FKC288 autoimmun vesebetegségben szenvedőknél

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevőknek a vizsgálat megkezdése előtt személyesen alá kell írniuk az Etikai Bizottság által jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot.
2. A résztvevők életkora ≥18 és ≤65 év.

3. Betegségspecifikus felvételi kritériumok:

   Aktív, visszaeső, refrakter Lupus Nephritis (LN):

   Vesebiopsziával az elmúlt 2 évben diagnosztizált LN, III., IV. vagy V. patológiás típussal, és a krónikussági index (CI) pontszáma ≤3

   Megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

   Refrakter LN, úgy definiálva, hogy nincs remisszió legalább egy standard kezelés (CTX és/vagy MMF) után 6 hónapig.

   Kiújuló LN, amelyet úgy határoznak meg, hogy a fenntartó kezelés alatt a szteroid dózis növelésének szükségességét a betegség aktivitásának szabályozása érdekében.

   Klinikai kritériumok: eGFR > 45 ml/perc/1,73 m²; vizeletfehérje mennyiségi meghatározása ≥ 1,5g/24h; SLE-DAI pontszám ≥ 8.

   ANCA-asszociált vasculitis (AAV) betegek:

   A 2012-es Chapel Hill Consensus Conference kritériumai szerint AAV-ként diagnosztizálták, és megfelel a következők egyikének:

   Újonnan diagnosztizált AAV veseérintettséggel:

   A vese érintettségének meg kell felelnie a következőknek:

   Vesebiopszia, amely pauci-immun necrotizáló glomerulonephritist mutat. A vizelet vörösvérsejtjei >30/nagy teljesítményű mező.

   Relapszus vagy refrakter AAV:

   Relapszus: A remisszió után a BVAS V3.0 pontszám ≥1-re történő növekedéseként határozzák meg, amely az immunszuppresszív kezelés módosítását igényli a remisszió visszanyerése érdekében.

   Tűzálló: Meghatározása: a) a BVAS V3.0 kevesebb mint 50%-os csökkenése 6 hetes standard indukciós kezelés után; vagy b) tartós betegségaktivitás (BVAS V3.0 ≥3) 12 hetes kezelés után.

   Membrános nephropathiában (MN) szenvedő betegek:

   Szövetbiopszia, amelyet aPLA2R-hez kapcsolódó membranosus nephropathiaként diagnosztizáltak.

   A magas kockázatú vagy kiújuló/refrakter membrán nefropátia klinikai kritériumai:

   Magas kockázatú betegek:

   Meghatározása szerint megfelel a következők bármelyikének: eGFR normál, vizeletfehérje >3,5g/nap, ACEI/ARB-kezelés 6 hónapig <50%-os vizeletfehérje-csökkenéssel, szérumalbuminnal <25g/l vagy aPLA2R >50RU/ml kombinálva; vagy eGFR <60 ml/perc/1,73 m², és/vagy vizeletfehérje >8g/nap több mint 6 hónapig.

   Refrakter/relapszusos membranosus nephropathiában szenvedő betegek:

   Refrakter: a korábbi immunszuppresszív kezeléssel szembeni rezisztenciaként definiálható (perzisztens vizeletfehérje ≥3,5 g/nap, <50%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest).

   Relapszus: Meghatározása szerint a korábbi immunszuppresszív kezeléssel elért teljes vagy részleges remisszió, majd a vizeletfehérje ≥3,5 g/nap ismételt megjelenése.

   eGFR ≥ 45 ml/perc/1,73 m².

   IgG4-vel kapcsolatos betegségben szenvedő betegek:

   Megfelel a 2019-es ACR/EULAR diagnosztikai kritériumoknak az IgG4-hez kapcsolódó betegségekre vonatkozóan, és megfelel az alábbiak egyikének:

   Újonnan diagnosztizált aktív IgG4-hez kapcsolódó betegség (válaszindex (RI) ≥3).

   Refrakter vagy kiújult IgG4-hez kapcsolódó betegség:

   Refrakter: Úgy definiálják, hogy nincs remisszió szteroid vagy szteroid plusz immunszuppresszáns kezeléssel (nincs klinikai vagy képalkotó javulás, RI csökkenés <2) Relapszus: A klinikai tünetek vagy képalkotó leletek új progressziója vagy kiújulása olyan betegnél, aki remissziót ért el, remisszióval vagy anélkül emelkedett vér IgG4 (RI növekedés ≥2)

4. Várható túlélés ≥ 12 hét.
5. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.
6. A fogamzóképes korú női résztvevőknek bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a beleegyezés aláírásának napjától az infúzió beadását követő 365 napig. Hatékony fogamzásgátlásnak minősül az absztinencia vagy olyan fogamzásgátló módszer alkalmazása, amelynek sikertelenségi aránya évi 1% alatti.

