FKC288 i deltagare med autoimmuna njursjukdomar

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna måste personligen underteckna ett informerat samtyckesformulär som godkänts av etikkommittén innan studien påbörjas.
2. Deltagare måste vara ≥18 och ≤65 år.

3. Sjukdomsspecifika inklusionskriterier:

   Aktiv, återfallande, refraktär lupus nefrit (LN):

   LN diagnostiserats genom njurbiopsi under de senaste 2 åren, med patologiska typer III, IV eller V, och ett kronicitetsindex (CI) poäng ≤3

   Uppfyller ett av följande kriterier:

   Refraktär LN, definierad som ingen remission efter minst en standardregim (CTX och/eller MMF) under 6 månader.

   Återfallande LN, definierat som ett behov av att öka steroiddosen för att kontrollera sjukdomsaktiviteten under underhållsbehandling.

   Kliniska kriterier: eGFR > 45 ml/min/1,73 m²; urinproteinkvantifiering ≥ 1,5 g/24h; SLE-DAI-poäng ≥ 8.

   ANCA-associerad vaskulit (AAV) patienter:

   Diagnostiserats som AAV enligt 2012 Chapel Hill Consensus Conferences kriterier, som uppfyller ett av följande:

   Nydiagnostiserad AAV med njurpåverkan:

   Njurpåverkan måste uppfylla båda:

   Njurbiopsi som visar pauci-immun nekrotiserande glomerulonefrit. Röda blodkroppar i urinen >30/högt effektfält.

   Återfallande eller refraktär AAV:

   Återfall: Definierat som en ökning av BVAS V3.0-poäng på ≥1 efter remission, vilket kräver justering av immunsuppressiv behandling för att återfå remission.

   Refraktär: Definierat som a) mindre än 50 % minskning av BVAS V3.0 efter 6 veckors standardinduktionsbehandling; eller b) ihållande sjukdomsaktivitet (BVAS V3.0 ≥3) efter 12 veckors behandling.

   Membranös nefropati (MN) patienter:

   Vävnadsbiopsi diagnostiserad som aPLA2R-relaterad membranös nefropati.

   Kliniska kriterier för högrisk eller skov/refraktär membranös nefropati:

   Högriskpatienter:

   Definierat som att uppfylla något av följande: eGFR normalt, urinprotein >3,5g/d, ACEI/ARB-behandling i 6 månader med <50 % minskning av urinprotein, kombinerat med serumalbumin <25g/l eller aPLA2R >50RU/ml; eller eGFR <60ml/min/1,73m², och/eller urinprotein >8g/d i över 6 månader.

   Patienter med refraktär/relapserande membranös nefropati:

   Refraktär: Definierat som resistens mot tidigare immunsuppressiv behandling (ihållande urinprotein ≥3,5 g/d med <50 % minskning jämfört med baslinjen).

   Återfall: Definierat som fullständig eller partiell remission uppnådd med tidigare immunsuppressiv behandling, följt av återuppkomst av urinprotein ≥3,5 g/d.

   eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m².

   Patienter med IgG4-relaterade sjukdomar:

   Uppfyller 2019 ACR/EULAR diagnostiska kriterier för IgG4-relaterad sjukdom och uppfyller något av följande:

   Nydiagnostiserad aktiv IgG4-relaterad sjukdom (Respond Index (RI) ≥3).

   Refraktär eller återfallande IgG4-relaterad sjukdom:

   Refraktär: Definieras som ingen remission med steroid eller steroid plus immunsuppressiv behandling (ingen klinisk förbättring eller avbildningsförbättring, RI-minskning <2) Återfall: Definieras som ny progression eller återfall av kliniska symtom eller avbildningsfynd hos en patient som hade uppnått remission, med eller utan förhöjt blod IgG4 (RI-ökning≥2)

4. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor.
5. ECOG-prestandastatus ≤ 2.
6. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från dagen för undertecknandet av det informerade samtycket till 365 dagar efter infusionen. Effektiv preventivmetod definieras som abstinens eller användning av preventivmetod med en misslyckandefrekvens på <1 % per år.

