Candida-rokotteen turvallisuuden, immuunivasteen ja varhaisen tehokkuuden arviointi naisilla, joilla on uusiutuva vulvovaginaalinen kandidiaasi: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hyvä yleisterveys sairaushistorian, laboratoriolöydösten ja fyysisen tutkimuksen perusteella ennen rokotusta, tutkijan arvioiden mukaan.

2. R-VVC:n dokumentoitu historia, joka määritellään vähintään kolmeksi VVC-jaksoksi edellisenä vuonna, joista:

   1. vähintään 3 voidaan dokumentoida käymällä lääkärin vastaanotolla TAI ne on dokumentoitu sienilääkekäytöllä, mikä on todistettu takautuvalla apteekin lääkkeiden toimituslistalla tai lääkärin sähköisellä reseptillä
   2. vähintään yksi on viljely TAI mikroskoopilla varmistettu (Pap-smear, wet mount tai Gram-värjäys Candida spp:lle).

   Huomautus: potilaat, jotka saavat pitkäaikaista pitkäaikaishoitoa ja joilla on dokumentoitu RVVC-diagnoosi ja joilla on vähintään 3 VVC-episodia viimeisten 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, joista:

   1. vähintään 3 voidaan dokumentoida käymällä lääkärin vastaanotolla TAI ne on dokumentoitu sienilääkekäytöllä, mikä on todistettu takautuvalla apteekin lääkkeiden toimituslistalla tai lääkärin sähköisellä reseptillä
   2. vähintään yksi on viljelmä TAI laboratoriopohjainen mikroskopia, joka on vahvistettu Candida spp:n varalta (Pap-smear, wet mount tai Gram-värjäys).

   voidaan myös katsoa kelpoiseksi, ellei millään sienilääkityksellä vähintään 1 kuukauden ajan ennen rokotusta.

3. Osallistuja, joka haluaa ja pystyy noudattamaan protokollan vaatimuksia (esim. tutkimuspäiväkirjan täyttäminen, paluu seurantakäynneille).
4. Osallistujalta saatu allekirjoitettu kirjallinen suostumus.
5. Naiset, jotka ovat 18–47-vuotiaita (mukaan lukien) ensimmäisen rokotuksen aikaan ja jotka harjoittavat erittäin tehokasta ehkäisyä ennen ensimmäistä rokotusta aina vähintään 28 päivään osallistujien sopiman viimeisen rokotuksen jälkeen. Naiset, joiden ikä on 48-50 vuotta (mukaan lukien), voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät yhdistelmäehkäisyvalmisteita (estrogeenia ja progesteronia sisältäviä) hormonaalisia ehkäisyvalmisteita ennen ensimmäistä rokotusta aina vähintään 1 kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen osallistujien sopimalla tavalla.

Huomaa: erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään ehkäisymenetelmäksi, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, tuotteen etiketin mukaisesti. Esimerkkejä näistä ovat: yhdistetyt (estrogeenia ja progesteronia sisältävät) hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka liittyvät ovulaation estoon (oraaliset tai intravaginaaliset tai transdermaaliset); vain progesteronia sisältävät hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka liittyvät ovulaation estoon (oraaliset tai injektoitavat tai implantoitavat); kohdunsisäinen laite; kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS); kahdenvälinen munanjohtimien tukos; seksuaalinen pidättyvyys; kumppani, jolle on tehty vasektomia (miespartnerin sterilointi vähintään 6 kuukautta ennen naispuolisen osallistujan tutkimukseen tuloa ja jos suhde on monogaminen).

Poissulkemiskriteerit:

