FKC288 u účastníků s autoimunitním onemocněním ledvin

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí před zahájením studie osobně podepsat informovaný souhlas schválený etickou komisí.
2. Účastníci musí být ve věku ≥18 a ≤65 let.

3. Kritéria zařazení specifická pro onemocnění:

   Aktivní, recidivující, refrakterní lupusová nefritida (LN):

   LN diagnostikovaná biopsií ledviny během posledních 2 let s patologickými typy III, IV nebo V a skóre indexu chronicity (CI) ≤3

   Splňuje jedno z následujících kritérií:

   Refrakterní LN, definovaná jako žádná remise po alespoň jednom standardním režimu (CTX a/nebo MMF) po dobu 6 měsíců.

   Recidivující LN, definovaná jako potřeba zvýšit dávkování steroidů ke kontrole aktivity onemocnění během udržovací léčby.

   Klinická kritéria: eGFR > 45 ml/min/1,73 m²; kvantifikace bílkovin v moči ≥ 1,5 g/24h; SLE-DAI skóre ≥ 8.

   Pacienti s vaskulitidou spojenou s ANCA (AAV):

   Diagnostikováno jako AAV podle kritérií konference Chapel Hill Consensus Conference z roku 2012, splňující jednu z následujících podmínek:

   Nově diagnostikovaná AAV s postižením ledvin:

   Renální postižení musí splňovat obě:

   Biopsie ledvin ukazující pauci-imunní nekrotizující glomerulonefritidu. Červené krvinky v moči >30/vysoké energetické pole.

   Recidivující nebo refrakterní AAV:

   Relaps: Definováno jako zvýšení skóre BVAS V3.0 o ≥1 po remisi, vyžadující úpravu imunosupresivní léčby k obnovení remise.

   Refrakterní: Definováno jako a) méně než 50% snížení BVAS V3.0 po 6 týdnech standardní indukční léčby; nebo b) přetrvávající aktivita onemocnění (BVAS V3.0 ≥3) po 12 týdnech léčby.

   Pacienti s membránovou nefropatií (MN):

   Biopsie tkáně diagnostikovaná jako membranózní nefropatie související s aPLA2R.

   Klinická kritéria pro vysoce rizikovou nebo recidivující/refrakterní membranózní nefropatii:

   Vysoce rizikoví pacienti:

   Definováno jako splňující kteroukoli z následujících podmínek: eGFR normální, protein v moči >3,5 g/den, léčba ACEI/ARB po dobu 6 měsíců s <50% snížením proteinu v moči, v kombinaci se sérovým albuminem <25g/l nebo aPLA2R >50RU/ml; nebo eGFR <60 ml/min/1,73 m², a/nebo bílkoviny v moči >8 g/den po dobu více než 6 měsíců.

   Pacienti s refrakterní/recidivující membránovou nefropatií:

   Refrakterní: Definováno jako rezistence na předchozí imunosupresivní léčbu (perzistentní protein v moči ≥3,5 g/den s <50% snížením ve srovnání s výchozí hodnotou).

   Relaps: Definován jako úplná nebo částečná remise dosažená předchozí imunosupresivní léčbou, následovaná opětovným výskytem bílkoviny v moči ≥3,5 g/den.

   eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m².

   Pacienti s onemocněním souvisejícím s IgG4:

   Splnění diagnostických kritérií ACR/EULAR pro rok 2019 pro onemocnění související s IgG4 a splnění jednoho z následujících:

   Nově diagnostikované aktivní onemocnění související s IgG4 (Index odpovědi (RI) ≥3).

   Refrakterní nebo recidivující onemocnění související s IgG4:

   Refrakterní: Definováno jako žádná remise při léčbě steroidy nebo steroidy a imunosupresivy (žádné klinické nebo zobrazovací zlepšení, snížení RI <2) Relaps: Definováno jako nová progrese nebo recidiva klinických příznaků nebo zobrazovacích nálezů u pacienta, který dosáhl remise, s nebo bez zvýšená hladina IgG4 v krvi (zvýšení RI≥2)

4. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů.
5. Stav výkonu ECOG ≤ 2.
6. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce ode dne podpisu informovaného souhlasu do 365 dnů po infuzi. Účinná antikoncepce je definována jako abstinence nebo používání antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % ročně.

