FKC288 in partecipanti con malattie renali autoimmuni

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti dovranno firmare personalmente un modulo di consenso informato approvato dal Comitato Etico prima dell'inizio dello studio.
2. I partecipanti devono avere un'età ≥ 18 e ≤ 65 anni.

3. Criteri di inclusione specifici per la malattia:

   Nefrite lupica attiva, recidivante e refrattaria (LN):

   LN diagnosticato mediante biopsia renale negli ultimi 2 anni, con tipi patologici III, IV o V e un punteggio dell'indice di cronicità (CI) ≤3

   Soddisfa uno dei seguenti criteri:

   LN refrattario, definito come nessuna remissione dopo almeno un regime standard (CTX e/o MMF) per 6 mesi.

   LN recidivante, definita come necessità di aumentare il dosaggio di steroidi per controllare l'attività della malattia durante il trattamento di mantenimento.

   Criteri clinici: eGFR > 45 ml/min/1,73 mq; quantificazione delle proteine ​​urinarie ≥ 1,5 g/24 ore; Punteggio SLE-DAI ≥ 8.

   Pazienti con vasculite ANCA-associata (AAV):

   Diagnosticato come AAV secondo i criteri della Chapel Hill Consensus Conference del 2012, che soddisfa uno dei seguenti:

   AAV di nuova diagnosi con coinvolgimento renale:

   Il coinvolgimento renale deve soddisfare entrambi:

   Biopsia renale che mostra una glomerulonefrite necrotizzante pauci-immune. Globuli rossi urinari >30/campo ad alta potenza.

   AAV recidivante o refrattaria:

   Recidiva: definita come un aumento del punteggio BVAS V3.0 ≥ 1 dopo la remissione, che richiede un aggiustamento del trattamento immunosoppressivo per riguadagnare la remissione.

   Refrattario: definito come a) riduzione inferiore al 50% del BVAS V3.0 dopo 6 settimane di trattamento di induzione standard; oppure b) attività persistente della malattia (BVAS V3.0 ≥ 3) dopo 12 settimane di trattamento.

   Pazienti con nefropatia membranosa (MN):

   Biopsia tissutale diagnosticata come nefropatia membranosa correlata a aPLA2R.

   Criteri clinici per nefropatia membranosa ad alto rischio o recidivante/refrattaria:

   Pazienti ad alto rischio:

   Definito come conforme a uno dei seguenti criteri: eGFR normale, proteine ​​urinarie > 3,5 g/giorno, trattamento con ACEI/ARB per 6 mesi con riduzione <50% delle proteine ​​urinarie, combinato con albumina sierica < 25 g/l o aPLA2R > 50 RU/ml; o eGFR <60 ml/min/1,73 m², e/o proteine ​​urinarie >8 g/giorno per oltre 6 mesi.

   Pazienti con nefropatia membranosa refrattaria/recidivante:

   Refrattario: definito come resistenza al precedente trattamento immunosoppressivo (proteine ​​urinarie persistenti ≥ 3,5 g/giorno con riduzione <50% rispetto al basale).

   Recidiva: definita come remissione completa o parziale ottenuta con un precedente trattamento immunosoppressivo, seguita dalla ricomparsa di proteine ​​urinarie ≥ 3,5 g/giorno.

   eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m².

   Pazienti con malattie correlate alle IgG4:

   Soddisfare i criteri diagnostici ACR/EULAR 2019 per la malattia correlata a IgG4 e soddisfare uno dei seguenti:

   Malattia attiva correlata alle IgG4 di nuova diagnosi (indice di risposta (RI) ≥ 3).

   Malattia refrattaria o recidiva correlata alle IgG4:

   Refrattario: definito come nessuna remissione con steroidi o trattamento con steroidi più immunosoppressori (nessun miglioramento clinico o di imaging, diminuzione dell'IR <2) Recidiva: definita come nuova progressione o recidiva di sintomi clinici o risultati di imaging in un paziente che aveva raggiunto la remissione, con o senza aumento delle IgG4 nel sangue (aumento IR ≥2)

4. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane.
5. Stato di prestazione ECOG ≤ 2.
6. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dal giorno della firma del consenso informato fino a 365 giorni dopo l'infusione. Per contraccezione efficace si intende l’astinenza o l’uso di un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento <1% annuo.

