Haihtuvat orgaaniset yhdisteet hengityksen biomarkkereina ruokatorven levyepiteelikasvaimissa (ViSON)
Esophageal squamous Cell Carcinoma (OSCC) on ruokaputken syöpä, joka vaikuttaa noin 2000 potilaaseen Yhdistyneessä kuningaskunnassa vuosittain. Se havaitaan usein pitkälle edenneessä vaiheessa, mikä johtaa huonoon eloonjäämiseen (5 vuoden eloonjäämisaste alle 20 %). Varhainen havaitseminen voi parantaa eloonjäämistä (5 vuoden eloonjääminen > 70 %). Siksi varhainen havaitseminen on elintärkeää selviytymisen parantamiseksi.
Kansallisia seulontaohjeita ei ole, ja endoskopia (kameratesti ruokaputkeen katsomiseksi) on ainoa saatavilla oleva testi OSCC:n havaitsemiseksi.
OSCC:n varhainen havaitseminen on haastavaa monista syistä. Ensinnäkin taudin varhaiset oireet ovat epäspesifisiä, minkä potilaat usein unohtavat. Toiseksi "hälytys"-oireet, kuten laihtuminen, nielemisvaikeudet tai veren oksentaminen, ovat merkkejä pitkälle edenneestä vaiheesta. Lopuksi endoskopia on invasiivinen testi, johon liittyy riskejä ja merkittävää epämukavuutta.
Tutkijat ehdottavat hengitystestin kehittämistä potilaille, joilla on epäspesifisiä oireita. Hengitystestillä on ihanteelliset ominaisuudet triagetestiä varten, koska se on ei-invasiivinen, yksinkertainen suorittaa, kustannustehokas ja erittäin hyväksyttävä potilaille. Testi perustuu haihtuvien orgaanisten yhdisteiden (VOC:t, pienet molekyylit) tunnistamiseen, joita syöpä tuottaa ja vapautuu hengityksessä.
Yleislääkärit (GP) tarjoavat hengitystestin potilaille, joilla on epäspesifisiä oireita. Positiivisen tuloksen saaneet ohjataan kiireelliseen kameratestiin, ja negatiivisen tuloksen saaneet voivat olla vakuuttuneita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tulevassa monikeskustutkimuksessa tutkijat rekrytoivat yhteensä 518 potilasta. Nämä jaetaan seuraaviin ryhmiin:
- Syöpäryhmä (n=259): Potilaat, joilla ei ollut hoitoa, histopatologisesti vahvistettu OSCC.
- Kontrolliryhmä (n=259): Potilaat, joille on tehty tai tehdään ylemmän maha-suolikanavan (GI) endoskopia osana ylemmän maha-suolikanavan oireiden tutkimusta ja joilla on joko - (i) normaali ylempi ruoansulatuskanava tai (ii) Hyvälaatuinen ylemmän GI-sairaus.
Kelpoisia ja halukkaita osallistujia pyydetään toimittamaan kaksi hengitysnäytettä hengittämällä ulos kertakäyttöisiin hengityspusseihin. Räätälöidyn kaasunäytteenottopumpun avulla uloshengityksen VOC-aineet siirretään lämpödesorptioputkiin (TD) kontrolloidulla virtausnopeudella. Kun osallistujien hengitysnäytteenotto on valmis, huoneilmanäytteet (tyhjät) otetaan muihin TD-putkiin samalla prosessilla.
Kerättyään TD-putket kuljetetaan Imperial College Londoniin (The Hanna lab), jossa ne analysoidaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sameera Sharma, MBBS; MRCS
- Puhelinnumero: 07576583519
- Sähköposti: vison@imperial.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta
- Ei vielä rekrytointia
- Cardiff and Vale University Health Board
-
Päätutkija:
- Tarig Abdelrahman
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta
- Ei vielä rekrytointia
- Velindre NHS Trust
-
Päätutkija:
- Betsan Thomas
-
Coventry, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust
-
Päätutkija:
- Martin Scott-Brown
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- University Hospitals of Leicester NHS Foundation Trust
-
Päätutkija:
- Alex Boddy
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
Päätutkija:
- Alia Alchawaf
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
- Ei vielä rekrytointia
- Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Päätutkija:
- Andrew Moore
-
Luton, Yhdistynyt kuningaskunta
- Ei vielä rekrytointia
- Bedfordshire Hospitals NHS Foundation Trust
-
Päätutkija:
- Periyathambi Jambulingam
-
Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Trust
-
Päätutkija:
- Shajahan Wahed
-
Norwich, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Päätutkija:
- Bhaskar Kumar
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
Päätutkija:
- Somnath Mukherjee
-
Portsmouth, Yhdistynyt kuningaskunta
- Ei vielä rekrytointia
- Portsmouth Hospitals University NHS Trust
-
Päätutkija:
- Philip Pucher
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0NN
- Rekrytointi
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- George Hanna, PhD; FRCS
- Puhelinnumero: 02033122124
- Sähköposti: g.hanna@imperial.ac.uk
-
Ottaa yhteyttä:
- Sameera Sharma, MBBS; MRCS
- Puhelinnumero: 07576583519
- Sähköposti: ssharma@ic.ac.uk
-
-
Hull
-
Cottingham, Hull, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
-
Päätutkija:
- Terence Lo
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: Osallistujat, joilla on kaikki seuraavat ominaisuudet, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen:
- Syöpäkohortti (n=259): Potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa, histopatologisesti vahvistettu OSCC.
