FKC288 bei Teilnehmern mit Autoimmun-Nierenerkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen vor Beginn der Studie persönlich eine von der Ethikkommission genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen.
2. Die Teilnehmer müssen ≥18 und ≤65 Jahre alt sein.

3. Krankheitsspezifische Einschlusskriterien:

   Aktive, rezidivierende, refraktäre Lupusnephritis (LN):

   LN, diagnostiziert durch Nierenbiopsie innerhalb der letzten 2 Jahre, mit pathologischen Typen III, IV oder V und einem Chronizitätsindex (CI)-Wert ≤3

   Erfüllt eines der folgenden Kriterien:

   Refraktäres LN, definiert als keine Remission nach mindestens einer Standardtherapie (CTX und/oder MMF) über 6 Monate.

   Rezidivierende LN, definiert als die Notwendigkeit, die Steroiddosis zu erhöhen, um die Krankheitsaktivität während der Erhaltungstherapie zu kontrollieren.

   Klinische Kriterien: eGFR > 45 ml/min/1,73 m²; Urinproteinquantifizierung ≥ 1,5 g/24 h; SLE-DAI-Score ≥ 8.

   Patienten mit ANCA-assoziierter Vaskulitis (AAV):

   Gemäß den Kriterien der Chapel Hill Consensus Conference 2012 als AAV diagnostiziert und erfüllt eine der folgenden Bedingungen:

   Neu diagnostiziertes AAV mit Nierenbeteiligung:

   Eine Nierenbeteiligung muss beides erfüllen:

   Eine Nierenbiopsie zeigt eine pauci-immune nekrotisierende Glomerulonephritis. Rote Blutkörperchen im Urin >30/Hochleistungsfeld.

   Rezidivierendes oder refraktäres AAV:

   Rückfall: Definiert als ein Anstieg des BVAS V3.0-Scores um ≥ 1 nach der Remission, der eine Anpassung der immunsuppressiven Behandlung erfordert, um die Remission wiederherzustellen.

   Refraktär: Definiert als a) weniger als 50 % Reduktion des BVAS V3.0 nach 6 Wochen Standard-Induktionsbehandlung; oder b) anhaltende Krankheitsaktivität (BVAS V3.0 ≥3) nach 12-wöchiger Behandlung.

   Patienten mit membranöser Nephropathie (MN):

   Bei der Gewebebiopsie wurde eine aPLA2R-bedingte membranöse Nephropathie diagnostiziert.

   Klinische Kriterien für Hochrisiko- oder rezidivierende/refraktäre membranöse Nephropathie:

   Hochrisikopatienten:

   Definiert als Erfüllung einer der folgenden Bedingungen: eGFR normal, Urinprotein > 3,5 g/Tag, ACEI/ARB-Behandlung für 6 Monate mit <50 % Reduzierung des Urinproteins, kombiniert mit Serumalbumin < 25 g/l oder aPLA2R > 50 RU/ml; oder eGFR <60 ml/min/1,73 m², und/oder Urinprotein > 8 g/Tag über einen Zeitraum von mehr als 6 Monaten.

   Patienten mit refraktärer/rezidivierender membranöser Nephropathie:

   Refraktär: Definiert als Resistenz gegenüber einer vorherigen immunsuppressiven Behandlung (persistentes Urinprotein ≥ 3,5 g/Tag mit einer Reduzierung um < 50 % im Vergleich zum Ausgangswert).

   Rückfall: Definiert als vollständige oder teilweise Remission, die durch eine vorherige immunsuppressive Behandlung erreicht wurde, gefolgt vom erneuten Auftreten von Urinprotein ≥3,5 g/Tag.

   eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m².

   Patienten mit IgG4-bedingter Erkrankung:

   Erfüllung der ACR/EULAR-Diagnosekriterien 2019 für IgG4-bedingte Erkrankungen und Erfüllung einer der folgenden Voraussetzungen:

   Neu diagnostizierte aktive IgG4-bedingte Erkrankung (Respond Index (RI) ≥3).

   Refraktäre oder rezidivierende IgG4-bedingte Erkrankung:

   Refraktär: Definiert als keine Remission unter Steroid- oder Steroid-plus-Immunsuppressivum-Behandlung (keine klinische oder bildgebende Verbesserung, RI-Abnahme <2) Rückfall: Definiert als neues Fortschreiten oder Wiederauftreten klinischer Symptome oder bildgebender Befunde bei einem Patienten, der eine Remission erreicht hatte, mit oder ohne erhöhtes IgG4 im Blut (RI-Anstieg ≥ 2)

4. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen.
5. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
6. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen ab dem Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 365 Tage nach der Infusion einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen. Eine wirksame Empfängnisverhütung ist definiert als Abstinenz oder die Anwendung einer Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von <1 % pro Jahr.