7. A résztvevőknek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkezniük, és meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak a beiratkozás előtt:

   1. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 × 10⁹/L [Granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) támogatása megengedett, de az értékelést megelőző 7 napon belül nem szabad támogató kezelést kapni].
   2. Thrombocytaszám ≥ 50 × 10⁹/L [Nincs transzfúzió támogatása (beleértve a komponens transzfúziót) vagy a célzott kezelések

Kizárási kritériumok:

1. Azok a résztvevők, akik korábban a következő kezelésekben részesültek:

   1.1 Azok a résztvevők, akik a beiratkozás előtt génterápiában részesültek. 1.2 Azok a résztvevők, akiket a beiratkozást megelőző 4 héten belül élő vakcinával injektáltak.

   1.3 Azok a résztvevők, akik az aferézist megelőző 12 héten belül egyéb vizsgált gyógyszeres kezelésben részesültek.

2. Az elmúlt 5 év során aktív rosszindulatú daganatos betegségben szenvedők, kivéve a gyógyíthatónak és gyógyultnak ítélt daganatokat, mint például a bazális vagy laphámsejtes karcinóma, méhnyak- vagy mellrák in situ stb.
3. Azok a résztvevők, akik pozitívak a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy a hepatitis B magantitestre (HBcAb) abnormális perifériás vér HBV DNS-teszttel (a meghatározás szerint a HBV DNS mennyiségi meghatározása az alsó kimutatási határ felett vagy a vizsgálóközpont normál referenciatartománya felett van), vagy kvalitatív HBV DNS-teszt pozitív); pozitív Hepatitis C vírus (HCV) antitestekre pozitív perifériás vér HCV RNS-sel; pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagaira; pozitív citomegalovírus (CMV) DNS-re; pozitív az RPR szifilisz tesztre.
4. Nem kontrollált aktív fertőzésben szenvedők (kivéve a < 2. fokozatú CTCAE húgyúti reproduktív rendszer fertőzéseit és a felső légúti fertőzéseket).
5. Súlyos szívbetegségben szenvedő résztvevők, beleértve, de nem kizárólagosan instabil anginát, szívinfarktust (a szűrést megelőző 6 hónapon belül), pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA] osztály ≥ III), súlyos szívritmuszavarokat.
6. Olyan magas vérnyomásban vagy cukorbetegségben szenvedő betegek, akiket gyógyszeres kezeléssel nem lehet kontrollálni.
7. Azok a résztvevők, akiknél a korábbi kezelésektől a kiindulási állapotig fel nem oldott toxikus reakciók jelentkeztek, vagy ≤ 1. fokozat (az NCI-CTCAE v5.0 szerint, kivéve az alopeciát és a klinikailag jelentéktelen laboratóriumi eltéréseket).
8. Azok a résztvevők, akiken a beiratkozást megelőző 2 héten belül jelentős műtéten estek át, vagy műtétet terveznek az infúzióra való várakozási időszak alatt vagy a vizsgálati kezelést követő 12 héten belül (kivéve a helyi érzéstelenítésben tervezett kisebb műtéteket).
9. Szilárd szervátültetésen átesett résztvevők.
10. Terhes vagy szoptató nők.
11. Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri betegségek (például agyi aneurizma, epilepszia, stroke, demencia, pszichózis stb.) vagy tudatzavaruk volt.
12. A kutató által megítélt egyéb instabil szisztémás betegségben szenvedő résztvevők, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos máj-, vese-, gasztrointesztinális betegségben vagy gyógyszeres kezelést igénylő anyagcsere-betegségben.
13. Ismeretes, hogy a résztvevők életveszélyes allergiás reakciókat, túlérzékenységet vagy intoleranciát mutatnak az FKC288 sejttermékekkel vagy azok összetevőivel szemben.
14. Azok a résztvevők, akiknél a kutató szerint vérzés, súlyos trombózis vagy örökletes/szerzett vérzés és súlyos trombózisos állapotok (beleértve a hemofíliát, véralvadási diszfunkciót, thrombocytopeniát, splenomegaliát stb.) szenvednek, vagy éppen trombolitikus vagy véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek.
15. Azok a résztvevők, akik 6 hónapon belül bármilyen B-sejt-depletáló terápiát vagy nem kimerítő B-sejt célzott terápiát kaptak.
16. Azok a résztvevők, akik egy hónapon belül nagy dózisú metilprednizolon kezelést (halmozott dózis > 1,5 g) vagy ciklofoszfamid pulzusterápiát kaptak.
17. Azok a résztvevők, akikről a kutató úgy ítélte meg, hogy egy héttel az aferézis előtt nem tudták abbahagyni az egyéb immunszuppresszánsok szedését, vagy akiket több mint 5 mg/nap prednizonnal (vagy más kortikoszteroidokkal egyenértékű dózissal) kezeltek.
18. AAV betegek, akiknél eozinofil granulomatózist diagnosztizáltak polyangiitissel (korábban Churg-Strauss szindrómával) vagy aktív alveoláris vérzéssel.
19. Egyéb feltételek, amelyeket a kutató alkalmatlannak ítél a beiratkozásra.