af en specialdesignet gasprøveudtagningspumpe vil udåndings-VOC'erne blive overført til termisk desorptionsrør (TD) ved en kontrolleret strømningshastighed. Når deltagernes udåndingsprøver er afsluttet, tages prøver fra rumluft (tom) på yderligere TD-rør ved hjælp af samme proces.
Når de er samlet, vil TD-rørene blive transporteret til Imperial College London (The Hanna lab), hvor de vil blive analyseret.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sameera Sharma, MBBS; MRCS
- Telefonnummer: 07576583519
- E-mail: vison@imperial.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
Cardiff, Det Forenede Kongerige
- Ikke rekrutterer endnu
- Cardiff and Vale University Health Board
-
Ledende efterforsker:
- Tarig Abdelrahman
-
Cardiff, Det Forenede Kongerige
- Ikke rekrutterer endnu
- Velindre NHS Trust
-
Ledende efterforsker:
- Betsan Thomas
-
Coventry, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust
-
Ledende efterforsker:
- Martin Scott-Brown
-
Leicester, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- University Hospitals of Leicester NHS Foundation Trust
-
Ledende efterforsker:
- Alex Boddy
-
Liverpool, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
Ledende efterforsker:
- Alia Alchawaf
-
Liverpool, Det Forenede Kongerige
- Ikke rekrutterer endnu
- Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Ledende efterforsker:
- Andrew Moore
-
Luton, Det Forenede Kongerige
- Ikke rekrutterer endnu
- Bedfordshire Hospitals NHS Foundation Trust
-
Ledende efterforsker:
- Periyathambi Jambulingam
-
Newcastle, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Trust
-
Ledende efterforsker:
- Shajahan Wahed
-
Norwich, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Ledende efterforsker:
- Bhaskar Kumar
-
Oxford, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
Ledende efterforsker:
- Somnath Mukherjee
-
Portsmouth, Det Forenede Kongerige
- Ikke rekrutterer endnu
- Portsmouth Hospitals University NHS Trust
-
Ledende efterforsker:
- Philip Pucher
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Det Forenede Kongerige, W12 0NN
- Rekruttering
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Kontakt:
- George Hanna, PhD; FRCS
- Telefonnummer: 02033122124
- E-mail: g.hanna@imperial.ac.uk
-
Kontakt:
- Sameera Sharma, MBBS; MRCS
- Telefonnummer: 07576583519
- E-mail: ssharma@ic.ac.uk
-
-
Hull
-
Cottingham, Hull, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
-
Ledende efterforsker:
- Terence Lo
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier: Deltagere med alle følgende karakteristika vil være berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen:
- Kræftkohorte (n=259): Patienter med behandlingsnaive, histopatologi bekræftet OSCC.
Kontrolkohorte (n=259): Patienter, der har gennemgået eller gennemgår en endoskopi (OGD) som en del af deres undersøgelse for øvre GI-symptomer og viser sig at have enten:
- En normal øvre mave-tarmkanal
- Godartet øvre mave-tarmsygdom
Eksklusionskriterier: Deltagere med følgende karakteristika vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen:
- Modtaget en form for behandling (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, endoskopisk resektion eller kirurgi) for OSCC
- Historie om en anden kræftsygdom inden for de sidste fem år
- Ikke-pladecellet kræft i spiserøret
- Barretts esophagus (med eller uden dysplasi)
- Tidligere esophageal eller gastrisk resektion
- Kan ikke give skriftligt samtykke eller mangler kapacitet.
- Gravid kvinde
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
OSCC gruppe
Patienter med histopatologi bekræftet, behandlingsnaive OSCC
|
Deltagerne vil opretholde en klar flydende diæt i minimum 6 timer før indånding.
Deltagerne vil blive bedt om at give en udåndingsprøve ved at puste ud i udåndingsposer til engangsbrug.