7. Deltagare måste ha adekvat organfunktion och uppfylla alla följande kriterier före registrering:

   1. Absolut neutrofilantal ≥ 1,0×10⁹/L [stöd för granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) är tillåtet, men ingen stödjande behandling bör ges inom 7 dagar före bedömningen].
   2. Trombocytantal ≥ 50×10⁹/L [Inget transfusionsstöd (inklusive komponenttransfusion) eller inriktade behandlingar

Exklusions kriterier:

1. Deltagare som har fått följande tidigare behandlingar:

   1.1 Deltagare som har fått genterapi före inskrivningen. 1.2 Deltagare som har injicerats med levande vaccin inom 4 veckor före registreringen.

   1.3 Deltagare som har fått andra prövningsläkemedelsbehandlingar inom 12 veckor före aferes.

2. Deltagare med aktiva maligniteter under de senaste 5 åren, förutom tumörer som bedöms kunna botas och botas, såsom basal- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ, etc.
3. Deltagare som är positiva för Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller Hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) med onormala HBV-DNA-tester från perifert blod (definierad som HBV-DNA-kvantifiering över den nedre detektionsgränsen eller över det normala referensintervallet för testcentret, eller kvalitativt HBV DNA-test positivt); positiv för hepatit C-virus (HCV) antikroppar med positivt perifert blod HCV RNA; positiv för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV); positiv för Cytomegalovirus (CMV) DNA; positiv för syfilistest RPR.
4. Deltagare med okontrollerade aktiva infektioner (förutom < Grad 2 CTCAE-infektioner i urinvägarna och övre luftvägsinfektioner).
5. Deltagare med allvarliga hjärtsjukdomar, inklusive men inte begränsat till instabil angina, hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass ≥ III), svåra arytmier.
6. Deltagare med högt blodtryck eller diabetes som inte kan kontrolleras med medicin.
7. Deltagare med olösta toxiska reaktioner från tidigare behandlingar till baslinje eller ≤ Grad 1 (enligt NCI-CTCAE v5.0, förutom alopeci och kliniskt obetydliga laboratorieavvikelser).
8. Deltagare som har genomgått en större operation inom 2 veckor före inskrivning eller planerar att opereras under väntetiden för infusion eller inom 12 veckor efter att ha mottagit studiebehandling (förutom planerade mindre operationer under lokalbedövning).
9. Deltagare med solida organtransplantationer.
10. Gravida eller ammande kvinnor.
11. Deltagare med en historia av sjukdomar i centrala nervsystemet (såsom cerebral aneurysm, epilepsi, stroke, demens, psykos etc.) eller medvetandestörningar.
12. Deltagare med andra instabila systemiska sjukdomar enligt bedömningen av forskaren, inklusive men inte begränsat till allvarliga sjukdomar i lever, njurar, mag-tarmkanalen eller metabola sjukdomar som kräver medicinering.
13. Deltagare är kända för att ha livshotande allergiska reaktioner, överkänslighet eller intolerans mot FKC288 cellulära produkter eller deras komponenter.
14. Deltagare som av forskaren bedöms ha blödning, svår trombos eller ärftlig/förvärvad blödning och svåra trombostillstånd (inklusive hemofili, koagulationsstörning, trombocytopeni, splenomegali, etc.), eller patienter som för närvarande genomgår trombolytisk eller antikoagulerande behandling.
15. Deltagare som har fått någon B-cellsutarmande terapi eller icke-utarmande B-cellsinriktad terapi inom 6 månader.
16. Deltagare som har fått högdosbehandling med metylprednisolon (kumulativ dos > 1,5 g) eller cyklofosfamidpulsbehandling inom en månad.
17. Deltagare som av forskaren bedöms vara oförmögna att avbryta andra immunsuppressiva läkemedel en vecka före aferes, eller de som behandlats med mer än 5 mg/dag av prednison (eller motsvarande dos av andra kortikosteroider).
18. AAV-patienter diagnostiserade med eosinofil granulomatos med polyangit (tidigare Churg-Strauss syndrom) eller med aktiv alveolär blödning.
19. Övriga förhållanden som forskaren bedömer som olämpliga för inskrivning.