Bewertung der Sicherheit, Immunantwort und frühen Wirksamkeit eines Candida-Impfstoffs bei Frauen mit rezidivierender vulvovaginaler Candidiasis: Eine randomisierte kontrollierte Studie

Einschlusskriterien:

1. Guter allgemeiner Gesundheitszustand gemäß Anamnese, Laborbefunden und körperlicher Untersuchung vor der Impfung, wie vom Prüfarzt beurteilt.

2. Dokumentierte Vorgeschichte von R-VVC, definiert als 3 oder mehr VVC-Episoden im Vorjahr, davon:

   1. Mindestens 3 können durch einen Besuch in einer Arztpraxis dokumentiert werden ODER werden durch den Einsatz von Antimykotika dokumentiert, der durch eine nachträgliche Medikamentenabgabeliste eines Apothekers oder ein elektronisches Rezept eines Arztes nachgewiesen wird
   2. Mindestens einer ist durch Kultur ODER Mikroskopie bestätigt (Pap-Abstrich, Nasspräparat oder Gram-Färbung für Candida spp.).

   Hinweis: Patienten unter chronischer Langzeitbehandlung mit dokumentierter RVVC-Diagnose mit mindestens 3 VVC-Episoden innerhalb der letzten 3 Jahre vor der Aufnahme, davon:

   1. Mindestens 3 können durch einen Besuch in einer Arztpraxis dokumentiert werden ODER werden durch den Einsatz von Antimykotika dokumentiert, der durch eine nachträgliche Medikamentenabgabeliste eines Apothekers oder ein elektronisches Rezept eines Arztes nachgewiesen wird
   2. Mindestens einer wurde durch Kultur ODER Labormikroskopie auf Candida spp. bestätigt (Pap-Abstrich, Nasspräparat oder Gram-Färbung).

   kann auch dann als geeignet angesehen werden, wenn mindestens einen Monat vor der Impfung keine antimykotische Behandlung durchgeführt wurde.

3. Teilnehmer, der bereit und in der Lage ist, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten (z. B. Ausfüllen des Studientagebuchs, Rückkehr zu Nachuntersuchungen).
4. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers.
5. Frauen im Alter zwischen 18 und 47 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der ersten Impfung, die von vor der ersten Impfung bis mindestens 28 Tage nach der letzten von den Teilnehmern vereinbarten Impfung eine hochwirksame Empfängnisverhütung praktizieren. Frauen zwischen 48 und 50 Jahren (einschließlich) können eingeschlossen werden, wenn sie kombinierte (östrogen- und progesteronhaltige) hormonelle orale Kontrazeptiva von vor der ersten Impfung bis mindestens 1 Monat nach der letzten Impfung anwenden, wie von den Teilnehmern vereinbart.

Hinweis: Eine hochwirksame Empfängnisverhütung ist definiert als eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung gemäß Produktetikett. Beispiele hierfür sind: kombinierte (östrogen- und progesteronhaltige) hormonelle Kontrazeptiva, die mit einer Hemmung des Eisprungs verbunden sind (oral, intravaginal oder transdermal); Hormonelle Kontrazeptiva, die nur Progesteron enthalten und mit der Hemmung des Eisprungs verbunden sind (oral oder injizierbar oder implantierbar); Intrauterinpessar; intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS); bilateraler Tubenverschluss; sexuelle Abstinenz; Vasektomierter Partner (Sterilisation des männlichen Partners mindestens 6 Monate vor Aufnahme der weiblichen Teilnehmerin in die Studie und wenn die Beziehung monogam ist.

Ausschlusskriterien:

1. Gesundheitszustand, der nach Ansicht des Prüfers die optimale Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder den Teilnehmer einem erhöhten Risiko für unerwünschte Ereignisse aussetzen kann.
2. Akute Erkrankung einschließlich VVC-Symptomen zum Zeitpunkt der Impfung.
3. Jede Abweichung vom Normalbereich bei biochemischen oder hämatologischen Blutuntersuchungen oder im Urinsicherheitslabor ist nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam.
4. Klinisch signifikante Anomalien bei der körperlichen Untersuchung.
5. Vermutete oder bekannte Überempfindlichkeit (einschließlich Allergie) gegen eines der Arzneimittel oder medizinischen Geräte, deren Verwendung in dieser Studie vorgesehen ist.
6. Vorgeschichte einer Allergie gegen einen Impfstoff.
7. Klinische Zustände, die eine Kontraindikation für intramuskuläre Impfungen und Blutabnahmen darstellen (z. B. Gerinnungsstörung).
8. VVC-Therapie innerhalb eines Monats vor der ersten Impfung (Teilnehmer, die dieses Kriterium erfüllen, werden weiterverfolgt und können zu einem späteren Zeitpunkt nach einer negativen Kultur erneut untersucht werden).
9. Teilnehmer mit Erkrankungen des Gebärmutterhalses oder anderen vulvovaginalen Erkrankungen, die die Wirksamkeit des Impfstoffs und die VVC-Behandlung beeinflussen können.
10. Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der immunologischen Funktion, dokumentierte HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus), Asplenie/Splenektomie oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder einer lymphoproliferativen Störung.
11. Positiver Bluttest auf HBsAg, HCV, HIV-1/2.
12. Vorgeschichte der systemischen Verabreichung von Immunsuppressiva, d. h. Kortikosteroiden, (PO/IV/IM) innerhalb des letzten Monats vor der 1. Impfung oder an mehr als 14 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb von 3 Monaten vor der 1. Impfung, bis zum letzten Blutentnahmebesuch (d. h. , Prednison oder Äquivalent ≥20 mg/Tag). Inhalative und topische Steroide sind erlaubt.
13. Verabreichung von antineoplastischen und immunmodulierenden Mitteln oder Chemotherapie innerhalb von 3 Monaten vor der Einwilligung nach Aufklärung.
14. Geplante oder tatsächliche Verabreichung eines zugelassenen Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor jeder Impfung und 30 Tagen nach jeder Impfung. Hinweis: Falls die Gesundheitsbehörden außerhalb des routinemäßigen Impfprogramms eine Notfall-Massenimpfung wegen einer unvorhergesehenen Gefahr für die öffentliche Gesundheit organisieren, kann der oben beschriebene Zeitraum für diesen Impfstoff bei Bedarf verkürzt werden, sofern er gemäß zugelassen ist und verwendet wird den Empfehlungen der örtlichen Regierung und sofern eine schriftliche Genehmigung des Sponsors eingeholt wird.
15. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums, in der der Teilnehmer einem experimentellen oder nicht experimentellen interventionellen Impfstoff/Produkt (pharmazeutisches Produkt) ausgesetzt war oder sein wird.
16. Body-Mass-Index (BMI) ≤19 und ≥30.
17. Anamnese einer chronischen oder fortschreitenden Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studienergebnisse beeinträchtigen oder eine Gefahr für die Gesundheit des Teilnehmers darstellen könnte.
18. Sie haben innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs oder der geplanten Verwendung während des Studienzeitraums ein Prüfprodukt oder ein nicht registriertes Produkt (Arzneimittel oder Impfstoff) erhalten, das nicht der Studienimpfstoff ist.
19. Verabreichung von Immunglobulin und/oder anderen Blutprodukten innerhalb der drei Monate vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs.
20. Blutspende von mindestens 500 ml Blut, entnommen innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Impfung oder geplant während des Studienzeitraums, wie vom Teilnehmer angegeben.
21. Anwendung einer systemischen Antibiotikatherapie innerhalb einer Woche vor jeder Impfung.
22. Teilnehmer mit einem elektiven chirurgischen Eingriff, der während des Studienzeitraums bis 28 Tage nach der 2. Impfung geplant ist.
23. Frauen, die stillen, schwanger sind oder eine Schwangerschaft beabsichtigen, wie vom Teilnehmer angegeben, innerhalb von mindestens einem Monat nach der zweiten Impfung. Hinweis: Im Falle einer ungewollten und unbekannten Schwangerschaft vor der ersten Impfung bis mindestens 1 Monat nach der letzten Impfung sollte die Schwangerschaft bis zum Ende überwacht werden, alle vorzeitigen Abbrüche sollten gemeldet werden und der Gesundheitszustand von Mutter und Kind einschließlich des Datums der Impfung angegeben werden Nach der Entbindung sollten Geschlecht und Gewicht des Kindes angegeben werden.
24. Aktueller und/oder früherer chronischer Alkoholkonsum und/oder Drogenmissbrauch.
25. Vorgeschichte einer immunvermittelten Erkrankung.