ТФМ+иммунотерапия+химиотерапия как лечение первой линии при распространенном НМРЛ с отрицательным драйверным геном

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно присоединились к исследованию и смогли подписать информированное согласие с соблюдением требований;
2. Возраст 18-80 лет (на момент подписания информированного согласия);
3. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным местно-распространенным (стадия IIB/IIC), метастатическим или рецидивирующим (стадия IV) НМРЛ, которые неоперабельны и не могут получать одновременную радикальную химиотерапию, по данным Международной ассоциации по изучению рака легких и Американского сустава. Комитет по классификации рака, 8-е издание Классификации рака легких TNM;
4. Ранее не получали системную внутривенную противоопухолевую терапию, а ген-драйвер отрицательный;
5. Экспрессия PD-L1 <50%;
6. Согласно критериям оценки эффективности солидных опухолей (RECIST версия 1.1), имеется по крайней мере одно поражение, поддающееся рентгенологическому измерению; То есть при обнаружении КТ или МРТ наибольший диаметр отдельного поражения составлял ≥10 мм или патологическое увеличение одного лимфатического узла составляло ≥15 мм.
7. Оценка физического статуса Восточной группы по изучению опухолей (ECOG) составила 0–1;
8. Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев;
9. Иметь адекватную функцию органов и костного мозга, лабораторное обследование в течение 7 дней до постановки на учет соответствует следующим требованиям (в течение 14 дней до прохождения лабораторного исследования запрещены компоненты крови, факторы роста клеток, альбумин или другие корректирующие препараты), а именно: 1 ) Режим крови: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л, тромбоцитов (PLT) ≥75×109/л, гемоглобина (HGB) ≥90 г/л (отсутствие переливания крови или зависимости от эритропоэтина в течение 14 дней); 2) Функция печени: общий билирубин сыворотки (TBIL) в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ULN); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 раз выше ВГН, сывороточный альбумин ≥28 г/л; щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤5×ВГН; 3) Функция почек: креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (с использованием стандартной формулы Кокрофта-Голта). Результаты обычного анализа мочи показали содержание белка в моче <2+; Пациентам с исходным уровнем белка в моче ≥2+ следует проводить 24-часовой сбор мочи и количественный анализ суточной мочи < 1 г. 4) Функция свертывания крови: Международное стандартизированное соотношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) в 1,5 раза выше ВГН; Если субъект получает антикоагулянтную терапию, при условии, что МНО находится в пределах предполагаемого диапазона применения антикоагулянтного препарата.
10. Женщинам репродуктивного возраста следует провести тест на беременность в моче или сыворотке крови, и результат будет отрицательным за 3 дня до первоначального введения исследуемого препарата;
11. Субъекты и их сексуальные партнеры должны использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, ВМС, противозачаточные таблетки или презерватив) в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания периода исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует в интервенционном клиническом исследовании или получает другой исследуемый препарат или исследуемое устройство в течение 4 недель до первоначального приема;
2. Получали патентованные китайские лекарства с противоопухолевыми показаниями или иммуномодулирующие препараты (тимозин, интерферон, интерлейкин и др.) в течение 2 недель до первого введения или получали серьезное хирургическое лечение в течение 3 недель до первого введения;
3. Застойная сердечная недостаточность III–IV классов (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), плохо контролируемые и клинически значимые аритмии;
4. Любой артериальный тромбоз, эмболия или ишемия, например, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, возникшие в течение 6 месяцев до начала лечения;
5. Известная аллергическая реакция на препарат в этом исследовании;
6. Пациенты, нуждающиеся в длительном системном применении кортикостероидов. В исследование могли быть включены пациенты с ХОБЛ или астмой, требующие периодического применения бронходилятаторов, ингаляционных кортикостероидов или местных кортикостероидов.
7. Симптоматические метастазы в центральную нервную систему. Пациенты с бессимптомным СБМ или СБМС, симптомы которых стабильны после лечения, имеют право участвовать в этом исследовании, если они соответствуют всем следующим критериям: измеримые поражения за пределами центральной нервной системы; Отсутствие метастазов в средний мозг, мост, мозжечок, мозговые оболочки, продолговатый мозг или спинной мозг; Поддерживать клиническую стабильность в течение как минимум 2 недель; Прекратить гормональную терапию за 3 дня до приема первой дозы исследуемого препарата;
8. Имеется активная инфекция, требующая лечения, или за неделю до первого приема применялись системные противоинфекционные препараты;
9. Не полностью вылечился от токсичности и/или осложнений, вызванных каким-либо вмешательством до начала лечения (т. е. степень 1 или исходный уровень, исключая слабость или выпадение волос);
10. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т.е. антитела к ВИЧ 1/2 положительные);
11. Нелеченный активный гепатит В (определяется как HBsAg-положительный и количество копий ДНК HBV, обнаруженное выше верхнего предела нормального значения в лаборатории исследовательского центра);

Примечание. Также могут быть включены субъекты с гепатитом B, которые соответствуют следующим критериям:

1. Вирусная нагрузка HBV <1000 копий/мл (200 МЕ/мл) перед первоначальным введением, субъекты должны получать анти-HBV терапию на протяжении всего курса исследуемой химиотерапии, чтобы избежать реактивации вируса;
2. Для субъектов с вирусной нагрузкой анти-HBC (+), HBsAg (-), анти-HBS (-) и HBV (-) профилактическая анти-HBV терапия не требуется, но необходим тщательный мониторинг реактивации вируса.

12. Активно инфицированные ВГС субъекты (положительные антитела к ВГС и уровни РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения); 13. Получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы (цикл 1, день 1); Примечание. Инъекционную инактивированную вирусную вакцину против сезонного гриппа разрешается использовать за 30 дней до первоначального введения; Однако не разрешается вводить живые аттенуированные вакцины против гриппа интраназально.

14. Беременные или кормящие женщины; 15. Медицинский анамнез или признаки заболевания, которые могут повлиять на результаты теста, помешать участникам полноценно участвовать в исследовании, ненормальное лечение или результаты лабораторных исследований, а также другие условия, которые исследователь считает неподходящими для включения в исследование. Исследователь считает другие потенциальные риски неприемлемыми для участия в исследовании. изучать.