FKC288 em participantes com doenças renais autoimunes

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem assinar pessoalmente um termo de consentimento informado aprovado pelo Comitê de Ética antes do início do estudo.
2. Os participantes devem ter idade ≥18 e ≤65 anos.

3. Critérios de inclusão específicos da doença:

   Nefrite Lúpica (NL) ativa, recidivante e refratária:

   NL diagnosticada por biópsia renal nos últimos 2 anos, com tipos patológicos III, IV ou V e índice de cronicidade (IC) ≤3

   Atende a um dos seguintes critérios:

   LN refratária, definida como nenhuma remissão após pelo menos um regime padrão (CTX e/ou MMF) por 6 meses.

   LN recidivante, definida como necessidade de aumentar a dosagem de esteroides para controlar a atividade da doença durante o tratamento de manutenção.

   Critérios clínicos: TFGe > 45 ml/min/1,73 m²; quantificação de proteínas urinárias ≥ 1,5g/24h; Pontuação LES-DAI ≥ 8.

   Pacientes com vasculite associada a ANCA (AAV):

   Diagnosticado como VAA de acordo com os critérios da Conferência de Consenso de Chapel Hill de 2012, atendendo a um dos seguintes:

   AAV recentemente diagnosticada com envolvimento renal:

   O envolvimento renal deve atender a ambos:

   Biópsia renal mostrando glomerulonefrite necrosante pauci-imune. Glóbulos vermelhos urinários >30/campo de grande aumento.

   VAA recidivante ou refratária:

   Recaída: Definida como um aumento na pontuação BVAS V3.0 ≥1 após a remissão, exigindo ajuste do tratamento imunossupressor para recuperar a remissão.

   Refratário: Definido como a) redução inferior a 50% no BVAS V3.0 após 6 semanas de tratamento de indução padrão; ou b) atividade persistente da doença (BVAS V3.0 ≥3) após 12 semanas de tratamento.

   Pacientes com nefropatia membranosa (MN):

   Biópsia de tecido diagnosticada como nefropatia membranosa relacionada a aPLA2R.

   Critérios clínicos para nefropatia membranosa de alto risco ou recidivante/refratária:

   Pacientes de alto risco:

   Definido como atendendo a qualquer um dos seguintes: TFGe normal, proteína urinária >3,5g/d, tratamento com IECA/BRA por 6 meses com redução <50% na proteína urinária, combinada com albumina sérica <25g/l ou aPLA2R >50RU/ml; ou TFGe <60ml/min/1,73m², e/ou proteína urinária >8g/d por mais de 6 meses.

   Pacientes com nefropatia membranosa refratária/recidivante:

   Refratário: Definido como resistência ao tratamento imunossupressor anterior (proteína urinária persistente ≥3,5g/d com redução <50% em relação ao valor basal).

   Recidiva: Definida como remissão completa ou parcial alcançada com tratamento imunossupressor prévio, seguida de reaparecimento de proteína urinária ≥3,5g/d.

   TFGe ≥ 45 ml/min/1,73 m².

   Pacientes com doenças relacionadas a IgG4:

   Atender aos critérios de diagnóstico ACR/EULAR de 2019 para doenças relacionadas à IgG4 e atender a um dos seguintes:

   Doença relacionada a IgG4 ativa recentemente diagnosticada (Índice de Resposta (RI) ≥3).

   Doença refratária ou recidivante relacionada à IgG4:

   Refratário: Definido como nenhuma remissão com esteróide ou esteróide mais tratamento imunossupressor (sem melhora clínica ou de imagem, diminuição do IR <2) Recidiva: Definido como nova progressão ou recorrência de sintomas clínicos ou achados de imagem em um paciente que alcançou remissão, com ou sem IgG4 sanguíneo elevado (aumento de IR≥2)

4. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas.
5. Status de desempenho ECOG ≤ 2.
6. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde o dia da assinatura do consentimento informado até 365 dias após a infusão. A contracepção eficaz é definida como a abstinência ou o uso de um método contraceptivo com uma taxa de falha <1% ao ano.

7. Os participantes devem ter função orgânica adequada, atendendo a todos os seguintes critérios antes da inscrição:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0×10⁹/L [o suporte do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) é permitido, mas nenhum tratamento de suporte deve ser recebido dentro de 7 dias antes da avaliação].
   2. Contagem de plaquetas ≥ 50×10⁹/L [Sem suporte transfusional (incluindo transfusão de componentes) ou tratamentos direcionados

Critério de exclusão:

1. Participantes que receberam os seguintes tratamentos anteriores:

   1.1 Participantes que receberam terapia genética antes da inscrição. 1.2 Participantes que foram injetados com vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à inscrição.

   1.3 Participantes que receberam outros tratamentos medicamentosos em investigação nas 12 semanas anteriores à aférese.

2. Participantes com malignidades ativas nos últimos 5 anos, exceto tumores considerados curáveis ​​e curados, como carcinoma basocelular ou espinocelular, carcinoma cervical ou de mama in situ, etc.
3. Participantes positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) com testes de DNA de HBV no sangue periférico anormais (definidos como quantificação de DNA de HBV acima do limite inferior de detecção ou acima da faixa de referência normal do centro de testes, ou teste qualitativo de DNA de HBV positivo); positivo para anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) com RNA de HCV no sangue periférico positivo; positivo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV); positivo para DNA de citomegalovírus (CMV); positivo para teste de sífilis RPR.
4. Participantes com infecções ativas não controladas (exceto para infecções do sistema reprodutivo urinário <Grau 2 CTCAE e infecções respiratórias superiores).
5. Participantes com doenças cardíacas graves, incluindo, mas não se limitando a, angina instável, infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da triagem), insuficiência cardíaca congestiva (classe ≥ III da New York Heart Association [NYHA], arritmias graves.
6. Participantes com hipertensão ou diabetes que não podem ser controlados com medicamentos.
7. Participantes com reações tóxicas não resolvidas de tratamentos anteriores até o início do estudo ou ≤ Grau 1 (de acordo com NCI-CTCAE v5.0, exceto para alopecia e anormalidades laboratoriais clinicamente insignificantes).
8. Participantes que foram submetidos a uma grande cirurgia nas 2 semanas anteriores à inscrição ou planejam fazer uma cirurgia durante o período de espera para infusão ou dentro de 12 semanas após receberem o tratamento do estudo (exceto para pequenas cirurgias planejadas sob anestesia local).
9. Participantes com transplantes de órgãos sólidos.
10. Mulheres grávidas ou amamentando.
11. Participantes com histórico de doenças do sistema nervoso central (como aneurisma cerebral, epilepsia, acidente vascular cerebral, demência, psicose, etc.) ou distúrbios de consciência.
12. Participantes com outras doenças sistêmicas instáveis, conforme julgado pelo pesquisador, incluindo, mas não se limitando a doenças graves do fígado, rins, trato gastrointestinal ou doenças metabólicas que requerem medicação.
13. Sabe-se que os participantes apresentam reações alérgicas com risco de vida, hipersensibilidade ou intolerância aos produtos celulares FKC288 ou aos seus componentes.
14. Participantes avaliados pelo pesquisador como tendo sangramento, trombose grave ou sangramento hereditário/adquirido e condições de trombose grave (incluindo hemofilia, disfunção de coagulação, trombocitopenia, esplenomegalia, etc.), ou pacientes atualmente em terapia trombolítica ou anticoagulante.
15. Participantes que receberam qualquer terapia de depleção de células B ou terapia direcionada de células B sem depleção dentro de 6 meses.
16. Participantes que receberam tratamento com altas doses de metilprednisolona (dose cumulativa> 1,5g) ou pulsoterapia com ciclofosfamida dentro de um mês.
17. Participantes julgados pelo pesquisador incapazes de descontinuar outros imunossupressores uma semana antes da aférese, ou aqueles tratados com mais de 5 mg/dia de prednisona (ou dose equivalente de outros corticoides).
18. Pacientes com VAA com diagnóstico de granulomatose eosinofílica com poliangiite (anteriormente síndrome de Churg-Strauss) ou com hemorragia alveolar ativa.
19. Outras condições consideradas pelo pesquisador como impróprias para inscrição.