FMT+immunoterapi+kemoterapi som førstelinjebehandling for driver-gen negativ avanceret NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen og var i stand til at underskrive det informerede samtykke med god overensstemmelse;
2. Alder 18-80 år (når du underskriver den informerede samtykkeformular);
3. Patienter med histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden (stadium IIB/IIC), metastatisk eller tilbagevendende (stadium IV) NSCLC, som er inoperable og ude af stand til at modtage radikal samtidig kemoraterapi, ifølge International Association for the Study of Lung Cancer og American Joint Udvalg for kræftklassificering, 8. udgave TNM-klassificering af lungekræft;
4. Har ikke modtaget systemisk intravenøs antitumorbehandling før, og drivergenet er negativt;
5. PD-L1-ekspression < 50%;
6. I henhold til evalueringskriterierne for solid tumoreffektivitet (RECIST version 1.1) er der mindst én radiografisk målbar læsion; Det vil sige, ved CT- eller MRI-detektion var den længste diameter af en enkelt læsion ≥10 mm, eller den patologiske forstørrelse af en enkelt lymfeknude var ≥15 mm.
7. Den fysiske statusscore for Eastern Tumor Collaboration Group (ECOG) var 0-1;
8. Forventet overlevelse > 3 måneder;
9. Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, laboratorieundersøgelse inden for 7 dage før indskrivning opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer, albumin eller andre korrigerende lægemidler er tilladt inden for 14 dage før opnåelse af laboratorieundersøgelse), som følger: 1 ) Blodrutine: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, blodplader (PLT) ≥75×109/L, hæmoglobin (HGB) ≥90 g/L (ingen blodtransfusion eller erythropoietinafhængighed inden for 14 dage); 2) Leverfunktion: serum total bilirubin (TBIL) ≤2 gange den øvre grænse for normal (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 5x ULN, serumalbumin ≥28 g/L; alkalisk phosphatase (ALP) ≤5×ULN; 3) Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min (ved anvendelse af standard Cockcroft-Gault-formlen): Urinrutineresultater viste urinprotein < 2+; For patienter med urinprotein ≥2+ ved baseline bør der udføres 24-timers urinopsamling og 24-timers urinproteinkvantificering < 1g. 4) Koagulationsfunktion: International standardiseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gange ULN; Hvis forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling, så længe INR er inden for det tilsigtede interval for brug af antikoagulerende lægemidler.
10. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal der udføres en urin- eller serumgraviditetstest, og resultatet er negativt 3 dage før modtagelse af den indledende administration af studielægemidlet;
11. Forsøgspersoner og deres seksuelle partnere er forpligtet til at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom en spiral, p-pille eller kondom) under undersøgelsesbehandlingsperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket i en interventionel klinisk undersøgelse eller modtager et andet forsøgslægemiddel eller forsøgsudstyr inden for 4 uger før initial dosering;
2. Modtog proprietære kinesiske lægemidler med antitumorindikationer eller immunmodulerende lægemidler (thymosin, interferon, interleukin osv.) inden for 2 uger før den første administration, eller modtog større kirurgisk behandling inden for 3 uger før den første administration;
3. Klasse III - IV kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klassifikation), dårligt kontrollerede og klinisk signifikante arytmier;
4. Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, forekom inden for 6 måneder før behandling;
5. Kendt allergisk reaktion på lægemidlet i denne undersøgelse;
6. Patienter, der har behov for langvarig systemisk brug af kortikosteroider. Patienter med KOL eller astma, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer, inhalerede kortikosteroider eller lokale kortikosteroider, kan tilmeldes.
7. Symptomatiske centralnervemetastaser. Patienter med asymptomatisk BMS eller BMS, hvis symptomer er stabile efter behandling, er berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis de opfylder alle følgende kriterier: målbare læsioner uden for centralnervesystemet; Ingen mellemhjerne, pontine, cerebellum, meninges, medulla oblongata eller rygmarvsmetastaser; Oprethold klinisk stabilitet i mindst 2 uger; Stop hormonbehandling 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
8. Der er en aktiv infektion, der kræver behandling, eller systemiske anti-infektionsmedicin er blevet brugt i ugen før den første dosering;
9. Er ikke kommet sig fuldstændigt fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af nogen intervention før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller baseline, eksklusive svaghed eller hårtab);
10. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv);
11. Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopital påvist større end den øvre grænse for normalværdi i undersøgelsescentrets laboratorium);

Bemærk: Hepatitis B-personer, der opfylder følgende kriterier, kan også tilmeldes:

1. HBV-virusmængde <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før indledende administration, forsøgspersoner bør modtage anti-HBV-terapi under hele studiet kemoterapi-lægemiddelbehandling for at undgå viral reaktivering;
2. For forsøgspersoner med anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) og HBV viral load (-), er profylaktisk anti-HBV-behandling ikke påkrævet, men tæt overvågning af viral reaktivering er påkrævet.

12. Aktive HCV-inficerede forsøgspersoner (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveauer over den nedre detektionsgrænse); 13. Modtog levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis (cyklus 1, dag 1); Bemærk: Injicerbar inaktiveret virusvaccine mod sæsoninfluenza er tilladt i 30 dage før indledende administration; Levende svækkede influenzavacciner administreret intranasalt er dog ikke tilladt.

14. Gravide eller ammende kvinder; 15. Sygehistorie eller tegn på sygdom, der kan interferere med testresultater, forhindre deltagere i at deltage fuldt ud i undersøgelsen, unormal behandling eller laboratorietestværdier eller andre tilstande, som investigator anser for uegnede til optagelse. Investigator anser andre potentielle risici for uegnede til deltagelse i undersøgelse.