Ved hjælp af en specialdesignet gasprøveudtagningspumpe vil udåndings-VOC'erne blive overført til TD-rør med en kontrolleret flowhastighed.
Denne udåndingsprøveudtagningsprocedure vil blive gentaget én gang.
Når deltagernes udåndingsprøver er afsluttet, skal der tages rumluftprøver (blanke) på yderligere TD-rør ved hjælp af samme procedure.
TD-rørene vil blive forseglet med langtidsopbevaringshætter ved hjælp af CapLok Tool.
|
|
Ikke-kræftkontrol
Patienter, der gennemgår en endoskopi for ikke-specifikke øvre gastrointestinale (GI) symptomer og har vist sig at have enten:
|
Deltagerne vil opretholde en klar flydende diæt i minimum 6 timer før indånding.
Deltagerne vil blive bedt om at give en udåndingsprøve ved at puste ud i udåndingsposer til engangsbrug.
Ved hjælp af en specialdesignet gasprøveudtagningspumpe vil udåndings-VOC'erne blive overført til TD-rør med en kontrolleret flowhastighed.
Denne udåndingsprøveudtagningsprocedure vil blive gentaget én gang.
Når deltagernes udåndingsprøver er afsluttet, skal der tages rumluftprøver (blanke) på yderligere TD-rør ved hjælp af samme procedure.
TD-rørene vil blive forseglet med langtidsopbevaringshætter ved hjælp af CapLok Tool.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At udvikle en udåndingstest til påvisning af OSCC
Tidsramme: 36 måneder
|
Efterforskerne antager, at VOC'er i åndedræt i OSCC er unikke og forskellige fra dem hos ikke-kræftpatienter.
Replikatudåndingsprøver vil blive analyseret med to uafhængige assays ved hjælp af forskellige termisk desorption - gaskromatografi - flyvetidsmassespektrometri (TD-GC-TOF-MS) instrumenter.
Et assay vil bruge en mellempolær fase og den anden en stationær fase med polær søjle til optimal bestemmelse af VOC-kemiske klasser.
Prøverne vil derefter blive indsamlet og analyseret med todimensionel (2D) TD-GC-TOF-MS for robust VOC-identifikation.
Bekræftelse af identiteten af de bedste VOC'er, der driver modellen, vil give kemisk validering.
De opnåede data vil blive brugt til at forfine modellen ved hjælp af molekylær netværksanalyse.
Statistiske metoder vil estimere sandsynligheden for OSCC som funktion af målte VOC'er.
Kalibreringer og metodevalidering vil blive brugt til at vurdere og korrigere for diskrimination.
|
36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere virkningerne af kendte forvirrende variabler på mål-VOC'erne i OSCC
Tidsramme: 36 måneder
|
For at udvikle denne kliniske triage-test vil efterforskerne bruge logistisk regressionsmodellering. De vil vurdere lineariteten af sammenhænge mellem OSCC-risiko og kontinuerte variabler og udforske kategoriske variabler og to-vejs interaktioner. Inkludering af patientkarakteristika (f.eks. alder, køn, alkoholbrug og rygning), kliniske variabler (f.eks. symptomer) og VOC'er i modellen vil blive bestemt ved hjælp af en kombination af statistisk signifikans (Wald p<0,05), størrelsen af modelkoefficienterne og klinisk mening, der trækker på nutidige metoder til kliniske forudsigelsesregler. Efterforskerne vil bruge modelreduktionsteknikker såsom LASSO (mindst absolut svind og selektionsoperatør) eller Harrells nedtrapningstilgang for at forhindre overpasning. De vil også vurdere optimisme. Hvis der mangler data, vil efterforskerne anvende flere imputationsteknikker. |
36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer efter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Esophageale sygdomme
- Karcinom
- Neoplasmer, pladecelle
- Karcinom, pladecelle
- Esophageal pladecellekarcinom
- Neoplasmer
- Esophageale neoplasmer
Andre undersøgelses-id-numre
- 23SM8534
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .