FKC288 osallistujilla, joilla on autoimmuunimunuaissairauksia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujien tulee henkilökohtaisesti allekirjoittaa eettisen toimikunnan hyväksymä tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuksen aloittamista.
2. Osallistujien tulee olla ≥18- ja ≤65-vuotiaita.

3. Tautikohtaiset sisällyttämiskriteerit:

   Aktiivinen, uusiutuva, refraktaarinen lupusnefriitti (LN):

   LN, joka on diagnosoitu munuaisbiopsialla viimeisen 2 vuoden aikana, patologisilla tyypeillä III, IV tai V ja kroonisuusindeksin (CI) pistemäärä <3

   Täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   Refractory LN, joka määritellään ilman remissiota vähintään yhden vakiohoidon (CTX ja/tai MMF) jälkeen 6 kuukauden ajan.

   Uusiutuva LN, joka määritellään tarpeeksi lisätä steroidiannostusta sairauden aktiivisuuden hallitsemiseksi ylläpitohoidon aikana.

   Kliiniset kriteerit: eGFR > 45 ml/min/1,73 m²; virtsan proteiinin kvantifiointi ≥ 1,5 g/24h; SLE-DAI-pisteet ≥ 8.

   ANCA:han liittyvää vaskuliittia (AAV) sairastavat potilaat:

   Diagnosoitu AAV:ksi vuoden 2012 Chapel Hill Consensus Conference -kriteerien mukaan, ja se täyttää yhden seuraavista:

   Äskettäin diagnosoitu AAV, johon liittyy munuaisvaurioita:

   Munuaisten osallistumisen on täytettävä molemmat:

   Munuaisbiopsia, joka osoittaa pauci-immuuninekrotisoivaa glomerulonefriittia. Virtsan punasolut >30/suuri tehokenttä.

   Uusiutuva tai refraktaarinen AAV:

   Relapsi: Määritelty BVAS V3.0 -pistemäärän nousuksi ≥ 1 remission jälkeen, mikä edellyttää immunosuppressiivisen hoidon säätämistä remission palauttamiseksi.

   Tulenkestävä: Määritellään a) alle 50 %:n aleneminen BVAS V3.0:ssa 6 viikon normaalin induktiohoidon jälkeen; tai b) jatkuva sairausaktiivisuus (BVAS V3.0 ≥3) 12 viikon hoidon jälkeen.

   Membranoosinefropatiaa (MN) sairastavat potilaat:

   Kudosbiopsia diagnosoitu aPLA2R:ään liittyväksi kalvonefropatiaksi.

   Kliiniset kriteerit suuren riskin tai uusiutuvan/refraktorisen kalvonefropatian osalta:

   Korkean riskin potilaat:

   Määritelty täyttävän jokin seuraavista: eGFR normaali, virtsan proteiini > 3,5 g/d, ACEI/ARB-hoito 6 kuukauden ajan, virtsan proteiinin määrä vähenee < 50 %, yhdistettynä seerumin albumiiniin < 25 g/l tai aPLA2R > 50 RU/ml; tai eGFR <60 ml/min/1,73 m², ja/tai virtsan proteiinia > 8 g/d yli 6 kuukauden ajan.

   Refraktorinen/relapsoiva kalvonefropatiapotilaat:

   Tulenkestävä: Määritelty resistenssiksi aikaisemmalle immunosuppressiiviselle hoidolle (pysyvä virtsan proteiini ≥ 3,5 g/d <50 %:n vähennyksellä lähtötasoon verrattuna).

   Relapsi: Määritelty täydelliseksi tai osittaiseksi remissioksi, joka saavutettiin aikaisemmalla immunosuppressiivisella hoidolla, jonka jälkeen virtsan proteiinin ilmaantuu uudelleen ≥ 3,5 g/d.

   eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m².

   IgG4-tautiin liittyvät potilaat:

   Täyttää vuoden 2019 ACR/EULAR-diagnostiikkakriteerit IgG4:ään liittyvälle sairaudelle ja yhden seuraavista:

   Äskettäin diagnosoitu aktiiviseen IgG4:ään liittyvä sairaus (vasteindeksi (RI) ≥3).

   Refraktaari tai uusiutunut IgG4:ään liittyvä sairaus:

   Refraktaarinen: määritellään ilman remissiota steroidihoidolla tai steroidi- ja immunosuppressanttihoidolla (ei kliinistä tai kuvantamisparantumista, RI:n lasku <2) Relapsi: Määritetään kliinisten oireiden tai kuvantamislöydösten uudeksi etenemiseksi tai uusiutumiseksi potilaalla, joka oli saavuttanut remission, joko ilman tai ilman kohonnut veren IgG4 (RI:n nousu ≥2)

4. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa.
5. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.
6. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä 365 päivään infuusion jälkeen. Tehokas ehkäisy on raittiutta tai sellaisen ehkäisymenetelmän käyttöä, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa.

