Ocena bezpieczeństwa, odpowiedzi immunologicznej i wczesnej skuteczności szczepionki przeciwko Candida u kobiet z nawracającą kandydozą sromu i pochwy: randomizowane badanie kontrolowane

Kryteria przyjęcia:

1. Dobry ogólny stan zdrowia na podstawie wywiadu, wyników badań laboratoryjnych i badania fizykalnego przed otrzymaniem szczepienia, zgodnie z oceną badacza.

2. Udokumentowana historia R-VVC, zdefiniowana jako 3 lub więcej epizodów VVC w poprzednim roku, z czego:

   1. co najmniej 3 mogą być udokumentowane wizytą u lekarza LUB są udokumentowane zażywaniem leków przeciwgrzybiczych potwierdzonym retrospektywnym wykazem dostaw leków farmaceuty lub elektroniczną receptą wydaną przez lekarza
   2. co najmniej jeden został potwierdzony w hodowli LUB mikroskopii (rozmaz Pap, osad na mokro lub barwienie metodą Grama w kierunku Candida spp.).

   Uwaga: pacjenci długoterminowo leczeni przewlekle z udokumentowanym rozpoznaniem RVVC, u których wystąpiły co najmniej 3 epizody VVC w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem, w tym:

   1. co najmniej 3 mogą być udokumentowane wizytą u lekarza LUB są udokumentowane zażywaniem leków przeciwgrzybiczych potwierdzonym retrospektywnym wykazem dostaw leków farmaceuty lub elektroniczną receptą wydaną przez lekarza
   2. co najmniej jeden to hodowla LUB mikroskopia laboratoryjna potwierdzona obecnością Candida spp (rozmaz Pap, metoda mokrego mocowania lub barwienie metodą Grama).

   można również uznać za kwalifikujący się, jeśli nie stosowano żadnego leczenia przeciwgrzybiczego przez co najmniej 1 miesiąc poprzedzający szczepienie.

3. Uczestnik, który chce i jest w stanie spełnić wymagania protokołu (np. wypełnienie dzienniczka badania, powrót na wizyty kontrolne).
4. Podpisana pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika.
5. Kobiety w wieku od 18 do 47 lat (włącznie) w momencie pierwszego szczepienia, stosujące wysoce skuteczną antykoncepcję od momentu poprzedzającego pierwsze szczepienie do co najmniej 28 dni po ostatnim szczepieniu uzgodnionym przez uczestniczki. Do badania można włączyć kobiety w wieku 48–50 lat (włącznie), jeśli stosują złożone (zawierające estrogen i progesteron) hormonalne doustne środki antykoncepcyjne przed pierwszym szczepieniem i co najmniej 1 miesiąc po ostatnim szczepieniu, zgodnie z ustaleniami uczestników.

Uwaga: wysoce skuteczną antykoncepcję definiuje się jako metodę antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie, jeśli jest stosowany konsekwentnie i prawidłowo, zgodnie z etykietą produktu. Przykłady takich środków obejmują: złożone (zawierające estrogen i progesteron) hormonalne środki antykoncepcyjne związane z hamowaniem owulacji (doustne, dopochwowe lub przezskórne); hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające wyłącznie progesteron, związane z hamowaniem owulacji (doustne, wstrzykiwane lub wszczepialne); urządzenie wewnątrzmaciczne; wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS); obustronna okluzja jajowodów; abstynencja seksualna; partner poddany wazektomii (sterylizacja partnera płci męskiej co najmniej 6 miesięcy przed przystąpieniem kobiety do badania oraz jeśli związek jest monogamiczny).

Kryteria wyłączenia:

1. Stan zdrowia, który w opinii Badacza może zakłócać optymalny udział w badaniu lub narażać uczestnika na zwiększone ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych.
2. Ostra choroba, w tym objawy VVC w momencie szczepienia.
3. Wszelkie odchylenia od normy w biochemicznych lub hematologicznych badaniach krwi lub badaniach laboratoryjnych bezpieczeństwa moczu, klinicznie istotne w opinii Badacza.
4. Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu fizykalnym.
5. Podejrzewana lub znana nadwrażliwość (w tym alergia) na którykolwiek produkt leczniczy lub sprzęt medyczny, którego zastosowanie przewiduje niniejsze badanie.
6. Historia alergii na jakąkolwiek szczepionkę.
7. Stany kliniczne stanowiące przeciwwskazanie do szczepienia domięśniowego i pobierania krwi (np. zaburzenia krzepnięcia).
8. Terapia VVC w ciągu 1 miesiąca poprzedzającego pierwsze szczepienie (uczestnicy spełniający to kryterium zostaną poddani obserwacji i mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu w późniejszym terminie, po uzyskaniu negatywnego wyniku posiewu).
9. Uczestnicy cierpiący na choroby szyjki macicy lub inne schorzenia sromu i pochwy, które mogą mieć wpływ na skuteczność szczepionki i leczenie VVC.
10. Znane lub podejrzewane upośledzenie funkcji immunologicznych, udokumentowane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), asplenia/splenektomia lub choroba autoimmunologiczna lub choroba limfoproliferacyjna w wywiadzie.
11. Dodatnie badanie krwi na obecność HBsAg, HCV, HIV-1/2.
12. Historia ogólnoustrojowego podawania leków immunosupresyjnych, tj. kortykosteroidów (PO/IV/IM) w ciągu ostatniego miesiąca przed pierwszym szczepieniem lub przez ponad 14 kolejnych dni w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym szczepieniem, aż do ostatniej wizyty w celu pobrania krwi (tj. , prednizon lub jego odpowiednik ≥20 mg/dzień). Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe.
13. Podanie leków przeciwnowotworowych i immunomodulujących lub chemioterapii w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody.
14. Planowane lub faktyczne podanie jakiejkolwiek zarejestrowanej szczepionki w ciągu 14 dni przed każdym szczepieniem i 30 dni po każdym szczepieniu. Uwaga: W przypadku zorganizowania przez władze odpowiedzialne za zdrowie publiczne masowego szczepienia interwencyjnego w związku z nieprzewidzianym zagrożeniem dla zdrowia publicznego, poza rutynowym programem szczepień, okres opisany powyżej może zostać w razie potrzeby skrócony w przypadku tej szczepionki, pod warunkiem, że jest ona dopuszczona i stosowana zgodnie z zalecenia władz lokalnych i pod warunkiem uzyskania pisemnej zgody Sponsora.
15. Równoczesny udział w innym badaniu klinicznym, w dowolnym momencie okresu badania, w którym uczestnik był lub będzie narażony na eksperymentalną lub niebadaną interwencyjną szczepionkę/produkt (produkt farmaceutyczny).
16. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤19 i ≥30.
17. Historia jakiejkolwiek choroby przewlekłej lub postępującej, która według oceny Badacza może zakłócać wyniki badania lub stanowić zagrożenie dla zdrowia uczestnika.
18. Otrzymał badany lub niezarejestrowany produkt (lek leczniczy lub szczepionkę) inny niż badana szczepionka w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanej szczepionki lub planowanym użyciem w okresie badania.
19. Podanie immunoglobuliny i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających pierwszą dawkę badanej szczepionki.
20. Dawstwo krwi równe lub większe niż 500 ml krwi pobranej w ciągu 3 miesięcy poprzedzających pierwsze szczepienie lub zaplanowanej w okresie badania, zgodnie ze zgłoszeniem uczestnika.
21. Stosowanie jakiejkolwiek antybiotykoterapii ogólnoustrojowej w ciągu 1 tygodnia poprzedzającego każde szczepienie.
22. Uczestnicy poddawani planowej interwencji chirurgicznej zaplanowanej w okresie badania do 28 dni po drugim szczepieniu.
23. Kobiety w okresie laktacji, w ciąży lub zamierzające zajść w ciążę, zgodnie ze zgłoszeniem uczestnika, w ciągu co najmniej jednego miesiąca po drugim szczepieniu. Uwaga: w przypadku niezamierzonej i nieznanej ciąży trwającej od momentu pierwszego szczepienia do co najmniej 1 miesiąca po ostatnim szczepieniu, ciążę należy monitorować do końca, należy zgłosić wszelkie przedwczesne przerwanie ciąży oraz stan zdrowia matki i dziecka, w tym datę Po porodzie należy zgłosić płeć i wagę dziecka.
24. Obecne i/lub historia przewlekłego spożywania alkoholu i/lub nadużywania narkotyków.
25. Historia chorób o podłożu immunologicznym.