Kontrollikohortti (n=259): Potilaat, joille on tehty tai tehdään endoskopia (OGD) osana ylempien maha-suolikanavan oireiden tutkimusta ja joilla on todettu jompikumpi seuraavista:
- Normaali ruuansulatuskanavan yläosa
- Hyvälaatuinen ylemmän maha-suolikanavan sairaus
Poissulkemiskriteerit: Osallistujia, joilla on seuraavat ominaisuudet, ei voida ottaa mukaan tutkimukseen:
- Sai jonkinlaista hoitoa (kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, endoskooppinen resektio tai leikkaus) OSCC:n vuoksi
- Toisen syövän historia viimeisen viiden vuoden aikana
- Ei-levyepiteelisoluinen ruokatorven syöpä
- Barrettin ruokatorvi (dysplasialla tai ilman)
- Edellinen ruokatorven tai mahalaukun resektio
- Ei voi antaa kirjallista suostumusta tai kapasiteetti puuttuu.
- Raskaana olevat naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
OSCC ryhmä
Potilaat, joiden histopatologia on varmistettu, OSCC ei ole saanut hoitoa
|
Osallistujat noudattavat kirkasta nestemäistä ruokavaliota vähintään 6 tuntia ennen hengityksen keräämistä.
Osallistujia pyydetään antamaan hengitysnäyte hengittämällä ulos kertakäyttöisiin hengityspusseihin.
Räätälöidyn kaasunäytteenottopumpun avulla hengityksen VOC-yhdisteet siirretään TD-putkiin kontrolloidulla virtausnopeudella.
Tämä hengitysnäytteenottomenettely toistetaan kerran.
Kun osallistujien hengitysnäytteenotto on valmis, huoneilmanäytteet (tyhjät) on otettava muihin TD-putkiin samalla menettelyllä.
TD-putket suljetaan pitkäaikaissäilytyskorkilla käyttämällä CapLok Toolia.
|
|
Ei-syöpäkontrollit
Potilaat, joille tehdään endoskopia epäspesifisten ylemmän maha-suolikanavan (GI) oireiden vuoksi ja joilla on jompikumpi seuraavista:
|
Osallistujat noudattavat kirkasta nestemäistä ruokavaliota vähintään 6 tuntia ennen hengityksen keräämistä.
Osallistujia pyydetään antamaan hengitysnäyte hengittämällä ulos kertakäyttöisiin hengityspusseihin.
Räätälöidyn kaasunäytteenottopumpun avulla hengityksen VOC-yhdisteet siirretään TD-putkiin kontrolloidulla virtausnopeudella.
Tämä hengitysnäytteenottomenettely toistetaan kerran.
Kun osallistujien hengitysnäytteenotto on valmis, huoneilmanäytteet (tyhjät) on otettava muihin TD-putkiin samalla menettelyllä.
TD-putket suljetaan pitkäaikaissäilytyskorkilla käyttämällä CapLok Toolia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kehittää hengitystesti OSCC:n havaitsemiseksi
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Tutkijat olettavat, että hengityksen VOC:t OSCC:ssä ovat ainutlaatuisia ja erilaisia kuin ei-syöpäpotilailla.
Toistetut hengitysnäytteet analysoidaan kahdella riippumattomalla määrityksellä käyttämällä erilaisia lämpödesorptio - kaasukromatografia - lentoaikamassaspektrometria (TD-GC-TOF-MS) -laitteita.
Yhdessä määrityksessä käytetään keskipolaarista ja toisessa polaarista pylvään stationaarifaasia VOC-kemiallisten luokkien optimaaliseen määritykseen.
Näytteet kerätään sitten talteen ja analysoidaan kaksiulotteisella (2D) TD-GC-TOF-MS:llä luotettavan VOC-tunnistuksen varmistamiseksi.
Mallia käyttävien tärkeimpien VOC-yhdisteiden identiteetin vahvistaminen tarjoaa kemiallisen validoinnin.
Saatuja tietoja käytetään mallin tarkentamiseen molekyyliverkkoanalyysin avulla.
Tilastolliset menetelmät arvioivat OSCC:n todennäköisyyden mitattujen VOC-yhdisteiden funktiona.
Kalibrointeja ja menetelmän validointia käytetään syrjinnän arvioimiseen ja korjaamiseen.
|
36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida tunnettujen hämmentäviä muuttujia OSCC:n kohteena oleviin VOC-yhdisteisiin
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Tämän kliinisen triagetestin kehittämiseksi tutkijat käyttävät logistista regressiomallinnusta. He arvioivat OSCC-riskin ja jatkuvien muuttujien välisten suhteiden lineaarisuutta ja tutkivat kategorisia muuttujia ja kaksisuuntaisia vuorovaikutuksia. Potilaan ominaisuuksien (esim. ikä, sukupuoli, alkoholin käyttö ja tupakointi), kliinisten muuttujien (esim. oireet) ja VOC-yhdisteiden sisällyttäminen malliin määritetään käyttämällä tilastollisen merkitsevyyden (Wald p<0,05) yhdistelmää, mallin kertoimien kokoa. ja kliininen lausunto, joka perustuu nykyaikaisiin kliinisten ennustussääntöjen menetelmiin. Tutkijat käyttävät mallin vähentämistekniikoita, kuten LASSOa (pienimmän absoluuttisen kutistumisen ja valintaoperaattori) tai Harrellin alennusmenetelmää liiallisen sovituksen estämiseksi. He arvioivat myös optimismia. Jos tietoja puuttuu, tutkijat käyttävät useita imputointitekniikoita. |
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruokatorven sairaudet
- Karsinooma
- Kasvaimet, okasolusolut
- Karsinooma, okasolusolu
- Ruokatorven okasolusyöpä
- Neoplasmat
- Ruokatorven kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23SM8534
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .