FKC288 u uczestników z autoimmunologicznymi chorobami nerek

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą osobiście podpisać formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Komisję Etyki przed rozpoczęciem badania.
2. Uczestnicy muszą mieć ukończone ≥18 lat i ≤65 lat.

3. Kryteria włączenia specyficzne dla choroby:

   Aktywne, nawracające, oporne na leczenie toczniowe zapalenie nerek (LN):

   LN zdiagnozowany na podstawie biopsji nerki w ciągu ostatnich 2 lat, z patologicznym typem III, IV lub V i wskaźnikiem przewlekłości (CI) ≤3

   Spełnia jedno z poniższych kryteriów:

   Oporna na leczenie LN, zdefiniowana jako brak remisji po zastosowaniu co najmniej jednego standardowego schematu leczenia (CTX i/lub MMF) przez 6 miesięcy.

   Nawracająca LN, definiowana jako konieczność zwiększenia dawki steroidów w celu kontrolowania aktywności choroby podczas leczenia podtrzymującego.

   Kryteria kliniczne: eGFR > 45 ml/min/1,73 m²; oznaczenie ilościowe białka w moczu ≥ 1,5 g/24h; Wynik SLE-DAI ≥ 8.

   Pacjenci z zapaleniem naczyń związanym z ANCA (AAV):

   Zdiagnozowany jako AAV zgodnie z kryteriami konferencji Chapel Hill Consensus Conference z 2012 r., spełniający jeden z poniższych kryteriów:

   Nowo zdiagnozowany AAV z zajęciem nerek:

   Zajęcie nerek musi spełniać oba:

   Biopsja nerki wykazująca małoimmunologiczne martwicze kłębuszkowe zapalenie nerek. Czerwone krwinki w moczu > 30/pole dużej mocy.

   Nawracający lub oporny na leczenie AAV:

   Nawrót: definiowany jako wzrost wyniku BVAS V3.0 o ≥1 po remisji, wymagający dostosowania leczenia immunosupresyjnego w celu odzyskania remisji.

   Oporny na leczenie: zdefiniowany jako a) zmniejszenie BVAS V3.0 o mniej niż 50% po 6 tygodniach standardowego leczenia indukcyjnego; lub b) utrzymująca się aktywność choroby (BVAS V3.0 ≥3) po 12 tygodniach leczenia.

   Pacjenci z nefropatią błoniastą (MN):

   Biopsja tkanki zdiagnozowana jako nefropatia błoniasta związana z aPLA2R.

   Kryteria kliniczne nefropatii błoniastej wysokiego ryzyka lub nawracającej/opornej na leczenie:

   Pacjenci wysokiego ryzyka:

   Definiowane jako spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów: prawidłowy eGFR, białko w moczu >3,5 g/d, leczenie ACEI/ARB przez 6 miesięcy z redukcją białka w moczu <50% w połączeniu z albuminą surowicy <25 g/l lub aPLA2R >50RU/ml; lub eGFR <60ml/min/1,73m², i/lub białko w moczu >8 g/d przez ponad 6 miesięcy.

   Pacjenci z oporną na leczenie/nawracającą nefropatią błoniastą:

   Oporny na leczenie: definiowany jako oporność na wcześniejsze leczenie immunosupresyjne (utrzymujące się białko w moczu ≥3,5 g/d z redukcją <50% w porównaniu do wartości wyjściowych).

   Nawrót: definiowany jako całkowita lub częściowa remisja osiągnięta podczas wcześniejszego leczenia immunosupresyjnego, po której następuje ponowne pojawienie się białka w moczu ≥3,5 g/d.

   eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m².

   Pacjenci z chorobami związanymi z IgG4:

   Spełnienie kryteriów diagnostycznych ACR/EULAR 2019 dla choroby związanej z IgG4 i spełnienie jednego z poniższych:

   Nowo zdiagnozowana aktywna choroba związana z IgG4 (wskaźnik odpowiedzi (RI) ≥3).

   Choroba oporna na leczenie lub nawracająca choroba związana z IgG4:

   Oporny na leczenie: definiowany jako brak remisji w przypadku stosowania steroidów lub steroidów w skojarzeniu z leczeniem immunosupresyjnym (brak poprawy klinicznej lub obrazowej, zmniejszenie RI <2) Nawrót: definiowany jako nowa progresja lub nawrót objawów klinicznych lub wyników badań obrazowych u pacjenta, który osiągnął remisję, z lub bez podwyższone IgG4 we krwi (wzrost RI ≥2)

4. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni.
5. Stan sprawności ECOG ≤ 2.
6. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od dnia podpisania świadomej zgody do 365 dni po infuzji. Skuteczną antykoncepcję definiuje się jako abstynencję lub stosowanie metody antykoncepcji ze wskaźnikiem niepowodzeń <1% rocznie.

7. Przed rejestracją uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność narządów i spełniać wszystkie poniższe kryteria:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0×10⁹/l [Dozwolone jest wsparcie czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), ale nie należy stosować leczenia wspomagającego w ciągu 7 dni przed oceną].
   2. Liczba płytek krwi ≥ 50×10⁹/l [Brak wsparcia w zakresie transfuzji (w tym transfuzji składników) lub leczenia mającego na celu

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy, którzy przeszli następujące wcześniejsze zabiegi:

   1.1 Uczestnicy, którzy przeszli terapię genową przed rejestracją. 1.2 Uczestnicy, którym w ciągu 4 tygodni przed rejestracją wstrzyknięto żywe szczepionki.

   1.3 Uczestnicy, którzy otrzymali inne badane leki w ciągu 12 tygodni przed aferezą.

2. Uczestnicy z aktywnym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nowotworów uznanych za uleczalne i wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy, rak szyjki macicy lub piersi in situ itp.
3. Uczestnicy, u których wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) jest dodatni, a wyniki badań DNA wirusa HBV we krwi obwodowej są nieprawidłowe (definiowane jako oznaczenie ilościowe DNA HBV powyżej dolnej granicy wykrywalności lub powyżej normalnego zakresu referencyjnego ośrodka przeprowadzającego testy, lub pozytywny wynik jakościowego testu DNA HBV); pozytywny na obecność przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim wynikiem RNA HCV krwi obwodowej; pozytywny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); pozytywny na obecność DNA wirusa cytomegalii (CMV); dodatni wynik testu na kiłę RPR.
4. Uczestnicy z niekontrolowanymi aktywnymi infekcjami (z wyjątkiem infekcji układu moczowo-rozrodczego < stopnia 2. CTCAE i infekcji górnych dróg oddechowych).
5. Uczestnicy z poważnymi chorobami serca, w tym między innymi niestabilną dławicą piersiową, zawałem mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinową niewydolnością serca (klasa ≥ III New York Heart Association [NYHA]), ciężkimi zaburzeniami rytmu.
6. Uczestnicy z nadciśnieniem lub cukrzycą, których nie można kontrolować za pomocą leków.
7. Uczestnicy z nieustępującymi reakcjami toksycznymi z poprzedniego leczenia do stanu wyjściowego lub ≤ stopnia 1 (zgodnie z NCI-CTCAE v5.0, z wyjątkiem łysienia i nieistotnych klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych).
8. Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub planują operację w okresie oczekiwania na wlew lub w ciągu 12 tygodni po otrzymaniu leczenia objętego badaniem (z wyjątkiem planowanych drobnych operacji w znieczuleniu miejscowym).
9. Uczestnicy po przeszczepach narządów stałych.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
11. Uczestnicy z chorobami centralnego układu nerwowego (takimi jak tętniak mózgu, epilepsja, udar mózgu, demencja, psychoza itp.) lub zaburzeniami świadomości.
12. Uczestnicy z innymi niestabilnymi chorobami ogólnoustrojowymi, według oceny badacza, w tym między innymi ciężkimi chorobami wątroby, nerek, przewodu pokarmowego lub chorobami metabolicznymi wymagającymi leczenia.
13. Wiadomo, że u uczestników występują zagrażające życiu reakcje alergiczne, nadwrażliwość lub nietolerancja na produkty komórkowe FKC288 lub ich składniki.
14. Uczestnicy, u których według badacza występuje krwawienie, ciężka zakrzepica lub dziedziczne/nabyte krwawienie i ciężkie stany zakrzepowe (w tym hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość, powiększenie śledziony itp.) lub pacjenci poddawani obecnie terapii trombolitycznej lub przeciwzakrzepowej.
15. Uczestnicy, którzy otrzymali jakąkolwiek terapię ukierunkowaną na niszczenie limfocytów B lub terapię ukierunkowaną na niewyczerpywanie limfocytów B w ciągu 6 miesięcy.
16. Uczestnicy, którzy w ciągu miesiąca otrzymali leczenie dużymi dawkami metyloprednizolonu (dawka skumulowana > 1,5 g) lub terapię pulsacyjną cyklofosfamidem.
17. Uczestnicy uznani przez badacza za niezdolnych do odstawienia innych leków immunosupresyjnych na tydzień przed aferezą lub uczestnicy leczeni prednizonem w dawce większej niż 5 mg/dobę (lub równoważnej dawce innych kortykosteroidów).
18. Pacjenci z AAV, u których zdiagnozowano ziarniniakowatość eozynofilową z zapaleniem naczyń (dawniej zespół Churga-Straussa) lub z aktywnym krwotokiem pęcherzykowym.
19. Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do wpisu.