1. Terveystila, joka voi tutkijan mielestä häiritä optimaalista osallistumista tutkimukseen tai asettaa osallistujan lisääntyneeseen haittatapahtumien riskiin.
2. Akuutti sairaus, mukaan lukien VVC-oireet rokotushetkellä.
3. Mikä tahansa poikkeama normaalialueelta biokemiallisissa tai hematologisissa verikokeissa tai virtsan turvallisuuslaboratoriossa, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä.
4. Kliinisesti merkittävät poikkeamat fyysisessä tarkastuksessa.
5. Epäilty tai tunnettu yliherkkyys (mukaan lukien allergia) jollekin lääkkeelle tai lääkinnälliselle laitteelle, jonka käyttöä tässä tutkimuksessa ennakoidaan.
6. Aiemmat allergiat mille tahansa rokotteelle.
7. Kliiniset sairaudet, jotka ovat vasta-aiheisia lihaksensisäiselle rokotukselle ja veren otolle (esim. hyytymishäiriö).
8. VVC-hoito 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (tämän kriteerin täyttäviä osallistujia seurataan ja heidät voidaan seuloa uudelleen myöhemmässä vaiheessa negatiivisen viljelyn jälkeen).
9. Osallistujat, joilla on kohdunkaulan sairauksia tai muita vulvovaginaalisia sairauksia, jotka voivat vaikuttaa rokotteen tehoon ja VVC-hoitoon.
10. Tunnettu tai epäilty immunologisen toiminnan heikkeneminen, dokumentoitu HIV-infektio, asplenia/splenektomia tai aiempi autoimmuunisairaus tai lymfoproliferatiivinen häiriö.
11. Positiivinen verikoe HBsAg:lle, HCV:lle, HIV-1/2:lle.
12. Immunosuppressiivisten lääkkeiden eli kortikosteroidien (PO/IV/IM) anamneesissa systeeminen annostelu viimeisen kuukauden aikana ennen ensimmäistä rokotusta tai yli 14 peräkkäisenä päivänä 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä rokotusta viimeiseen verinäytekäyntiin asti (ts. , prednisoni tai vastaava ≥ 20 mg/vrk). Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.
13. Antineoplastisten ja immuunivastetta moduloivien aineiden tai kemoterapian antaminen 3 kuukauden sisällä ennen tietoista suostumusta.
14. Minkä tahansa lisensoidun rokotteen suunniteltu tai todellinen antaminen 14 päivän sisällä ennen jokaista rokotusta ja 30 päivän kuluessa kunkin rokotuksen jälkeen. Huomautus: Jos kansanterveysviranomaiset järjestävät hätämassarokotuksen odottamattoman kansanterveysuhan varalta rutiininomaisen rokotusohjelman ulkopuolella, edellä kuvattua ajanjaksoa voidaan tarvittaessa lyhentää kyseiselle rokotteelle edellyttäen, että se on lisensoitu ja sitä käytetään paikallishallinnon suositukset ja edellyttäen, että Sponsorilta on saatu kirjallinen hyväksyntä.
15. Osallistuminen samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen milloin tahansa tutkimusjakson aikana, jossa osallistuja on altistunut tai tulee altistumaan tutkittavalle tai ei-tutkimukselliselle interventiorokotteelle/tuotteelle (farmaseuttinen tuote).
16. Painoindeksi (BMI) ≤19 ja ≥30.
17. Aiemmin jokin krooninen tai etenevä sairaus, joka tutkijan arvion mukaan voisi häiritä tutkimustuloksia tai muodostaa uhan osallistujan terveydelle.
18. Sai muun kuin tutkimusrokotteen tutkittavan tai rekisteröimättömän tuotteen (lääkelääkkeen tai rokotteen) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antoa tai suunniteltua käyttöä tutkimusjakson aikana.
19. Immunoglobuliinin ja/tai minkä tahansa verivalmisteen antaminen kolmen kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusrokoteannosta.
20. Verenluovutus on vähintään 500 ml verta, joka on otettu 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai suunniteltu tutkimusjakson aikana osallistujan ilmoittamana.
21. Minkä tahansa systeemisen antibioottihoidon käyttö kutakin rokotusta edeltävän viikon aikana.
22. Osallistujat, joilla on elektiivinen kirurginen interventio, suunniteltu tutkimusjakson aikana 28 päivään asti toisesta rokotuksesta.
23. Naaraat, jotka imettävät, raskaana tai aikovat tulla raskaaksi osallistujan ilmoittamana, vähintään kuukauden sisällä toisesta rokotuksesta. Huomautus: jos kyseessä on tahaton ja tuntematon raskaus ennen ensimmäistä rokotusta aina vähintään 1 kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuksesta, raskaus on seurattava loppuun asti, kaikki ennenaikaiset keskeytykset on ilmoitettava sekä äidin ja lapsen terveydentila, mukaan lukien antopäivä. synnytys ja lapsen sukupuoli ja paino tulee ilmoittaa synnytyksen jälkeen.
24. Nykyinen ja/tai aiempi krooninen alkoholinkäyttö ja/tai huumeiden väärinkäyttö.
25. Immuunivälitteisen sairauden historia.