Flüchtige organische Verbindungen als Atembiomarker bei Plattenepithelkarzinomen der Speiseröhre (ViSON)
Das Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (OSCC) ist ein Krebs der Speiseröhre, von dem jedes Jahr etwa 2.000 Patienten im Vereinigten Königreich betroffen sind. Sie wird häufig erst in einem fortgeschrittenen Stadium entdeckt, was zu einer schlechten Überlebensrate führt (5-Jahres-Überlebensrate von weniger als 20 %). Eine frühzeitige Erkennung kann das Überleben verbessern (5-Jahres-Überlebensrate >70 %). Daher ist eine frühzeitige Erkennung für die Verbesserung des Überlebens von entscheidender Bedeutung.
Es gibt keine nationalen Screening-Richtlinien und eine Endoskopie (ein Kameratest zur Betrachtung der Speiseröhre) ist der einzige verfügbare Test zur Erkennung von OSCC.
Die Früherkennung von OSCC ist aus vielen Gründen eine Herausforderung. Erstens sind frühe Krankheitssymptome unspezifisch, was Patienten oft übersehen. Zweitens sind „Alarmsymptome“ wie Gewichtsverlust, Schluckbeschwerden oder Bluterbrechen Anzeichen für ein fortgeschrittenes Stadium. Schließlich handelt es sich bei der Endoskopie um einen invasiven Test, der mit Risiken und erheblichen Beschwerden verbunden ist.
Die Forscher schlagen vor, einen Atemtest für Patienten mit unspezifischen Symptomen zu entwickeln. Der Atemtest hat die idealen Eigenschaften für einen Triage-Test, da er nicht-invasiv, einfach durchzuführen, kostengünstig und für die Patienten äußerst akzeptabel ist. Der Test basiert auf der Identifizierung flüchtiger organischer Verbindungen (VOCs, kleine Moleküle), die vom Krebs produziert und in die Atemluft freigesetzt werden.
Der Atemtest wird von Hausärzten für Patienten mit unspezifischen Symptomen angeboten. Wer positiv getestet wurde, wird zu einem dringenden Kameratest überwiesen, wer negativ getestet wurde, kann beruhigt sein.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In dieser prospektiven multizentrischen Fall-Kontroll-Studie werden die Forscher insgesamt 518 Patienten rekrutieren. Diese werden in folgende Gruppen eingeteilt:
- Krebsgruppe (n = 259): Patienten mit behandlungsnaiver, histopathologisch bestätigtem OSCC.
- Kontrollgruppe (n=259): Patienten, die sich im Rahmen ihrer Untersuchung auf Symptome des oberen Gastrointestinaltrakts einer Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts (GI) unterzogen haben oder unterziehen und bei denen festgestellt wurde, dass sie entweder (i) einen normalen oberen Gastrointestinaltrakt haben oder (ii) Gutartige Erkrankung des oberen Gastrointestinaltrakts.
Berechtigte und willige Teilnehmer werden gebeten, zwei Atemproben durch Ausatmen in Einweg-Atemsammelbeutel abzugeben. Mithilfe einer speziell entwickelten Gasprobenahmepumpe werden die VOCs aus der Atemluft mit einer kontrollierten Durchflussrate auf Thermodesorptionsröhrchen (TD) übertragen. Wenn die Atemprobenentnahme der Teilnehmer abgeschlossen ist, werden nach dem gleichen Verfahren Raumluftproben (Blindproben) in weitere TD-Röhrchen entnommen.
