Beoordeling van de veiligheid, immuunrespons en vroege werkzaamheid van een Candida-vaccin bij vrouwen met recidiverende vulvovaginale candidiasis: een gerandomiseerde gecontroleerde studie

Inclusiecriteria:

1. Goede algemene gezondheid volgens de medische voorgeschiedenis, laboratoriumbevindingen en lichamelijk onderzoek vóór de vaccinatie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

2. Gedocumenteerde geschiedenis van R-VVC, gedefinieerd als 3 of meer VVC-episodes in het voorgaande jaar, waarvan:

   1. minstens 3 kunnen worden gedocumenteerd door een bezoek aan de spreekkamer van een arts OF worden gedocumenteerd door gebruik van antischimmelmedicijnen, zoals bewezen door een retrospectieve medicijnafleveringslijst van de apotheker, of elektronisch voorschrift door een arts
   2. ten minste één is bevestigd door kweek OF microscopie (Pap-uitstrijkje, wet mount of Gram-kleuring voor Candida spp).

   Let op: patiënten die een chronische langdurige behandeling ondergaan met een gedocumenteerde RVVC-diagnose met ten minste 3 VVC-episodes in de afgelopen 3 jaar vóór inschrijving, waarvan:

   1. minstens 3 kunnen worden gedocumenteerd door een bezoek aan de spreekkamer van een arts OF worden gedocumenteerd door gebruik van antischimmelmedicijnen, zoals bewezen door een retrospectieve medicijnafleveringslijst van de apotheker, of elektronisch voorschrift door een arts
   2. ten minste één is een kweek- OF laboratoriummicroscopie die is bevestigd voor Candida spp (uitstrijkje, natte montage of gramkleuring).

   kan ook als subsidiabel worden beschouwd als er gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de vaccinatie geen antischimmelbehandeling wordt ondergaan.

3. Deelnemer die bereid en in staat is om te voldoen aan de vereisten van het protocol (bijvoorbeeld het invullen van het onderzoeksdagboek, terugkomen voor vervolgbezoeken).
4. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de deelnemer.
5. Vrouwen die tussen de 18 en 47 jaar oud zijn op het moment van de eerste vaccinatie en zeer effectieve anticonceptie toepassen vanaf vóór de eerste vaccinatie tot ten minste 28 dagen na de laatste vaccinatie, overeengekomen door de deelnemers. Vrouwen tussen 48 en 50 jaar (inclusief) kunnen worden opgenomen als zij gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale orale anticonceptiva gebruiken vanaf vóór de eerste vaccinatie tot ten minste 1 maand na de laatste vaccinatie, zoals overeengekomen door de deelnemers.

Let op: zeer effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als een anticonceptiemethode met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik, in overeenstemming met het productlabel. Voorbeelden hiervan zijn: gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptiva geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal of intravaginaal of transdermaal); hormonale anticonceptiva die alleen progesteron bevatten, geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal of injecteerbaar of implanteerbaar); spiraaltje; intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS); bilaterale occlusie van de eileiders; seksuele onthouding; partner die een vasectomie heeft ondergaan (sterilisatie van de mannelijke partner minstens 6 maanden vóór deelname van de vrouwelijke deelnemer aan het onderzoek, en als de relatie monogaam is).

Uitsluitingscriteria:

