FKC288 en participantes con enfermedades renales autoinmunes

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deberán firmar personalmente un formulario de consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética antes del inicio del estudio.
2. Los participantes deben tener ≥18 años y ≤65 años.

3. Criterios de inclusión específicos de la enfermedad:

   Nefritis lúpica (NL) activa, recurrente y refractaria:

   NL diagnosticada mediante biopsia renal en los últimos 2 años, con tipos patológicos III, IV o V y una puntuación del índice de cronicidad (IC)≤3

   Cumple uno de los siguientes criterios:

   NL refractaria, definida como ninguna remisión después de al menos un régimen estándar (CTX y/o MMF) durante 6 meses.

   NL recurrente, definida como la necesidad de aumentar la dosis de esteroides para controlar la actividad de la enfermedad durante el tratamiento de mantenimiento.

   Criterios clínicos: TFGe > 45 ml/min/1,73 m²; cuantificación de proteínas urinarias ≥ 1,5 g/24 h; Puntuación SLE-DAI ≥ 8.

   Pacientes con vasculitis asociada a ANCA (VAA):

   Diagnosticado como AAV según los criterios de la Conferencia de Consenso de Chapel Hill de 2012, cumpliendo uno de los siguientes:

   VAA recién diagnosticada con afectación renal:

   La afectación renal debe cumplir ambos:

   Biopsia de riñón que muestra glomerulonefritis necrotizante pauciinmune. Glóbulos rojos urinarios >30/campo de alto aumento.

   VAA recurrente o refractaria:

   Recaída: definida como un aumento en la puntuación BVAS V3.0 de ≥1 después de la remisión, que requiere un ajuste del tratamiento inmunosupresor para recuperar la remisión.

   Refractario: definido como a) reducción inferior al 50 % en BVAS V3.0 después de 6 semanas de tratamiento de inducción estándar; o b) actividad persistente de la enfermedad (BVAS V3.0 ≥3) después de 12 semanas de tratamiento.

   Pacientes con nefropatía membranosa (NM):

   Biopsia de tejido diagnosticada como nefropatía membranosa relacionada con aPLA2R.

   Criterios clínicos para nefropatía membranosa de alto riesgo o recidivante/refractaria:

   Pacientes de alto riesgo:

   Definido como cumplir cualquiera de los siguientes: TFGe normal, proteína urinaria >3,5 g/d, tratamiento con IECA/ARAII durante 6 meses con una reducción <50 % de la proteína urinaria, combinado con albúmina sérica <25 g/l o aPLA2R >50 RU/ml; o TFGe <60 ml/min/1,73 m², y/o proteína urinaria >8 g/d durante más de 6 meses.

   Pacientes con nefropatía membranosa refractaria/recidivante:

   Refractario: Definido como resistencia al tratamiento inmunosupresor previo (proteína urinaria persistente ≥3,5 g/d con reducción <50% en comparación con el valor inicial).

   Recaída: Definida como la remisión completa o parcial lograda con tratamiento inmunosupresor previo, seguida de reaparición de proteína urinaria ≥3,5 g/d.

   TFGe ≥ 45 ml/min/1,73 m².

   Pacientes con enfermedades relacionadas con IgG4:

   Cumplir con los criterios de diagnóstico ACR/EULAR de 2019 para enfermedades relacionadas con IgG4 y cumplir uno de los siguientes:

   Enfermedad activa relacionada con IgG4 recién diagnosticada (Índice de respuesta (RI) ≥3).

   Enfermedad refractaria o recidivante relacionada con IgG4:

   Refractario: Definido como ninguna remisión con esteroides o esteroides más tratamiento inmunosupresor (sin mejoría clínica o de imagen, disminución del IR <2) Recaída: Definida como nueva progresión o recurrencia de síntomas clínicos o hallazgos de imagen en un paciente que había alcanzado la remisión, con o sin IgG4 elevada en sangre (aumento de RI≥2)

4. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas.
5. Estado funcional ECOG ≤ 2.
6. Las mujeres participantes en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el día de la firma del consentimiento informado hasta 365 días después de la infusión. La anticoncepción eficaz se define como la abstinencia o el uso de un método anticonceptivo con una tasa de fracaso de <1% por año.