7. Před registrací musí mít účastníci odpovídající orgánovou funkci a splňovat všechna následující kritéria:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0×10⁹/l [podpora faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) je povolena, ale 7 dní před hodnocením by neměla být podána žádná podpůrná léčba].
   2. Počet krevních destiček ≥ 50×10⁹/l [Žádná transfuzní podpora (včetně transfuze komponent) nebo cílená léčba

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci, kteří absolvovali následující předchozí léčbu:

   1.1 Účastníci, kteří podstoupili genovou terapii před zařazením. 1.2 Účastníci, kterým byly aplikovány živé vakcíny během 4 týdnů před zařazením.

   1.3 Účastníci, kteří během 12 týdnů před aferézou podstoupili další lékovou léčbu.

2. Účastníci s aktivními malignitami během posledních 5 let, s výjimkou nádorů považovaných za vyléčitelné a vyléčené, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom, cervikální karcinom nebo karcinom prsu in situ atd.
3. Účastníci, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb) s abnormálními testy HBV DNA v periferní krvi (definované jako kvantifikace HBV DNA nad spodní hranicí detekce nebo nad normálním referenčním rozmezím testovacího centra, nebo kvalitativní test HBV DNA pozitivní); pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) s pozitivní HCV RNA periferní krve; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní na DNA cytomegaloviru (CMV); pozitivní na syfilisový test RPR.
4. Účastníci s nekontrolovanými aktivními infekcemi (s výjimkou infekcí močového reprodukčního systému < 2. stupně CTCAE a infekcí horních cest dýchacích).
5. Účastníci se závažnými srdečními chorobami, včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (třída ≥ III podle New York Heart Association [NYHA]), závažných arytmií.
6. Účastníci s hypertenzí nebo diabetem, které nelze kontrolovat léky.
7. Účastníci s nevyřešenými toxickými reakcemi z předchozí léčby na výchozí hodnotu nebo ≤ stupeň 1 (podle NCI-CTCAE v5.0, s výjimkou alopecie a klinicky nevýznamných laboratorních abnormalit).
8. Účastníci, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 2 týdnů před zařazením nebo plánují operaci během čekací doby na infuzi nebo do 12 týdnů po podání studijní léčby (kromě plánovaných menších chirurgických zákroků v lokální anestezii).
9. Účastníci s transplantací solidních orgánů.
10. Těhotné nebo kojící ženy.
11. Účastníci s anamnézou onemocnění centrálního nervového systému (jako je aneuryzma mozku, epilepsie, mrtvice, demence, psychóza atd.) nebo poruchy vědomí.
12. Účastníci s jinými nestabilními systémovými onemocněními podle posouzení výzkumníka, včetně, ale bez omezení, závažných onemocnění jater, ledvin, gastrointestinálního traktu nebo metabolických onemocnění vyžadujících léky.
13. Je známo, že účastníci mají život ohrožující alergické reakce, přecitlivělost nebo intoleranci na buněčné produkty FKC288 nebo jejich složky.
14. Účastníci, o kterých výzkumník usoudil, že trpí krvácením, závažnou trombózou nebo dědičným/získaným krvácením a závažnými trombózovými stavy (včetně hemofilie, koagulační dysfunkce, trombocytopenie, splenomegalie atd.), nebo pacienti v současné době podstupující trombolytickou nebo antikoagulační léčbu.
15. Účastníci, kteří během 6 měsíců podstoupili jakoukoli terapii deplecí B lymfocytů nebo cílenou terapii B lymfocytů bez deplece.
16. Účastníci, kteří během jednoho měsíce dostali léčbu vysokými dávkami methylprednisolonu (kumulativní dávka > 1,5 g) nebo pulzní terapii cyklofosfamidem.
17. Účastníci, u kterých výzkumník usoudil, že nejsou schopni vysadit jiná imunosupresiva týden před aferézou, nebo ti, kteří byli léčeni více než 5 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentní dávkou jiných kortikosteroidů).
18. Pacienti s AAV s diagnózou eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou (dříve Churg-Straussův syndrom) nebo s aktivním alveolárním krvácením.
19. Jiné podmínky, které výzkumník považuje za nevhodné pro zápis.