Vurdering af sikkerheden, immunresponsen og den tidlige effektivitet af en candida-vaccine hos kvinder med tilbagevendende vulvovaginal candidiasis: en randomiseret kontrolleret undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Godt generelt helbred ved sygehistorie, laboratoriefund og fysisk undersøgelse før modtagelse af vaccination som vurderet af investigator.

2. Dokumenteret historie af R-VVC, defineret som 3 eller flere VVC-episoder i det foregående år, hvoraf:

   1. mindst 3 kan dokumenteres ved et besøg på en læges kontor ELLER er dokumenteret ved brug af svampedræbende lægemidler som bevist af en retrospektiv farmaceutleveringsliste eller elektronisk recept fra en læge
   2. mindst én er kultur ELLER mikroskopi bekræftet (Pap-smear, wet mount eller Gram-farve for Candida spp).

   Bemærk: patienter i kronisk langtidsbehandling med dokumenteret RVVC-diagnose med mindst 3 VVC-episoder inden for de foregående 3 år før indskrivning, heraf:

   1. mindst 3 kan dokumenteres ved et besøg på en læges kontor ELLER er dokumenteret ved brug af svampedræbende lægemidler som bevist af en retrospektiv farmaceutleveringsliste eller elektronisk recept fra en læge
   2. mindst én er kultur ELLER laboratoriebaseret mikroskopi bekræftet for Candida spp (Pap-smear, wet mount eller Gram-farve).

   kan også betragtes som berettiget, hvis ikke på nogen antifungal behandling i mindst 1 måned forud for vaccination.

3. Deltager, der er villig og i stand til at overholde kravene i protokollen (f.eks. udfyldelse af studiedagbogen, tilbagevenden til opfølgende besøg).
4. Underskrevet skriftligt informeret samtykke indhentet fra deltageren.
5. Kvinder mellem 18-47 år (inklusive) på tidspunktet for den første vaccination, der praktiserer højeffektiv prævention fra før første vaccination indtil mindst 28 dage efter den sidste vaccination, som deltagerne har aftalt. Kvinder mellem 48-50 år (inklusive) kan inkluderes, hvis de bruger kombinerede (østrogen- og progesteronholdige) hormonelle p-piller fra før første vaccination til mindst 1 måned efter sidste vaccination som aftalt af deltagerne.

Bemærk: højeffektiv prævention er defineret som en præventionsmetode med fejlrate på mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt i overensstemmelse med produktetiketten. Eksempler på disse omfatter: kombinerede (østrogen- og progesteronholdige) hormonelle præventionsmidler forbundet med hæmning af ægløsning (oral eller intravaginal eller transdermal); hormonelle præventionsmidler, der kun indeholder progesteron, forbundet med hæmning af ægløsning (oral eller injicerbar eller implanterbar); intrauterin enhed; intrauterint hormonfrigørende system (IUS); bilateral tubal okklusion; seksuel afholdenhed; vasektomiseret partner (sterilisering af mandlig partner mindst 6 måneder før den kvindelige deltagers deltagelse i undersøgelsen, og hvis forholdet er monogamt.

Ekskluderingskriterier:

1. Helbredstilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre optimal deltagelse i undersøgelsen eller sætte deltageren i øget risiko for uønskede hændelser.
2. Akut sygdom inklusive VVC-symptomer på vaccinationstidspunktet.
3. Enhver afvigelse fra normalområdet i biokemi- eller hæmatologiske blodprøver eller urinsikkerhedslaboratorier, der er klinisk signifikant efter investigators mening.
4. Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse.
5. Mistænkt eller kendt overfølsomhed (herunder allergi) over for et eller flere af de lægemidler eller medicinsk udstyr, hvis anvendelse er forudset i denne undersøgelse.
6. Anamnese med allergi over for enhver vaccine.
7. Kliniske tilstande, der repræsenterer en kontraindikation for intramuskulær vaccination og blodudtagninger (f.eks. koagulationsforstyrrelser).
8. VVC-behandling inden for 1 måned forud for 1. vaccination (deltagere, der opfylder dette kriterium, vil blive fulgt og kan blive genscreenet på et senere tidspunkt efter en negativ dyrkning).
9. Deltagere med livmoderhalssygdomme eller andre vulvovaginale tilstande, der kan påvirke vaccinens effektivitet og VVC-behandling.
10. Kendt eller mistænkt svækkelse af immunologisk funktion, dokumenteret infektion med humant immundefektvirus (HIV), aspleni/splenektomi eller historie med autoimmun sygdom eller lymfoproliferativ lidelse.
11. Positiv blodprøve for HBsAg, HCV, HIV-1/2.
12. Anamnese med systemisk administration af immunsuppressive lægemidler, dvs. kortikosteroider, (PO/IV/IM) inden for den sidste måned før 1. vaccination eller i mere end 14 på hinanden følgende dage inden for 3 måneder før 1. vaccination, indtil det sidste blodprøvebesøg (dvs. , prednison eller tilsvarende ≥20 mg/dag). Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
13. Administration af antineoplastiske og immunmodulerende midler eller kemoterapi inden for 3 måneder før informeret samtykke.
14. Planlagt eller faktisk administration af enhver licenseret vaccine inden for 14 dage før hver vaccination og 30 dage efter hver vaccination. Bemærk: I tilfælde af, at en nødmassevaccination for en uforudset trussel mod folkesundheden organiseres af de offentlige sundhedsmyndigheder, uden for det rutinemæssige immuniseringsprogram, kan den ovenfor beskrevne tidsperiode reduceres, hvis det er nødvendigt, for den pågældende vaccine, forudsat at den er licenseret og brugt iht. de lokale myndigheders anbefalinger og forudsat at der opnås en skriftlig godkendelse fra sponsoren.
15. Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor deltageren har været eller vil blive eksponeret for en forsøgsmæssig eller et ikke-undersøgelsesinterventionsvaccine/produkt (farmaceutisk produkt).
16. Body Mass Index (BMI) ≤19 og ≥30.
17. Anamnese med enhver kronisk eller fremadskridende sygdom, som ifølge undersøgerens vurdering kunne forstyrre undersøgelsesresultaterne eller udgøre en trussel mod deltagerens helbred.
18. Modtaget et forsøgs- eller ikke-registreret produkt (medicinsk lægemiddel eller vaccine), andet end undersøgelsesvaccinen, inden for 3 måneder før 1. administration af undersøgelsesvaccinen, eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
19. Administration af immunoglobulin og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den første dosis af undersøgelsesvaccinen.
20. Bloddonation svarende til eller større med 500 ml blod, der er udtaget inden for 3 måneder forud for den første vaccination eller planlagt i løbet af undersøgelsesperioden som rapporteret af deltageren.
21. Brug af enhver systemisk antibiotikabehandling inden for 1 uge forud for hver vaccination.
22. Deltagere med et elektivt kirurgisk indgreb, planlagt i undersøgelsesperioden indtil 28 dage efter 2. vaccination.
23. Kvinder, der ammer, er gravide eller har til hensigt at blive gravide som rapporteret af deltageren inden for mindst en måned efter anden vaccination. Bemærk: i tilfælde af utilsigtet og ukendt graviditet fra før første vaccination til mindst 1 måned efter sidste vaccination, bør graviditet følges til termin, eventuelle for tidlige afbrydelser skal rapporteres, og moderens og barnets helbredstilstand inkl. fødslen og barnets køn og vægt skal indberettes efter fødslen.
24. Aktuel og/eller historie med kronisk alkoholforbrug og/eller stofmisbrug.
25. Historie om immunmedieret sygdom.