1. Gezondheidstoestand die, naar de mening van de onderzoeker, een optimale deelname aan het onderzoek kan belemmeren of de deelnemer een verhoogd risico op bijwerkingen kan opleveren.
2. Acute ziekte inclusief VVC-symptomen op het moment van vaccinatie.
3. Elke afwijking van het normale bereik bij biochemische of hematologische bloedonderzoeken of urineveiligheidslaboratoria die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is.
4. Klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek.
5. Vermoedelijke of bekende overgevoeligheid (inclusief allergie) voor een van de geneesmiddelen of medische apparatuur waarvan het gebruik in dit onderzoek is voorzien.
6. Geschiedenis van allergie voor welk vaccin dan ook.
7. Klinische aandoeningen die een contra-indicatie vormen voor intramusculaire vaccinatie en bloedafnames (bijv. stollingsstoornis).
8. VVC-therapie binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste vaccinatie (deelnemers die aan dit criterium voldoen, worden gevolgd en kunnen op een later tijdstip opnieuw worden gescreend na een negatieve kweek).
9. Deelnemers met baarmoederhalsziekten of andere vulvovaginale aandoeningen die de werkzaamheid van het vaccin en de VVC-behandeling kunnen beïnvloeden.
10. Bekende of vermoedelijke verslechtering van de immunologische functie, gedocumenteerde infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), asplenie/splenectomie, of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of lymfoproliferatieve aandoening.
11. Positieve bloedtest voor HBsAg, HCV, HIV-1/2.
12. Geschiedenis van systemische toediening van immunosuppressieve geneesmiddelen, d.w.z. corticosteroïden (PO/IV/IM) in de laatste maand voorafgaand aan de eerste vaccinatie of gedurende meer dan 14 opeenvolgende dagen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste vaccinatie, tot aan het laatste bloedafnamebezoek (d.w.z. prednison of gelijkwaardig ≥20 mg/dag). Geïnhaleerde en plaatselijke steroïden zijn toegestaan.
13. Toediening van antineoplastische en immuunmodulerende middelen of chemotherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming.
14. Geplande of daadwerkelijke toediening van een goedgekeurd vaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan elke vaccinatie en 30 dagen na elke vaccinatie. Opmerking: Indien een massale noodvaccinatie voor een onvoorziene bedreiging voor de volksgezondheid wordt georganiseerd door de volksgezondheidsautoriteiten, buiten het routinematige immunisatieprogramma, kan de hierboven beschreven tijdsperiode indien nodig worden verkort, op voorwaarde dat het een vergunning heeft en wordt gebruikt in overeenstemming met de aanbevelingen van de lokale overheid en op voorwaarde dat schriftelijke goedkeuring van de sponsor is verkregen.
15. Gelijktijdig deelnemen aan een ander klinisch onderzoek, op enig moment tijdens de onderzoeksperiode, waarin de deelnemer is of zal worden blootgesteld aan een experimenteel of niet-onderzoeksinterventioneel vaccin/product (farmaceutisch product).
16. Body Mass Index (BMI) ≤19 en ≥30.
17. Geschiedenis van een chronische of progressieve ziekte die volgens het oordeel van de onderzoeker de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren of een bedreiging zou kunnen vormen voor de gezondheid van de deelnemer.
18. Een onderzoeks- of niet-geregistreerd product (geneesmiddel of vaccin) heeft ontvangen, anders dan het onderzoeksvaccin, binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksvaccin, of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode.
19. Toediening van immunoglobuline en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksvaccin.
20. Bloeddonatie gelijk aan of groter dan 500 ml bloed afgenomen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste vaccinatie of gepland tijdens de onderzoeksperiode zoals gerapporteerd door de deelnemer.
21. Gebruik van een systemische antibioticatherapie binnen 1 week voorafgaand aan elke vaccinatie.
22. Deelnemers met een electieve chirurgische ingreep, gepland tijdens de onderzoeksperiode tot 28 dagen na de 2e vaccinatie.
23. Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden, zoals gemeld door de deelnemer, binnen ten minste één maand na de tweede vaccinatie. Let op: in geval van een onbedoelde en onbekende zwangerschap vanaf vóór de eerste vaccinatie tot ten minste 1 maand na de laatste vaccinatie, moet de zwangerschap tot het einde worden gevolgd, moeten eventuele voortijdige beëindigingen worden gerapporteerd en moet de gezondheidsstatus van de moeder en het kind, inclusief de datum van geboorte, worden vermeld. De bevalling en het geslacht en gewicht van het kind moeten na de bevalling worden gerapporteerd.
24. Huidig ​​en/of voorgeschiedenis van chronisch alcoholgebruik en/of drugsmisbruik.
25. Geschiedenis van immuungemedieerde ziekten.