Evaluación de la seguridad, la respuesta inmune y la eficacia temprana de una vacuna contra Candida en mujeres con candidiasis vulvovaginal recurrente: un estudio controlado aleatorio

Criterios de inclusión:

1. Buen estado de salud general según el historial médico, los resultados de laboratorio y el examen físico antes de recibir la vacuna a juicio del investigador.

2. Historia documentada de R-VVC, definida como 3 o más episodios de VVC en el año anterior, de los cuales:

   1. al menos 3 pueden documentarse mediante una visita al consultorio de un médico O están documentados mediante el uso de medicamentos antimicóticos como lo demuestra una lista retrospectiva de entrega de medicamentos de un farmacéutico o una receta electrónica de un médico
   2. al menos uno se confirma mediante cultivo O microscopía (prueba de Papanicolaou, preparación húmeda o tinción de Gram para Candida spp).

   Nota: pacientes en tratamiento crónico a largo plazo con diagnóstico documentado de RVVC con al menos 3 episodios de VVC en los 3 años anteriores a la inscripción, de los cuales:

   1. al menos 3 pueden documentarse mediante una visita al consultorio de un médico O están documentados mediante el uso de medicamentos antimicóticos como lo demuestra una lista retrospectiva de entrega de medicamentos de un farmacéutico o una receta electrónica de un médico
   2. al menos uno es un cultivo O una microscopía de laboratorio confirmada para Candida spp (prueba de Papanicolaou, preparación húmeda o tinción de Gram).

   También se puede considerar elegible si no ha recibido ningún tratamiento antimicótico durante al menos 1 mes antes de la vacunación.

3. Participante que esté dispuesto y sea capaz de cumplir con los requisitos del protocolo (p. ej., completar el diario del estudio, regresar para visitas de seguimiento).
4. Consentimiento informado por escrito firmado obtenido del participante.
5. Mujeres entre 18 y 47 años (inclusive) de edad en el momento de la primera vacunación que practican un método anticonceptivo altamente eficaz desde antes de la primera vacunación hasta al menos 28 días después de la última vacunación acordada por los participantes. Se pueden incluir mujeres de entre 48 y 50 años (inclusive) si están usando anticonceptivos orales hormonales combinados (que contienen estrógeno y progesterona) desde antes de la primera vacunación hasta al menos 1 mes después de la última vacunación según lo acordado por los participantes.

Nota: un método anticonceptivo altamente eficaz se define como un método anticonceptivo con una tasa de fracaso inferior al 1 % anual cuando se utiliza de forma constante y correcta, de acuerdo con la etiqueta del producto. Ejemplos de estos incluyen: anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progesterona) asociados con la inhibición de la ovulación (orales, intravaginales o transdérmicos); anticonceptivos hormonales que sólo contienen progesterona asociados con la inhibición de la ovulación (orales, inyectables o implantables); dispositivo intrauterino; sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU); oclusión tubárica bilateral; abstinencia sexual; pareja vasectomizada (esterilización de la pareja masculina al menos 6 meses antes del ingreso de la participante al estudio, y si la relación es monógama).

Criterio de exclusión:

1. Condición de salud que, en opinión del Investigador, puede interferir con la participación óptima en el estudio o colocar al participante en mayor riesgo de sufrir eventos adversos.
2. Enfermedad aguda que incluye síntomas de VVC en el momento de la vacunación.
3. Cualquier desviación del rango normal en análisis de sangre de bioquímica o hematología o de laboratorio de seguridad de orina clínicamente significativa a juicio del Investigador.
4. Anomalías clínicamente significativas en el examen físico.
5. Hipersensibilidad sospechada o conocida (incluida alergia) a cualquiera de los medicamentos o equipos médicos cuyo uso está previsto en este estudio.
6. Historia de alergia a alguna vacuna.
7. Condiciones clínicas que representan una contraindicación para la vacunación intramuscular y las extracciones de sangre (p. ej., trastorno de la coagulación).
8. Terapia con VVC dentro del mes anterior a la primera vacunación (los participantes que cumplan este criterio serán seguidos y podrán volver a ser evaluados en un momento posterior después de un cultivo negativo).
9. Participantes con enfermedades cervicales o cualquier otra afección vulvovaginal que pueda influir en la eficacia de la vacuna y el tratamiento con VVC.
10. Deterioro conocido o sospechado de la función inmunológica, infección documentada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), asplenia/esplenectomía o antecedentes de enfermedad autoinmune o trastorno linfoproliferativo.
11. Análisis de sangre positivo para HBsAg, VHC, VIH-1/2.
12. Historial de administración sistémica de medicamentos inmunosupresores, es decir, corticosteroides (VO/IV/IM) durante el último mes antes de la primera vacunación o durante más de 14 días consecutivos dentro de los 3 meses anteriores a la primera vacunación, hasta la última visita de toma de muestra de sangre (es decir, , prednisona o equivalente ≥20 mg/día). Se permiten esteroides inhalados y tópicos.
13. Administración de agentes antineoplásicos e inmunomoduladores o quimioterapia dentro de los 3 meses previos al consentimiento informado.
14. Administración planificada o real de cualquier vacuna autorizada dentro de los 14 días anteriores a cada vacunación y 30 días después de cada vacunación. Nota: En caso de que las autoridades de salud pública organicen una vacunación masiva de emergencia por una amenaza imprevista para la salud pública, fuera del programa de inmunización de rutina, el período de tiempo descrito anteriormente puede reducirse si es necesario, para esa vacuna, siempre que esté autorizada y utilizada de acuerdo con las recomendaciones del gobierno local y siempre que se obtenga la aprobación por escrito del Patrocinador.
15. Participar simultáneamente en otro estudio clínico, en cualquier momento durante el período del estudio, en el que el participante haya estado o estará expuesto a una vacuna/producto (producto farmacéutico) de intervención en investigación o no en investigación.
16. Índice de masa corporal (IMC) ≤19 y ≥30.
17. Historial de alguna enfermedad crónica o progresiva que a juicio del Investigador podría interferir con los resultados del estudio o representar una amenaza para la salud del participante.
18. Recibió un producto en investigación o no registrado (medicamento o vacuna), distinto de la vacuna del estudio dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración de la vacuna del estudio, o el uso planificado durante el período del estudio.
19. Administración de inmunoglobulina y/o cualquier producto sanguíneo dentro de los tres meses anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio.
20. Donación de sangre igual o superior a 500 ml de sangre extraída dentro de los 3 meses anteriores a la primera vacunación o planificada durante el período de estudio según lo informado por el participante.
21. Uso de cualquier terapia con antibióticos sistémicos dentro de la semana anterior a cada vacunación.
22. Participantes con una intervención quirúrgica electiva, planificada durante el período de estudio hasta 28 días después de la 2ª vacunación.
23. Mujeres en período de lactancia, embarazadas o que tengan la intención de quedar embarazadas según lo informado por el participante, dentro de al menos un mes después de la segunda vacunación. Nota: en caso de embarazo no deseado y desconocido desde antes de la primera vacunación hasta al menos 1 mes después de la última vacunación, se debe seguir el embarazo hasta el final, se debe informar cualquier interrupción prematura y se debe informar el estado de salud de la madre y el niño, incluida la fecha de El parto y el sexo y el peso del niño deben informarse después del parto.
24. Actual y/o antecedentes de consumo crónico de alcohol y/o abuso de drogas.
25. Historia de enfermedad inmunomediada.