FKC288 hos deltagere med autoimmune nyresygdomme

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal personligt underskrive en informeret samtykkeerklæring, der er godkendt af den etiske komité, inden undersøgelsen starter.
2. Deltagerne skal være i alderen ≥18 og ≤65 år.

3. Sygdomsspecifikke inklusionskriterier:

   Aktiv, recidiverende, refraktær Lupus Nephritis (LN):

   LN diagnosticeret ved nyrebiopsi inden for de sidste 2 år, med patologisk type III, IV eller V, og en kronicitetsindeks (CI) score ≤3

   Opfylder et af følgende kriterier:

   Refraktær LN, defineret som ingen remission efter mindst ét ​​standardregime (CTX og/eller MMF) i 6 måneder.

   Relapsing LN, defineret som et behov for at øge steroiddosis for at kontrollere sygdomsaktivitet under vedligeholdelsesbehandling.

   Kliniske kriterier: eGFR > 45 ml/min/1,73 m²; urinprotein kvantificering ≥ 1,5 g/24 timer; SLE-DAI score ≥ 8.

   ANCA-associeret vaskulitis (AAV) patienter:

   Diagnosticeret som AAV i henhold til 2012 Chapel Hill Consensus Conference-kriterierne, der opfylder et af følgende:

   Nydiagnosticeret AAV med nyrepåvirkning:

   Nyrepåvirkning skal opfylde både:

   Nyrebiopsi, der viser pauci-immun nekrotiserende glomerulonefritis. Urinrøde blodlegemer >30/højt effektfelt.

   Tilbagefaldende eller refraktær AAV:

   Tilbagefald: Defineret som en stigning i BVAS V3.0-score på ≥1 efter remission, hvilket kræver justering af immunsuppressiv behandling for at genvinde remission.

   Refraktær: Defineret som a) mindre end 50 % reduktion i BVAS V3.0 efter 6 ugers standard induktionsbehandling; eller b) vedvarende sygdomsaktivitet (BVAS V3.0 ≥3) efter 12 ugers behandling.

   Membranøs nefropati (MN) patienter:

   Vævsbiopsi diagnosticeret som aPLA2R-relateret membranøs nefropati.

   Kliniske kriterier for højrisiko eller recidiverende/refraktær membranøs nefropati:

   Højrisikopatienter:

   Defineret som opfylder et af følgende: eGFR normalt, urinprotein >3,5g/d, ACEI/ARB-behandling i 6 måneder med <50 % reduktion i urinprotein, kombineret med serumalbumin <25g/l eller aPLA2R >50RU/ml; eller eGFR <60ml/min/1,73m², og/eller urinprotein >8g/d i over 6 måneder.

   Patienter med refraktær/relapserende membranøs nefropati:

   Refraktær: Defineret som resistens over for tidligere immunsuppressiv behandling (vedvarende urinprotein ≥3,5 g/d med <50 % reduktion sammenlignet med baseline).

   Tilbagefald: Defineret som fuldstændig eller delvis remission opnået med tidligere immunsuppressiv behandling, efterfulgt af gensyn med urinprotein ≥3,5 g/d.

   eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m².

   IgG4-relaterede sygdomspatienter:

   Opfylder 2019 ACR/EULAR diagnostiske kriterier for IgG4-relateret sygdom og opfylder et af følgende:

   Nydiagnosticeret aktiv IgG4-relateret sygdom (Respond Index (RI) ≥3).

   Refraktær eller recidiverende IgG4-relateret sygdom:

   Refraktær: Defineret som ingen remission med steroid eller steroid plus immunsuppressiv behandling (ingen klinisk eller billeddannende forbedring, RI-fald <2) Tilbagefald: Defineret som ny progression eller tilbagevenden af ​​kliniske symptomer eller billeddiagnostiske fund hos en patient, der havde opnået remission, med eller uden forhøjet blod IgG4 (RI-stigning≥2)

4. Forventet overlevelse ≥ 12 uger.
5. ECOG-ydeevnestatus ≤ 2.
6. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention fra dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil 365 dage efter infusionen. Effektiv prævention er defineret som abstinens eller brug af præventionsmetode med en fejlrate på <1 % om året.