Nach der Sammlung werden die TD-Röhrchen zum Imperial College London (Hanna-Labor) transportiert, wo sie analysiert werden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Sameera Sharma, MBBS; MRCS
- Telefonnummer: 07576583519
- E-Mail: vison@imperial.ac.uk
Studienorte
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Cardiff, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Cardiff and Vale University Health Board
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Hauptermittler:
- Tarig Abdelrahman
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Cardiff, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Velindre NHS Trust
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Hauptermittler:
- Betsan Thomas
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Coventry, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust
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Hauptermittler:
- Martin Scott-Brown
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Leicester, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- University Hospitals of Leicester NHS Foundation Trust
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Hauptermittler:
- Alex Boddy
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Liverpool, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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Hauptermittler:
- Alia Alchawaf
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Liverpool, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
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Hauptermittler:
- Andrew Moore
-
Luton, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Bedfordshire Hospitals NHS Foundation Trust
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Hauptermittler:
- Periyathambi Jambulingam
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Newcastle, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Trust
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Hauptermittler:
- Shajahan Wahed
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Norwich, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
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Hauptermittler:
- Bhaskar Kumar
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Oxford, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- Oxford University Hospitals NHS Trust
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Hauptermittler:
- Somnath Mukherjee
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Portsmouth, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Portsmouth Hospitals University NHS Trust
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Hauptermittler:
- Philip Pucher
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Greater London
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London, Greater London, Vereinigtes Königreich, W12 0NN
- Rekrutierung
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Kontakt:
- George Hanna, PhD; FRCS
- Telefonnummer: 02033122124
- E-Mail: g.hanna@imperial.ac.uk
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Kontakt:
- Sameera Sharma, MBBS; MRCS
- Telefonnummer: 07576583519
- E-Mail: ssharma@ic.ac.uk
-
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Hull
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Cottingham, Hull, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
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Hauptermittler:
- Terence Lo
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien: Teilnehmer mit allen folgenden Merkmalen können in die Studie aufgenommen werden:
- Krebskohorte (n = 259): Patienten mit behandlungsnaiver, histopathologisch bestätigtem OSCC.
Kontrollkohorte (n=259): Patienten, die sich im Rahmen ihrer Untersuchung auf Symptome des oberen Gastrointestinaltrakts einer Endoskopie (OGD) unterzogen haben oder unterziehen und bei denen Folgendes festgestellt wurde:
- Ein normaler oberer Magen-Darm-Trakt
- Gutartige Erkrankung des oberen Gastrointestinaltrakts
Ausschlusskriterien: Teilnehmer mit den folgenden Merkmalen sind von der Aufnahme in die Studie ausgeschlossen:
- Erhielt irgendeine Form der Behandlung (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, endoskopische Resektion oder Operation) für OSCC
- Vorgeschichte einer weiteren Krebserkrankung in den letzten fünf Jahren
- Nicht-Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre
- Barrett-Ösophagus (mit oder ohne Dysplasie)
- Vorherige Resektion der Speiseröhre oder des Magens
- Kann keine schriftliche Einwilligung erteilen oder ist nicht handlungsfähig.
- Schwangere Frau
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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OSCC-Gruppe
Patienten mit bestätigter Histopathologie, behandlungsnaivem OSCC
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Die Teilnehmer müssen vor der Atementnahme mindestens 6 Stunden lang eine klare, flüssige Diät einhalten.
Die Teilnehmer werden gebeten, eine Atemprobe abzugeben, indem sie in Einweg-Atemsammelbeutel ausatmen.
Mithilfe einer speziell entwickelten Gasprobenahmepumpe werden die Atem-VOCs mit einer kontrollierten Durchflussrate in TD-Röhrchen übertragen.
Dieses Atemprobenverfahren wird einmal wiederholt.
Wenn die Atemprobenentnahme der Teilnehmer abgeschlossen ist, müssen nach dem gleichen Verfahren Raumluftproben (Blindproben) in weitere TD-Röhrchen entnommen werden.
Die TD-Röhrchen werden mit dem CapLok Tool mit Langzeitlagerkappen verschlossen.
