Valutazione della sicurezza, della risposta immunitaria e dell’efficacia precoce di un vaccino contro la Candida nelle donne con candidosi vulvovaginale ricorrente: uno studio randomizzato e controllato

Criterio di inclusione:

1. Buona salute generale in base all'anamnesi, ai risultati di laboratorio e all'esame fisico prima di ricevere la vaccinazione, a giudizio dello sperimentatore.

2. Storia documentata di R-VVC, definita come 3 o più episodi di VVC nell'anno precedente, di cui:

   1. almeno 3 possono essere documentati da una visita presso uno studio medico OPPURE sono documentati dall'uso di farmaci antifungini come dimostrato da un elenco retrospettivo di consegna dei farmaci da parte del farmacista o da una prescrizione elettronica da parte di un medico
   2. almeno uno è confermato dalla coltura O dall'esame microscopico (Pap test, metodo fresco o colorazione di Gram per Candida spp).

   Nota: pazienti in trattamento cronico a lungo termine con diagnosi di RVVC documentata con almeno 3 episodi di VVC nei 3 anni precedenti prima dell'arruolamento, di cui:

   1. almeno 3 possono essere documentati da una visita presso uno studio medico OPPURE sono documentati dall'uso di farmaci antifungini come dimostrato da un elenco retrospettivo di consegna dei farmaci da parte del farmacista o da una prescrizione elettronica da parte di un medico
   2. almeno uno è confermato dalla coltura o dall'esame microscopico di laboratorio per Candida spp (Pap test, montaggio fresco o colorazione di Gram).

   possono anche essere considerati idonei se non seguono alcun trattamento antifungino per almeno 1 mese prima della vaccinazione.

3. Partecipante disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo (ad esempio, completamento del diario di studio, ritorno per visite di follow-up).
4. Consenso informato scritto firmato ottenuto dal partecipante.
5. Donne di età compresa tra 18 e 47 anni (inclusi) al momento della prima vaccinazione che praticano un controllo delle nascite altamente efficace da prima della prima vaccinazione fino ad almeno 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione concordata dai partecipanti. Le donne di età compresa tra 48 e 50 anni (inclusi) possono essere incluse se utilizzano contraccettivi orali ormonali combinati (contenenti estrogeni e progesterone) da prima della prima vaccinazione fino ad almeno 1 mese dopo l'ultima vaccinazione come concordato dai partecipanti.

Nota: per controllo delle nascite altamente efficace si intende un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% annuo se utilizzato in modo coerente e corretto, in conformità con l'etichetta del prodotto. Esempi di questi includono: contraccettivi ormonali combinati (contenenti estrogeni e progesterone) associati all'inibizione dell'ovulazione (orali o intravaginali o transdermici); contraccettivi ormonali a base di solo progesterone associati all'inibizione dell'ovulazione (orali o iniettabili o impiantabili); dispositivo intrauterino; sistema di rilascio dell'ormone intrauterino (IUS); occlusione tubarica bilaterale; astinenza sessuale; partner vasectomizzato (sterilizzazione del partner maschile almeno 6 mesi prima dell'ingresso della partecipante nello studio e se la relazione è monogama.

Criteri di esclusione:

