Оценка безопасности, иммунного ответа и ранней эффективности вакцины против кандидоза у женщин с рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом: рандомизированное контролируемое исследование

Критерии включения:

1. Хорошее общее состояние здоровья согласно анамнезу, лабораторным данным и физическому осмотру перед вакцинацией, по мнению исследователя.

2. Документированный анамнез Р-ВВК, определяемый как 3 или более эпизодов ВВК в предыдущем году, из которых:

   1. по крайней мере 3 могут быть документально подтверждены при посещении кабинета врача ИЛИ документально подтверждены использованием противогрибковых препаратов, что подтверждено ретроспективным списком лекарств, выдаваемых фармацевтом, или электронным рецептом, выписанным врачом.
   2. по крайней мере один подтвержден культурой ИЛИ микроскопией (мазок Папаниколау, влажный препарат или окраска по Граму на Candida spp).

   Примечание: пациенты, находящиеся на хроническом длительном лечении с документально подтвержденным диагнозом РВВК и по крайней мере с 3 эпизодами ВВК в течение предыдущих 3 лет до включения в исследование, из них:

   1. по крайней мере 3 могут быть документально подтверждены при посещении кабинета врача ИЛИ документально подтверждены использованием противогрибковых препаратов, что подтверждено ретроспективным списком лекарств, выдаваемых фармацевтом, или электронным рецептом, выписанным врачом.
   2. по крайней мере один из них подтвержден культурой ИЛИ лабораторной микроскопией на наличие Candida spp (мазок Папаниколау, влажный препарат или окраска по Граму).

   также может считаться подходящим для вакцинации, если она не проходит какое-либо противогрибковое лечение в течение как минимум 1 месяца до вакцинации.

3. Участник, желающий и способный соблюдать требования протокола (например, заполнение дневника исследования, возвращение для последующих посещений).
4. Подписанное письменное информированное согласие, полученное от участника.
5. Женщины в возрасте от 18 до 47 лет (включительно) на момент первой вакцинации, практикующие высокоэффективный контроль над рождаемостью, начиная с момента до первой вакцинации и до по крайней мере 28 дней после последней вакцинации, согласованной участниками. Женщины в возрасте 48-50 лет (включительно) могут быть включены, если они используют комбинированные (содержащие эстроген и прогестерон) гормональные оральные контрацептивы с момента до первой вакцинации и до истечения не менее 1 месяца после последней вакцинации по согласованию участников.

Примечание. Высокоэффективный контроль над рождаемостью определяется как метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год при последовательном и правильном использовании в соответствии с этикеткой продукта. Их примеры включают: комбинированные (содержащие эстроген и прогестерон) гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции (пероральные, интравагинальные или трансдермальные); гормональные контрацептивы, содержащие только прогестерон, связанные с подавлением овуляции (пероральные, инъекционные или имплантируемые); внутриматочная спираль; внутриутробная гормон-высвобождающая система (ВМС); двусторонняя трубная окклюзия; сексуальное воздержание; вазэктомированный партнер (стерилизация партнера-мужчины не менее чем за 6 месяцев до включения участницы-женщины в исследование, и если отношения моногамны.

Критерий исключения:

1. Состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, может помешать оптимальному участию в исследовании или подвергнуть участника повышенному риску возникновения нежелательных явлений.
2. Острое заболевание, включая симптомы ВВК на момент вакцинации.
3. Любое отклонение от нормального диапазона биохимических или гематологических анализов крови или лабораторных анализов мочи является клинически значимым, по мнению исследователя.
4. Клинически значимые отклонения при физикальном осмотре.
5. Подозреваемая или известная гиперчувствительность (включая аллергию) к любому из лекарственных средств или медицинского оборудования, использование которых предусматривается в этом исследовании.
6. История аллергии на любую вакцину.
7. Клинические состояния, представляющие собой противопоказание к внутримышечной вакцинации и взятию крови (например, нарушение свертываемости крови).
8. Терапия ВВК в течение 1 месяца до первой вакцинации (участники, соответствующие этому критерию, будут находиться под наблюдением и могут быть повторно проверены позднее после отрицательного результата посева).
9. Участники с заболеваниями шейки матки или любыми другими вульвовагинальными состояниями, которые могут повлиять на эффективность вакцины и лечение ВВК.
10. Известное или предполагаемое нарушение иммунологической функции, подтвержденная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), аспления/спленэктомия или аутоиммунное заболевание или лимфопролиферативное заболевание в анамнезе.
11. Положительный анализ крови на HBsAg, HCV, ВИЧ-1/2.
12. Системный прием иммунодепрессантов, например, кортикостероидов, (перорально/внутривенно/в/м) в анамнезе в течение последнего месяца перед первой вакцинацией или в течение более 14 дней подряд в течение 3 месяцев до первой вакцинации, до последнего визита для взятия крови (т.е. , преднизолон или его эквивалент ≥20 мг/день). Разрешены ингаляционные и местные стероиды.
13. Назначение противоопухолевых и иммуномодулирующих средств или химиотерапии в течение 3 месяцев до получения информированного согласия.
14. Планируемое или фактическое введение любой лицензированной вакцины в течение 14 дней до каждой вакцинации и 30 дней после каждой вакцинации. Примечание. В случае, если экстренная массовая вакцинация против непредвиденной угрозы здоровью населения организована органами общественного здравоохранения вне программы плановой иммунизации, описанный выше период времени может быть сокращен при необходимости для этой вакцины при условии, что она лицензирована и используется в соответствии с рекомендации местных органов власти и при условии получения письменного одобрения Спонсора.
15. Одновременное участие в другом клиническом исследовании в любое время в течение периода исследования, в котором участник подвергался или будет подвергаться воздействию исследуемой или неисследуемой интервенционной вакцины/продукта (фармацевтического продукта).
16. Индекс массы тела (ИМТ) ≤19 и ≥30.
17. История любого хронического или прогрессирующего заболевания, которое, по мнению исследователя, может повлиять на результаты исследования или представлять угрозу для здоровья участника.
18. Получили исследуемый или незарегистрированный продукт (лекарственный препарат или вакцину), отличный от исследуемой вакцины, в течение 3 месяцев до первого введения исследуемой вакцины или запланированного применения в течение периода исследования.
19. Введение иммуноглобулина и/или любых продуктов крови в течение трех месяцев, предшествующих первой дозе исследуемой вакцины.
20. Донорство крови, равное или превышающее 500 мл крови, взятое в течение 3 месяцев до первой вакцинации или запланированное в течение периода исследования, как сообщил участник.
21. Использование любой системной антибиотикотерапии в течение 1 недели до каждой вакцинации.
22. Участники с плановым хирургическим вмешательством, запланированным в течение периода исследования до 28 дней после 2-й вакцинации.
23. Женщины, кормящие грудью, беременные или планирующие забеременеть, как сообщила участница, в течение как минимум одного месяца после второй вакцинации. Примечание: в случае непреднамеренной и неизвестной беременности, наступившей до первой вакцинации и по крайней мере в течение 1 месяца после последней вакцинации, следует следить за беременностью до ее окончания, следует сообщать о любых преждевременных прерываниях беременности, а также о состоянии здоровья матери и ребенка, включая дату вакцинации. После родов следует сообщить пол и вес ребенка.
24. Текущее и/или анамнез хронического употребления алкоголя и/или злоупотребления наркотиками.
25. История иммуноопосредованных заболеваний.