7. Los participantes deben tener una función orgánica adecuada y cumplir con todos los siguientes criterios antes de la inscripción:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0×10⁹/L [Se permite el apoyo con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), pero no se debe recibir ningún tratamiento de apoyo dentro de los 7 días anteriores a la evaluación].
   2. Recuento de plaquetas ≥ 50×10⁹/L [Sin soporte transfusional (incluida la transfusión de componentes) ni tratamientos dirigidos

Criterio de exclusión:

1. Participantes que hayan recibido los siguientes tratamientos previos:

   1.1 Participantes que hayan recibido terapia génica antes de la inscripción. 1.2 Participantes a quienes se les hayan inyectado vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.

   1.3 Participantes que hayan recibido otros tratamientos con medicamentos en investigación dentro de las 12 semanas anteriores a la aféresis.

2. Participantes con neoplasias malignas activas en los últimos 5 años, excepto tumores considerados curables y curados, como carcinoma de células basales o escamosas, carcinoma de cuello uterino o de mama in situ, etc.
3. Participantes que dan positivo en el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o en el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) con pruebas de ADN del VHB anormales en sangre periférica (definidas como cuantificación del ADN del VHB por encima del límite inferior de detección o por encima del rango de referencia normal del centro de pruebas, o prueba cualitativa de ADN del VHB positiva); positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) con ARN del VHC en sangre periférica positivo; positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); positivo para ADN de citomegalovirus (CMV); positivo a prueba de sífilis RPR.
4. Participantes con infecciones activas no controladas (excepto infecciones del sistema urinario reproductivo CTCAE <Grado 2 e infecciones de las vías respiratorias superiores).
5. Participantes con enfermedades cardíacas graves, que incluyen, entre otras, angina inestable, infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación), insuficiencia cardíaca congestiva (clase ≥ III de la New York Heart Association [NYHA]), arritmias graves.
6. Participantes con hipertensión o diabetes que no se pueden controlar con medicamentos.
7. Participantes con reacciones tóxicas no resueltas de tratamientos anteriores hasta el valor inicial o ≤ Grado 1 (según NCI-CTCAE v5.0, excepto alopecia y anomalías de laboratorio clínicamente insignificantes).
8. Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción o que planeen someterse a una cirugía durante el período de espera para la infusión o dentro de las 12 semanas posteriores a recibir el tratamiento del estudio (excepto cirugías menores planificadas con anestesia local).
9. Participantes con trasplantes de órganos sólidos.
10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
11. Participantes con antecedentes de enfermedades del sistema nervioso central (como aneurisma cerebral, epilepsia, accidente cerebrovascular, demencia, psicosis, etc.) o trastornos de la conciencia.
12. Participantes con otras enfermedades sistémicas inestables a juicio del investigador, incluidas, entre otras, enfermedades graves del hígado, riñones, tracto gastrointestinal o enfermedades metabólicas que requieran medicación.
13. Se sabe que los participantes tienen reacciones alérgicas potencialmente mortales, hipersensibilidad o intolerancia a los productos celulares FKC288 o sus componentes.
14. Participantes que, a juicio del investigador, tienen hemorragia, trombosis grave o hemorragia hereditaria/adquirida y condiciones de trombosis grave (incluida hemofilia, disfunción de la coagulación, trombocitopenia, esplenomegalia, etc.), o pacientes que actualmente reciben terapia trombolítica o anticoagulante.
15. Participantes que hayan recibido alguna terapia de reducción de células B o terapia dirigida a células B que no agotan las células B dentro de los 6 meses.
16. Participantes que hayan recibido tratamiento con dosis altas de metilprednisolona (dosis acumulada> 1,5 g) o terapia en pulsos de ciclofosfamida en un mes.
17. Participantes considerados por el investigador como incapaces de suspender otros inmunosupresores una semana antes de la aféresis, o aquellos tratados con más de 5 mg/día de prednisona (o dosis equivalente de otros corticosteroides).
18. Pacientes con VAA diagnosticados de granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (anteriormente síndrome de Churg-Strauss) o con hemorragia alveolar activa.
19. Otras condiciones consideradas por el investigador como no aptas para la inscripción.