7. Osallistujilla on oltava riittävä elintoiminto ja täytettävä kaikki seuraavat kriteerit ennen ilmoittautumista:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 × 10⁹/L [G-CSF:n (granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän) tuki on sallittu, mutta tukihoitoa ei tule saada 7 päivää ennen arviointia].
   2. Verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 10⁹/L [Ei verensiirron tukea (mukaan lukien komponenttisiirto) tai tarkoitettuja hoitoja

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, jotka ovat saaneet seuraavat aiemmat hoidot:

   1.1 Osallistujat, jotka ovat saaneet geeniterapiaa ennen ilmoittautumista. 1.2 Osallistujat, joille on annettu eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

   1.3 Osallistujat, jotka ovat saaneet muita tutkittavia lääkehoitoja 12 viikon sisällä ennen afereesia.

2. Osallistujat, joilla on aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta kasvaimia, jotka katsotaan parantuneiksi, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ jne.
3. Osallistujat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb), joilla on epänormaalit perifeerisen veren HBV-DNA-testit (määritelty HBV-DNA-kvantifioinniksi alarajan yläpuolella tai testauskeskuksen normaalin vertailualueen yläpuolella), tai kvalitatiivinen HBV DNA -testi positiivinen); positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille positiivisella perifeerisen veren HCV-RNA:lla; positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille; positiivinen sytomegaloviruksen (CMV) DNA:lle; positiivinen kuppatestissä RPR.
4. Osallistujat, joilla on hallitsemattomia aktiivisia infektioita (paitsi < asteen 2 CTCAE virtsateiden lisääntymisjärjestelmän infektiot ja ylempien hengitysteiden infektiot).
5. Osallistujat, joilla on vakavia sydänsairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka ≥ III), vakavat rytmihäiriöt.
6. Osallistujat, joilla on verenpainetauti tai diabetes, joita ei voida hallita lääkityksellä.
7. Osallistujat, joilla on ratkaisemattomia toksisia reaktioita aikaisemmista hoidoista lähtötilanteeseen tai ≤ luokka 1 (NCI-CTCAE v5.0:n mukaan, paitsi hiustenlähtö ja kliinisesti merkityksettömiä laboratoriopoikkeavuuksia).
8. Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai jotka suunnittelevat leikkausta infuusion odotusaikana tai 12 viikon kuluessa tutkimushoidon saamisesta (lukuun ottamatta suunniteltuja pieniä leikkauksia paikallispuudutuksessa).
9. Osallistujat, joilla on kiinteä elinsiirto.
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
11. Osallistujat, joilla on ollut keskushermoston sairauksia (kuten aivojen aneurysma, epilepsia, aivohalvaus, dementia, psykoosi jne.) tai tajunnanhäiriöitä.
12. Osallistujat, joilla on tutkijan arvioiden muita epävakaita systeemisiä sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikeat maksan, munuaisten, maha-suolikanavan sairaudet tai lääkitystä vaativat aineenvaihduntataudit.
13. Osallistujilla tiedetään olevan hengenvaarallisia allergisia reaktioita, yliherkkyyttä tai intoleranssia FKC288-solutuotteille tai niiden komponenteille.
14. Osallistujat, joilla tutkija arvioi olevan verenvuotoa, vaikeaa tromboosia tai perinnöllistä/hankittua verenvuotoa ja vakavia tromboosisairauksia (mukaan lukien hemofilia, hyytymishäiriöt, trombosytopenia, splenomegalia jne.), tai potilaat, jotka saavat parhaillaan trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa.
15. Osallistujat, jotka ovat saaneet mitä tahansa B-soluja tuhoavaa hoitoa tai B-soluja tuhoamatonta kohdennettua hoitoa 6 kuukauden sisällä.
16. Osallistujat, jotka ovat saaneet suuren annoksen metyyliprednisolonihoitoa (kumulatiivinen annos > 1,5 g) tai syklofosfamidipulssihoitoa kuukauden sisällä.
17. Osallistujat, joiden tutkija arvioi, etteivät he pysty lopettamaan muiden immunosuppressanttien käyttöä viikkoa ennen afereesia, tai osallistujat, joita hoidettiin yli 5 mg:lla/päivä prednisonia (tai vastaavalla annoksella muita kortikosteroideja).
18. AAV-potilaat, joilla on diagnosoitu eosinofiilinen granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti (entinen Churg-Straussin oireyhtymä) tai aktiivinen alveolaarinen verenvuoto.
19. Muut ehdot, jotka tutkija katsoo sopimattomiksi ilmoittautumiseen.