7. I partecipanti devono avere una funzione organica adeguata, soddisfacendo tutti i seguenti criteri prima dell'iscrizione:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0×10⁹/L [è consentito il supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), ma non deve essere ricevuto alcun trattamento di supporto entro 7 giorni prima della valutazione].
   2. Conta piastrinica ≥ 50×10⁹/L [Nessun supporto trasfusionale (inclusa la trasfusione di componenti) o trattamenti mirati

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti che hanno ricevuto i seguenti trattamenti precedenti:

   1.1 Partecipanti che hanno ricevuto terapia genica prima dell'arruolamento. 1.2 Partecipanti a cui sono stati iniettati vaccini vivi entro 4 settimane prima dell'iscrizione.

   1.3 Partecipanti che hanno ricevuto altri trattamenti farmacologici sperimentali entro 12 settimane prima dell'aferesi.

2. Partecipanti con tumori maligni attivi negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei tumori ritenuti curabili e guariti, come carcinoma basocellulare o squamoso, carcinoma cervicale o mammario in situ, ecc.
3. Partecipanti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) con test del DNA dell'HBV nel sangue periferico anomali (definiti come quantificazione del DNA dell'HBV superiore al limite inferiore di rilevamento o superiore al normale intervallo di riferimento del centro di test, o test qualitativo HBV DNA positivo); positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) con RNA dell'HCV nel sangue periferico positivo; positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); positivo per il DNA del citomegalovirus (CMV); positivo al test della sifilide RPR.
4. Partecipanti con infezioni attive non controllate (ad eccezione delle infezioni del sistema riproduttivo urinario di grado < 2 CTCAE e delle infezioni delle vie respiratorie superiori).
5. Partecipanti con gravi malattie cardiache, incluse ma non limitate a angina instabile, infarto miocardico (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association [NYHA] ≥ III), aritmie gravi.
6. Partecipanti con ipertensione o diabete che non possono essere controllati con i farmaci.
7. Partecipanti con reazioni tossiche irrisolte da trattamenti precedenti al basale o ≤ Grado 1 (secondo NCI-CTCAE v5.0, ad eccezione di alopecia e anomalie di laboratorio clinicamente insignificanti).
8. Partecipanti che sono stati sottoposti a un intervento chirurgico maggiore nelle 2 settimane prima dell'arruolamento o che pianificano di sottoporsi a un intervento chirurgico durante il periodo di attesa per l'infusione o entro 12 settimane dopo aver ricevuto il trattamento in studio (ad eccezione degli interventi chirurgici minori pianificati in anestesia locale).
9. Partecipanti con trapianti di organi solidi.
10. Donne incinte o che allattano.
11. Partecipanti con una storia di malattie del sistema nervoso centrale (come aneurisma cerebrale, epilessia, ictus, demenza, psicosi, ecc.) o disturbi della coscienza.
12. Partecipanti con altre malattie sistemiche instabili secondo il giudizio del ricercatore, incluse ma non limitate a gravi malattie del fegato, dei reni, del tratto gastrointestinale o malattie metaboliche che richiedono farmaci.
13. È noto che i partecipanti hanno reazioni allergiche potenzialmente letali, ipersensibilità o intolleranza ai prodotti cellulari FKC288 o ai loro componenti.
14. Partecipanti ritenuti dal ricercatore affetti da sanguinamento, trombosi grave o sanguinamento ereditario/acquisito e gravi condizioni di trombosi (tra cui emofilia, disfunzione della coagulazione, trombocitopenia, splenomegalia, ecc.) o pazienti attualmente sottoposti a terapia trombolitica o anticoagulante.
15. Partecipanti che hanno ricevuto una terapia mirata alla deplezione delle cellule B o una terapia mirata alle cellule B senza deplezione entro 6 mesi.
16. Partecipanti che hanno ricevuto un trattamento con metilprednisolone ad alte dosi (dose cumulativa> 1,5 g) o terapia con impulsi di ciclofosfamide entro un mese.
17. I partecipanti ritenuti dal ricercatore non in grado di interrompere altri immunosoppressori una settimana prima dell'aferesi o quelli trattati con più di 5 mg/die di prednisone (o dose equivalente di altri corticosteroidi).
18. Pazienti con AAV con diagnosi di granulomatosi eosinofila con poliangioite (ex sindrome di Churg-Strauss) o con emorragia alveolare attiva.
19. Altre condizioni ritenute dal ricercatore non idonee all'arruolamento.