Vurdering av sikkerheten, immunresponsen og den tidlige effekten av en candida-vaksine hos kvinner med tilbakevendende vulvovaginal candidiasis: en randomisert kontrollert studie

Inklusjonskriterier:

1. God generell helse ved sykehistorie, laboratoriefunn og fysisk undersøkelse før vaksinasjon som bedømt av etterforskeren.

2. Dokumentert historie med R-VVC, definert som 3 eller flere VVC-episoder i det foregående året, hvorav:

   1. minst 3 kan dokumenteres ved et besøk på et legekontor ELLER er dokumentert ved bruk av soppdrepende medikamenter som bevist av en retrospektiv legemiddelleveringsliste for farmasøyter, eller elektronisk resept fra en lege
   2. minst én er kultur ELLER mikroskopi bekreftet (Pap smear, wet mount eller Gram stain for Candida spp).

   Merk: pasienter på kronisk langtidsbehandling med dokumentert RVVC-diagnose med minst 3 VVC-episoder i løpet av de siste 3 årene før påmelding, hvorav:

   1. minst 3 kan dokumenteres ved et besøk på et legekontor ELLER er dokumentert ved bruk av soppdrepende medikamenter som bevist av en retrospektiv legemiddelleveringsliste for farmasøyter, eller elektronisk resept fra en lege
   2. minst én er kultur ELLER laboratoriebasert mikroskopi bekreftet for Candida spp (Pap-utstryk, våtmontering eller Gram-farge).

   kan også anses som kvalifisert hvis ikke på noen antifungal behandling i minst 1 måned før vaksinasjon.

3. Deltaker som er villig og i stand til å overholde kravene i protokollen (f.eks. utfylling av studiedagbok, retur for oppfølgingsbesøk).
4. Signert skriftlig informert samtykke innhentet fra deltaker.
5. Kvinner mellom 18-47 år (inklusive) på tidspunktet for første vaksinasjon som praktiserer svært effektiv prevensjon fra før første vaksinasjon til minst 28 dager etter siste vaksinasjon avtalt av deltakerne. Kvinner mellom 48-50 år (inklusive) kan inkluderes dersom de bruker kombinerte (østrogen- og progesteronholdige) hormonelle p-piller fra før første vaksinasjon til minst 1 måned etter siste vaksinasjon som avtalt av deltakerne.

Merk: svært effektiv prevensjon er definert som en prevensjonsmetode med feilrate på mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig, i samsvar med produktetiketten. Eksempler på disse inkluderer: kombinerte (østrogen- og progesteronholdige) hormonelle prevensjonsmidler assosiert med hemming av eggløsning (oral eller intravaginal eller transdermal); hormonelle prevensjonsmidler som kun inneholder progesteron assosiert med hemming av eggløsning (oral eller injiserbar eller implanterbar); intrauterin enhet; intrauterint hormonfrigjørende system (IUS); bilateral tubal okklusjon; seksuell avholdenhet; vasektomisert partner (sterilisering av mannlig partner minst 6 måneder før den kvinnelige deltakerens deltagelse i studien, og hvis forholdet er monogamt.

Ekskluderingskriterier:

1. Helsetilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre optimal deltakelse i studien eller sette deltakeren i økt risiko for uønskede hendelser.
2. Akutt sykdom inkludert VVC-symptomer ved vaksinasjonstidspunktet.
3. Ethvert avvik fra normalområdet i biokjemi- eller hematologiske blodprøver eller urinsikkerhetslaboratorium som er klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning.
4. Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse.
5. Mistenkt eller kjent overfølsomhet (inkludert allergi) overfor noen av legemidlene eller det medisinske utstyret hvis bruk er forutsatt i denne studien.
6. Historie med allergi mot enhver vaksine.
7. Kliniske tilstander som representerer en kontraindikasjon for intramuskulær vaksinasjon og blodprøvetaking (f.eks. koagulasjonsforstyrrelser).
8. VVC-behandling innen 1 måned før 1. vaksinasjon (deltakere som oppfyller dette kriteriet vil bli fulgt og kan screenes på nytt på et senere tidspunkt etter en negativ kultur).
9. Deltakere med livmorhalssykdommer eller andre vulvovaginale tilstander som kan påvirke vaksinens effekt og VVC-behandling.
10. Kjent eller mistenkt svekkelse av immunologisk funksjon, dokumentert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aspleni/splenektomi eller historie med autoimmun sykdom eller lymfoproliferativ lidelse.
11. Positiv blodprøve for HBsAg, HCV, HIV-1/2.
12. Anamnese med systemisk administrering av immunsuppressive legemidler, dvs. kortikosteroider, (PO/IV/IM) i løpet av den siste måneden før 1. vaksinasjon eller i mer enn 14 påfølgende dager innen 3 måneder før 1. vaksinasjon, frem til siste blodprøvebesøk (dvs. , prednison eller tilsvarende ≥20 mg/dag). Inhalerte og aktuelle steroider er tillatt.
13. Administrering av antineoplastiske og immunmodulerende midler eller kjemoterapi innen 3 måneder før informert samtykke.
14. Planlagt eller faktisk administrering av enhver lisensiert vaksine innen 14 dager før hver vaksinasjon og 30 dager etter hver vaksinasjon. Merk: I tilfelle en nødmassevaksinasjon for en uforutsett folkehelsetrussel organiseres av folkehelsemyndighetene, utenfor det rutinemessige vaksinasjonsprogrammet, kan tidsperioden beskrevet ovenfor reduseres om nødvendig, for den vaksinen forutsatt at den er lisensiert og brukt iht. lokale myndigheters anbefalinger og forutsatt skriftlig godkjenning fra sponsoren.
15. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, når som helst i løpet av studieperioden, der deltakeren har vært eller vil bli eksponert for en undersøkelses- eller ikke-undersøkelsesintervensjonsvaksine/produkt (farmasøytisk produkt).
16. Kroppsmasseindeks (BMI) ≤19 og ≥30.
17. Historie om enhver kronisk eller progressiv sykdom som i henhold til etterforskerens vurdering kan forstyrre studieresultatene eller utgjøre en trussel mot deltakerens helse.
18. Mottok et undersøkelses- eller ikke-registrert produkt (medisinsk legemiddel eller vaksine), annet enn studievaksinen innen 3 måneder før 1. administrering av studievaksine, eller planlagt bruk i studieperioden.
19. Administrering av immunglobulin og/eller blodprodukter innen de tre månedene før den første dosen av studievaksine.
20. Bloddonasjon lik eller mer til 500 ml blod tappet innen 3 måneder før første vaksinasjon eller planlagt i løpet av studieperioden som rapportert av deltakeren.
21. Bruk av systemisk antibiotikabehandling innen 1 uke før hver vaksinasjon.
22. Deltakere med en elektiv kirurgisk intervensjon, planlagt i løpet av studieperioden til 28 dager etter 2. vaksinasjon.
23. Kvinner som ammer, er gravide eller har til hensikt å bli gravide som rapportert av deltakeren innen minst én måned etter andre vaksinasjon. Merk: ved utilsiktet og ukjent graviditet fra før første vaksinasjon til minst 1 måned etter siste vaksinasjon, bør graviditet følges til termin, eventuelle for tidlige avbrudd skal rapporteres, og helsestatus til mor og barn inkludert dato for fødsel og barnets kjønn og vekt skal rapporteres etter fødsel.
24. Nåværende og/eller historie med kronisk alkoholforbruk og/eller narkotikamisbruk.
25. Historie med immun-mediert sykdom.