1. Condizione di salute che, a giudizio dello sperimentatore, può interferire con la partecipazione ottimale allo studio o esporre il partecipante a un rischio maggiore di eventi avversi.
2. Malattia acuta compresi sintomi di VVC al momento della vaccinazione.
3. Qualsiasi deviazione dall'intervallo normale negli esami del sangue biochimici o ematologici o nei laboratori di sicurezza delle urine clinicamente significativa a giudizio dello sperimentatore.
4. Anomalie clinicamente significative all'esame obiettivo.
5. Ipersensibilità sospetta o nota (inclusa l'allergia) a qualsiasi medicinale o attrezzatura medica il cui utilizzo è previsto in questo studio.
6. Storia di allergia a qualsiasi vaccino.
7. Condizioni cliniche che rappresentano una controindicazione alla vaccinazione intramuscolare e ai prelievi di sangue (ad esempio, disturbi della coagulazione).
8. Terapia VVC entro 1 mese precedente la prima vaccinazione (i partecipanti che soddisfano questo criterio verranno seguiti e potranno essere nuovamente sottoposti a screening in un secondo momento a seguito di una coltura negativa).
9. Partecipanti con malattie cervicali o qualsiasi altra condizione vulvovaginale che possa influenzare l'efficacia del vaccino e il trattamento VVC.
10. Compromissione nota o sospetta della funzione immunologica, infezione documentata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), asplenia/splenectomia o storia di malattia autoimmune o disturbo linfoproliferativo.
11. Esame del sangue positivo per HBsAg, HCV, HIV-1/2.
12. Anamnesi di somministrazione sistemica di farmaci immunosoppressori, ad esempio corticosteroidi (PO/IV/IM) nell'ultimo mese prima della 1a vaccinazione o per più di 14 giorni consecutivi entro 3 mesi prima della 1a vaccinazione, fino all'ultima visita di prelievo di sangue (ad es. , prednisone o equivalente ≥20 mg/giorno). Sono consentiti gli steroidi per via inalatoria e topica.
13. Somministrazione di agenti antineoplastici e immunomodulatori o chemioterapia entro 3 mesi prima del consenso informato.
14. Somministrazione pianificata o effettiva di qualsiasi vaccino autorizzato entro 14 giorni prima di ciascuna vaccinazione e 30 giorni dopo ciascuna vaccinazione. Nota: nel caso in cui le autorità sanitarie pubbliche organizzino una vaccinazione di massa di emergenza per una minaccia imprevista per la salute pubblica, al di fuori del programma di immunizzazione di routine, il periodo di tempo sopra descritto può essere ridotto, se necessario, per quel vaccino a condizione che sia autorizzato e utilizzato secondo le raccomandazioni del governo locale e a condizione che venga ottenuta l'approvazione scritta dello Sponsor.
15. Partecipare contemporaneamente a un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo di studio, in cui il partecipante è stato o sarà esposto a un vaccino/prodotto interventistico sperimentale o non sperimentale (prodotto farmaceutico).
16. Indice di massa corporea (BMI) ≤19 e ≥30.
17. Storia di qualsiasi malattia cronica o progressiva che, secondo il giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con i risultati dello studio o rappresentare una minaccia per la salute del partecipante.
18. Ha ricevuto un prodotto sperimentale o non registrato (farmaco o vaccino), diverso dal vaccino in studio nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione del vaccino in studio, o l'uso previsto durante il periodo di studio.
19. Somministrazione di immunoglobuline e/o eventuali prodotti sanguigni entro i tre mesi precedenti la prima dose del vaccino in studio.
20. Donazione di sangue pari o superiore a 500 ml di sangue prelevato entro 3 mesi precedenti la prima vaccinazione o pianificata durante il periodo di studio come riportato dal partecipante.
21. Uso di qualsiasi terapia antibiotica sistemica entro 1 settimana prima di ciascuna vaccinazione.
22. Partecipanti con intervento chirurgico elettivo, pianificato durante il periodo di studio fino a 28 giorni dopo la 2a vaccinazione.
23. Donne in allattamento, in gravidanza o che intendono iniziare una gravidanza, come riportato dal partecipante, entro almeno un mese dalla seconda vaccinazione. Nota: in caso di gravidanza involontaria e sconosciuta da prima della prima vaccinazione fino ad almeno 1 mese dopo l'ultima vaccinazione, la gravidanza deve essere seguita fino al termine, eventuali interruzioni premature devono essere segnalate e lo stato di salute della madre e del bambino inclusa la data del parto parto, sesso e peso del bambino devono essere segnalati dopo il parto.
24. Attuale e/o storia di consumo cronico di alcol e/o abuso di droghe.
25. Storia di malattia immunomediata.