7. Deltagere skal have tilstrækkelig organfunktion og opfylde alle følgende kriterier før tilmelding:

   1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,0×10⁹/L [Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) støtte er tilladt, men der bør ikke modtages understøttende behandling inden for 7 dage før vurderingen].
   2. Blodpladetal ≥ 50×10⁹/L [Ingen transfusionsstøtte (inklusive komponenttransfusion) eller behandlinger rettet

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der har modtaget følgende tidligere behandlinger:

   1.1 Deltagere, der har modtaget genterapi før tilmelding. 1.2 Deltagere, der er blevet injiceret med levende vacciner inden for 4 uger før tilmelding.

   1.3 Deltagere, der har modtaget andre forsøgsmedicinske behandlinger inden for 12 uger før aferese.

2. Deltagere med aktive maligniteter inden for de seneste 5 år, bortset fra tumorer, der anses for at kunne helbredes og helbredes, såsom basal- eller planocellulært karcinom, livmoderhals- eller brystkarcinom in situ osv.
3. Deltagere, som er positive for Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis B kerneantistof (HBcAb) med unormale HBV-DNA-tests i perifert blod (defineret som HBV-DNA-kvantificering over den nedre detektionsgrænse eller over det normale referenceområde for testcentret, eller kvalitativ HBV DNA-test positiv); positiv for hepatitis C virus (HCV) antistoffer med positivt perifert blod HCV RNA; positiv for human immundefektvirus (HIV) antistoffer; positiv for Cytomegalovirus (CMV) DNA; positiv for syfilis test RPR.
4. Deltagere med ukontrollerede aktive infektioner (undtagen < Grad 2 CTCAE infektioner i urinvejene i reproduktionssystemet og øvre luftvejsinfektioner).
5. Deltagere med alvorlige hjertesygdomme, herunder men ikke begrænset til ustabil angina, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ III), alvorlige arytmier.
6. Deltagere med hypertension eller diabetes, der ikke kan kontrolleres med medicin.
7. Deltagere med uafklarede toksiske reaktioner fra tidligere behandlinger til baseline eller ≤ Grad 1 (i henhold til NCI-CTCAE v5.0, bortset fra alopeci og klinisk ubetydelige abnormiteter i laboratoriet).
8. Deltagere, der har gennemgået en større operation inden for 2 uger før indskrivning eller planlægger at blive opereret i venteperioden for infusion eller inden for 12 uger efter at have modtaget undersøgelsesbehandling (bortset fra planlagte mindre operationer under lokalbedøvelse).
9. Deltagere med solide organtransplantationer.
10. Gravide eller ammende kvinder.
11. Deltagere med en historie med sygdomme i centralnervesystemet (såsom cerebral aneurisme, epilepsi, slagtilfælde, demens, psykose osv.) eller bevidsthedsforstyrrelser.
12. Deltagere med andre ustabile systemiske sygdomme som vurderet af forskeren, herunder, men ikke begrænset til, alvorlige sygdomme i lever, nyrer, mave-tarmkanalen eller stofskiftesygdomme, der kræver medicin.
13. Deltagerne er kendt for at have livstruende allergiske reaktioner, overfølsomhed eller intolerance over for FKC288 cellulære produkter eller deres komponenter.
14. Deltagere vurderet af forskeren til at have blødning, svær trombose eller arvelig/erhvervet blødning og svære trombosetilstande (herunder hæmofili, koagulationsdysfunktion, trombocytopeni, splenomegali osv.), eller patienter, der i øjeblikket gennemgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
15. Deltagere, der har modtaget en hvilken som helst B-celle-depleterende terapi eller ikke-depleterende B-celle-målrettet terapi inden for 6 måneder.
16. Deltagere, der har modtaget højdosis methylprednisolonbehandling (kumulativ dosis > 1,5 g) eller cyklofosphamid-pulsbehandling inden for en måned.
17. Deltagere vurderet af forskeren at være ude af stand til at seponere andre immunsuppressiva en uge før aferese, eller dem, der er behandlet med mere end 5 mg/dag af prednison (eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider).
18. AAV-patienter diagnosticeret med eosinofil granulomatose med polyangiitis (tidligere Churg-Strauss syndrom) eller med aktiv alveolær blødning.
19. Andre forhold, som forskeren vurderer som uegnede til optagelse.