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Nicht krebsbedingte Kontrollen
Patienten, die sich einer Endoskopie wegen unspezifischer Symptome des oberen Gastrointestinaltrakts (GI) unterziehen und nachweislich eines der folgenden Symptome haben:
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Die Teilnehmer müssen vor der Atementnahme mindestens 6 Stunden lang eine klare, flüssige Diät einhalten.
Die Teilnehmer werden gebeten, eine Atemprobe abzugeben, indem sie in Einweg-Atemsammelbeutel ausatmen.
Mithilfe einer speziell entwickelten Gasprobenahmepumpe werden die Atem-VOCs mit einer kontrollierten Durchflussrate in TD-Röhrchen übertragen.
Dieses Atemprobenverfahren wird einmal wiederholt.
Wenn die Atemprobenentnahme der Teilnehmer abgeschlossen ist, müssen nach dem gleichen Verfahren Raumluftproben (Blindproben) in weitere TD-Röhrchen entnommen werden.
Die TD-Röhrchen werden mit dem CapLok Tool mit Langzeitlagerkappen verschlossen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Entwicklung eines Atemtests zum Nachweis von OSCC
Zeitfenster: 36 Monate
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Die Forscher gehen davon aus, dass VOCs in der Atemluft bei OSCC einzigartig sind und sich von denen bei Nicht-Krebspatienten unterscheiden.
Replizierte Atemproben werden durch zwei unabhängige Tests unter Verwendung verschiedener Instrumente für Thermodesorption, Gaschromatographie und Flugzeitmassenspektrometrie (TD-GC-TOF-MS) analysiert.
Ein Assay verwendet eine mittelpolare und der andere eine polare stationäre Säulenphase zur optimalen Bestimmung der chemischen VOC-Klassen.
Die Proben werden dann gesammelt und mittels zweidimensionaler (2D) TD-GC-TOF-MS für eine zuverlässige VOC-Identifizierung analysiert.
Die Bestätigung der Identität der wichtigsten VOCs, die das Modell antreiben, wird eine chemische Validierung ermöglichen.
Die gewonnenen Daten werden zur Verfeinerung des Modells mittels molekularer Netzwerkanalyse verwendet.
Statistische Methoden werden die Wahrscheinlichkeit von OSCC als Funktion der gemessenen VOCs abschätzen.
Kalibrierungen und Methodenvalidierung werden zur Beurteilung und Korrektur von Diskriminierungen eingesetzt.
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36 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung der Auswirkungen bekannter Störvariablen auf die Ziel-VOCs in OSCC
Zeitfenster: 36 Monate
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Um diesen klinischen Triage-Test zu entwickeln, verwenden die Forscher eine logistische Regressionsmodellierung. Sie werden die Linearität der Beziehungen zwischen OSCC-Risiko und kontinuierlichen Variablen bewerten und kategoriale Variablen und wechselseitige Interaktionen untersuchen. Die Einbeziehung von Patientenmerkmalen (z. B. Alter, Geschlecht, Alkoholkonsum und Rauchen), klinischen Variablen (z. B. Symptome) und VOCs in das Modell wird anhand einer Kombination aus statistischer Signifikanz (Wald p<0,05) und Größe der Modellkoeffizienten bestimmt und klinische Meinung, die sich auf zeitgenössische Methoden für klinische Vorhersageregeln stützt. Die Forscher werden Modellreduktionstechniken wie den LASSO (Least Absolute Shrinkage and Selection Operator) oder Harrells Step-Down-Ansatz verwenden, um eine Überanpassung zu verhindern. Sie werden auch den Optimismus bewerten. Wenn Daten fehlen, wenden die Forscher mehrere Imputationstechniken an. |
36 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Gastrointestinale Neubildungen
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- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Erkrankungen der Speiseröhre
- Karzinom
- Neubildungen, Plattenepithelzellen
- Karzinom, Plattenepithel
- Plattenepithelkarzinom des Ösophagus
- Neubildungen
- Ösophagusneoplasmen
Andere Studien-ID-Nummern
- 23SM8534
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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