7. Vor der Einschreibung müssen die Teilnehmer über eine ausreichende Organfunktion verfügen und alle folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0×10⁹/L [Unterstützung durch den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) ist zulässig, es sollte jedoch innerhalb von 7 Tagen vor der Beurteilung keine unterstützende Behandlung erfolgen].
   2. Thrombozytenzahl ≥ 50×10⁹/L [Keine Transfusionsunterstützung (einschließlich Komponententransfusion) oder angestrebte Behandlungen

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die folgende Vorbehandlungen erhalten haben:

   1.1 Teilnehmer, die vor der Einschreibung eine Gentherapie erhalten haben. 1.2 Teilnehmer, denen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung Lebendimpfstoffe injiziert wurden.

   1.3 Teilnehmer, die innerhalb von 12 Wochen vor der Apherese andere medikamentöse Prüfpräparate erhalten haben.

2. Teilnehmer mit aktiven bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Tumoren, die als heilbar und geheilt gelten, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, Gebärmutterhals- oder Brustkarzinom in situ usw.
3. Teilnehmer, die positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) sind und abnormale HBV-DNA-Tests im peripheren Blut aufweisen (definiert als HBV-DNA-Quantifizierung über der unteren Nachweisgrenze oder über dem normalen Referenzbereich des Testzentrums), oder qualitativer HBV-DNA-Test positiv); positiv für Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) mit positiver HCV-RNA im peripheren Blut; positiv für Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV); positiv für Cytomegalovirus (CMV)-DNA; Positiv für Syphilis-Test RPR.
4. Teilnehmer mit unkontrollierten aktiven Infektionen (außer CTCAE-Infektionen des Harn- und Fortpflanzungssystems < Grad 2 und Infektionen der oberen Atemwege).
5. Teilnehmer mit schweren Herzerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse ≥ III) und schweren Arrhythmien.
6. Teilnehmer mit Bluthochdruck oder Diabetes, die nicht mit Medikamenten kontrolliert werden können.
7. Teilnehmer mit ungelösten toxischen Reaktionen aus früheren Behandlungen bis zum Ausgangswert oder ≤ Grad 1 (gemäß NCI-CTCAE v5.0, mit Ausnahme von Alopezie und klinisch unbedeutenden Laboranomalien).
8. Teilnehmer, die sich innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung einer größeren Operation unterzogen haben oder während der Wartezeit auf die Infusion oder innerhalb von 12 Wochen nach Erhalt der Studienbehandlung eine Operation planen (mit Ausnahme geplanter kleinerer Operationen unter örtlicher Betäubung).
9. Teilnehmer mit soliden Organtransplantationen.
10. Schwangere oder stillende Frauen.
11. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Erkrankungen des zentralen Nervensystems (wie z. B. zerebralem Aneurysma, Epilepsie, Schlaganfall, Demenz, Psychose usw.) oder Bewusstseinsstörungen.
12. Teilnehmer mit anderen instabilen systemischen Erkrankungen nach Einschätzung des Forschers, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Erkrankungen der Leber, der Nieren, des Magen-Darm-Trakts oder Stoffwechselerkrankungen, die Medikamente erfordern.
13. Es ist bekannt, dass die Teilnehmer lebensbedrohliche allergische Reaktionen, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeiten gegenüber FKC288-Zellprodukten oder deren Bestandteilen haben.
14. Teilnehmer, bei denen nach Einschätzung des Forschers Blutungen, schwere Thrombosen oder erbliche/erworbene Blutungen und schwere Thromboseerkrankungen (einschließlich Hämophilie, Gerinnungsstörung, Thrombozytopenie, Splenomegalie usw.) vorliegen, oder Patienten, die sich derzeit einer thrombolytischen oder gerinnungshemmenden Therapie unterziehen.
15. Teilnehmer, die innerhalb von 6 Monaten eine B-Zell-depletierende Therapie oder eine nicht-depletierende B-Zell-zielgerichtete Therapie erhalten haben.
16. Teilnehmer, die innerhalb eines Monats eine hochdosierte Methylprednisolon-Behandlung (kumulative Dosis > 1,5 g) oder eine Cyclophosphamid-Pulstherapie erhalten haben.
17. Teilnehmer, die nach Einschätzung des Forschers eine Woche vor der Apherese nicht in der Lage waren, andere Immunsuppressiva abzusetzen, oder solche, die mit mehr als 5 mg/Tag Prednison (oder einer äquivalenten Dosis anderer Kortikosteroide) behandelt wurden.
18. AAV-Patienten, bei denen eine eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (früher Churg-Strauss-Syndrom) oder eine aktive alveoläre Blutung diagnostiziert wurde.
19. Sonstige Bedingungen, die der Forscher für die Einschreibung als ungeeignet erachtet.